每經編輯 每經記者 金喆    

每經記者 金喆 每經編輯 宋思艱

“如何用好藥是一個大問題，從美國和中國的數字來看，藥物不良反應人數、藥物毒性死亡人數的比例，我們國家均優于美國。”近日，中國工程院院士劉昌孝在中國工程院2017醫學前沿論壇·花城科技論壇暨生物醫藥峰會上直言。

不過，《每日經濟新聞》記者也注意到，劉昌孝院士也表達了對于創新藥藥物治療的三大憂慮。

不精準用藥的困局

自美國前任總統奧巴馬在2015年宣布啟動“精準醫學”后，這一耗資2.15億美元的計劃就被賦予實現人類全新醫學突破的歷史重任。《每日經濟新聞》記者在上述論壇現場注意到，多位專業人士談到，精準醫學的關鍵在于精準臨床用藥，但現代醫學的診療手段對于患相同疾病的不同患者，并未考慮藥效及副作用對不同個體的影響。

劉昌孝指出，據美國癌癥研究所的統計報告，2009年～2014年，FDA批準的83種抗癌藥物中，30個傳統程序前提下，只有4個藥物能延長總生存期，3個藥物具有顯著延長的效果。而在提高生活質量上，13個抗癌藥物中只有1個能更好改善生活。

自2015年以來，精準醫療成為醫學界的熱詞。中國工程院院士周宏灝表示，美國國家研究委員會對精準醫療的定義是，根據每個病人的個體特征，量體裁衣進行藥物治療。實際上，精準醫學的基礎是基因組，主要是以基因突變信息為靶點，確定疾病的類型，然后由基因測序結合臨床醫生的方案和患者個人體質特性分析出最優方案，最后給出精準的用藥指導。

盡管藥企不斷加大對創新藥物的研發投入和上市推動，臨床用藥不精準的現象卻普遍存在。劉昌孝表示，新藥研究和在臨床的新藥數量在逐年增長，多方投入熱情高漲。但新藥研發的每一步都是挑戰，從臨床前到臨床一期、二期、三期，甚至上市以后還有挑戰，這是不可抗拒的規律。

讓劉昌孝等科學家更為苦惱的是，“過五關斬六將”、好不容易才迎來上市的創新藥卻沒有被“用好”。劉昌孝說，如何用好藥是一個大問題，藥物治療有三個難題，分別是療效問題、安全問題和費用問題，這幾年開發的新藥，不管是單靶還是多靶抗癌藥，只有10%到20%有效。“從美國FDA的統計數據來看，重復治療的話每年會浪費283億科研費，真正創新如何用藥會遇到很多問題，是值得專家深思的地方。”

國內最大的第三方醫學檢驗機構金域檢驗首席科學家于世輝也對《每日經濟新聞》記者表示，基因檢測已經成為解決遺傳病的重要工具，在目前已知的8000種單基因遺傳病中，大約有5000個基因已被發現。而我國每年有90萬至100萬出生缺陷患兒出生，但基因數據分析和解釋所依賴的是基于白種人的基因組數據庫，金域檢驗將建立基于中國人群的遺傳病基因組學數據來推動精準醫療。

創新藥回報周期長

近日，亞盛醫藥共同創始人郭明在2017中國醫藥產業未來領袖峰會上稱，現在是中國創新藥研發的好時候，中國創新藥進入了一個黃金時代。

但記者了解的公開數據顯示，中國的創新藥在國際市場并不樂觀。由四家醫藥行業協會在2016年發布的《構建可持續發展的中國醫藥創新生態系統》報告顯示，2015年全球創新藥市場近6000億美元，中國僅占不足100億美元，其中在中國首次獲批上市的19個創新產品貢獻不到5億美元，而這些產品銷售全部來自于中國市場。

據了解，創新藥的研發分為幾個階段，研發靶標的確立、臨床前研究、申請臨床試驗（從實驗室推到動物、推到臨床）、新藥申請、上市及檢測。創新周期長是創新藥繞不開的規律、醫藥行業一個通行的說法是，研制一款創新藥要經歷“雙十”，即耗時10年和投入10億美元，高風險、高投入和回報周期長的特征讓許多企業望而卻步。

劉昌孝也在論壇現場公布了一組數據，2010年新藥研發的回報率非常大，達到10.7%，但2016年只有3.7%，很多藥物上市后價格太高，用的人不多。另一位在場的中國工程院院士姚新生也談到，創新藥投入越來越多、收成和成功越來越少是當前的趨勢。

而在劉昌孝看來，根據國情開發符合臨床需求的新藥以實現精準治療是我國本土研發者（包括企業家和科學家）的責任和使命。精準醫療，一方面要在藥物研發上，從靶點驗證與治療適應癥關聯、新藥來源優化確認、臨床前與臨床試驗關聯、產品設計與產業化等全過程精準監管；另一方面，要對特定患者、特定疾病進行正確診斷，在正確的時間給予正確的藥物，使用正確的劑量，達到個體化精準治療的目的。