每經記者 劉玲    每經實習編輯 魏官紅    

7月6日，華海藥業（600521，SH）公告稱，公司在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優化評估的過程中，發現并檢定出一種含有基因毒性的雜質——亞硝基二甲胺（NDMA），含量極微。在發現該情況后，華海藥業隨即告知相關客戶和監管機構，并召回相關產品。

纈沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，降低血壓同時不影響心臟肌肉的收縮和節律，是一種理想的降壓藥。因此，華海藥業“纈沙坦事件”一出，便引起了社會和輿論高度關注，市場反應強烈，公告后的首個工作日（7月9日）華海藥業股票跌停。

這也引起了監管部門的高度關注，8月20日，國家藥監局在官網上公示國家藥典委《關于纈沙坦國家標準修訂稿》，增訂纈沙坦生產要求：必須對生產工藝進行評估以確定形成NDMA的可能性。必要時，需對生產工藝進行驗證以說明在成品中NDMA的含量符合規定。限度不得過千萬分之三。

藥典委擬修訂纈沙坦標準

華海藥業曾表示，NDMA系6月15日公司對纈沙坦原料藥生產工藝進行優化評估過程中發現并檢定出的，是溶劑降解物質與后一步的反應試劑反應產生的一種雜質，且在產品中殘留量極微，按照當時注冊批準的分析方法無法檢出，也就無法對該基因毒性雜質進行針對性的控制。

而7月29日國家藥監局發布的信息稱，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。因此，華海藥業的纈沙坦原料藥NDMA雜質超出限值，其他國內纈沙坦原料藥生產企業NDMA雜質檢出值低于限值或者未檢出。

為防范風險，華海藥業于7月13日發布有關召回在國內外上市的纈沙坦原料藥和使用公司纈沙坦原料藥生產的在國內上市的制劑產品的公告，7月14日發布召回在美國上市的纈沙坦制劑產品的公告。

值得一提的是，華海藥業公告中稱，在事件發生之前，各國藥品監管機構均未對該雜質提出檢測要求。而在“纈沙坦事件”持續發酵后，8月20日，國家藥監局在官網上公示國家藥典委《關于纈沙坦國家標準修訂稿》，增訂纈沙坦生產要求：必須對生產工藝進行評估以確定形成NDMA的可能性。必要時，需對生產工藝進行驗證以說明在成品中NDMA的含量符合規定。限度不得過千萬分之三。

受“纈沙坦事件”影響，許多高血壓患者開始質疑NDMA對人體的毒副作用。但是，國家藥監局新聞發言人公開提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重。是否停藥或換藥一定要在醫生的指導下進行，可以聯系醫生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。

對華海藥業影響幾何？

資料顯示，華海藥業主要從事多劑型的制劑、生物藥、創新藥及特色原料藥的研發、生產和銷售。擁有制劑和原料藥兩大產業鏈，主要生產心腦血管類、神經系統類、抗病毒類等為主導的產品系列，主要產品有甲磺酸帕羅西汀膠囊、強力霉素緩釋片、纈沙坦片、氯沙坦鉀片等。

從財報數據表現來看，華海藥業近幾年業績處于上升階段。華海藥業2016年、2017年分別實現營業收入40.93億元和50.02億元，較上年增長16.93%和22.21%；實現歸母凈利潤5.01億元和6.39億元，較上年增長13.19%和27.64%。

2017年度，華海藥業纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣3.28億元，占營業收入6.56%；纈沙坦制劑銷售收入為2043萬美元，纈沙坦片產量為40658.27萬片，銷量為34065.18萬片；纈沙坦氫氯噻嗪片的產量為8525.7萬片，銷量為9340.77萬片。

此外，據華海藥業公告，國內涉及使用公司纈沙坦原料藥的共有6家制劑企業，湖南千金湘江藥業股份有限公司生產的纈沙坦制劑產品尚未出廠，其他5家生產企業的上市產品中NDMA超出限值，分別是重慶康刻爾制藥有限公司、江蘇萬高藥業股份有限公司、山東益健藥業有限公司、海南皇隆制藥股份有限公司、哈爾濱三聯藥業股份有限公司。截至7月23日，華海藥業已完成國內所有原料藥的召回工作。

“纈沙坦事件”以及纈沙坦原料藥和纈沙坦制劑產品等產品的召回，對華海藥業有哪些影響？公司又如何看待國家藥典委擬修訂纈沙坦國家標準？對此，記者致電華海藥業證券部，其工作人員表示，目前公司對媒體的信息披露業務轉到了企業文化部，隨后記者多次撥打企業文化部電話，均無人接聽。