2019年12月31日，國家藥品監督管理局宣布批準廈門萬泰滄海生物技術有限公司（下稱“廈門萬泰”）的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（商品名：馨可寧，Cecolin）上市注冊申請。該產品由廈門大學夏寧邵團隊和廈門萬泰共同研發，是首個獲批的國產人乳頭瘤病毒疫苗，適用于9-45歲女性。

經濟觀察網從廈門萬泰獨家獲悉，馨可寧的定價為329元/支，9-14歲女性只需要接種2針，15-45歲女性接種3針，該產品目前正準備投產。

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10億支缺口

HPV疫苗是宮頸癌疫苗的簡稱，主要用來預防女性宮頸癌。研究發現99.7%的宮頸癌都是因感染人乳頭瘤病毒（HPV）造成的，目前有超過100種已知類型的HPV病毒，其中至少有14種基因型（即高危型）被認為可以導致宮頸癌。

根據疫苗覆蓋的病毒亞型的種類多少，宮頸癌疫苗可分為二價、四價和九價等。二價HPV疫苗對2種高危型別（HPV-16和HPV-18）有保護作用，中國人群中84.5%的宮頸癌由這兩種引起。四價HPV疫苗在二價HPV疫苗基礎上增加了兩種低危型別HPV-6和HPV-11，能減少尖銳濕疣的發生，九價HPV疫苗則在四價的基礎上又增加5種高危型別。

全球HPV疫苗接種市場中，二價HPV的生產廠家為葛蘭素史克（GSK），在國內適用于9-45歲；四價HPV和九價HPV的生產廠家為默沙東，在國內分別適用于20-45歲和16-26歲女性，其中九價苗最受成年女性追捧，“搖號接種”“一針難求”的現象屢見不鮮。

不過二價苗和九價苗的保護率相差不大，二價HPV的保護率為84.5%，九價HPV的保護率為90%。世界衛生組織（WHO）2017年指出：“現有證據表明，從公共衛生角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預防16、18型HPV相關宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預防大多數的相關癌癥。”

馨可寧的上市也意味著，中國由此成為全球繼美英后第三個成功研發生產HPV疫苗的國家，此前被外資藥企壟斷的HPV疫苗市場終于迎來了本土玩家。國家藥監局批準的GSK和默沙東的HPV疫苗都需要接種3針，而馨可寧對9-14歲女性群體只需要接種2針。

從2006年第一支HPV疫苗上市起，目前HPV疫苗累計銷售數量約3.5億支，年需求量在1億支，且需求日益增加。中國食品藥品檢定研究院數據顯示，2017年我國HPV疫苗簽發量146萬支，2018年為700萬支，2019年1-11月為870萬支。按照3.56億適齡女性、每人3針計算，市場缺口超過10億支。

經濟觀察網記者此前在上海普陀區一家社區接種醫院看到，九價HPV疫苗價格約為1300元/針，四價HPV疫苗價格約為800元/針，二價HPV疫苗約為600元/針，對應的全部接種費用分別為4000元、2400元和1800元左右。

面對已經在國內上市、具有先發優勢的幾款產品，在保護率相差不大的情況下，馨可寧329元/支的定價接種2針費用為660元，3針約為1000元，更具價格優勢。

消除宮頸癌

馨可寧的多中心三期臨床試驗從2012年開始，中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室教授喬友林擔任主要研究者。喬友林告訴經濟觀察網記者，三期臨床試驗入組人數為7372人，來自山西陽城、河南新密、河北豐寧、江蘇阜寧、廣西柳州等地，都是中國人，并且考慮了樣本的地域多樣性。

喬友林表示，馨可寧在9~45歲女性中安全性和免疫原性良好，在18~45歲女性中與已上市的疫苗具有同等有效的預防HPV16/18型相關癌前病變以及持續性感染的效力。“臨床試驗入組的受試者只能是成人，但HPV疫苗最好在第一次性行為之前接種，所以最應該用于小年齡女性（9-14歲女性）。小年齡組免疫反應好，但不能作婦科檢查，不看疾病終點，我們對小年齡組采用的是橋接試驗，看的是抗體陽轉率等免疫原性結果指標。”

臨床數據顯示，馨可寧在防HPV16/18型相關癌前病變這項指標上，保護率（95%置信區間）達到100%（55.7-100），高于或者等于國外四價和二價HPV疫苗；在預防HPV16/18型持續性感染的效力上，保護率（95%置信區間）達到97.7%（86.2-99.9），高于或者等于國外二價和四價疫苗。

宮頸癌是女性兩大癌癥之一，WHO在2018年5月曾提出過“全球消除宮頸癌”的戰略目標，2019年1月出臺加速消除宮頸癌全球戰略草案（2010-2030年）。WHO提出：到2030年，9-14歲的女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達到90%以上，35-45歲成年女性接受有效的宮頸癌篩查的覆蓋率要達到70%以上，篩查之后有病變的婦女至少90%以上需要做合理治療和合理管理。

在WHO大力推進下，全世界194個國家中已有超過130個國家引入了HPV疫苗，其中96個國家已將該疫苗納入國家計劃免疫。2018年，全球HPV計劃免疫供應能力僅為3000萬劑，大約占總需求量的三分之一。而在中國，目前需要接種HPV疫苗的人群就有約3.56億人。

GSK的二價苗2016年在國內上市，默沙東的四價和九價苗分別在2017和2018年在國內上市，在國內均為二類疫苗，需要自費接種。根據國內規定，加入國家免疫計劃（免費接種）的只能是國內自具有獨立自主知識產權的品種。

馨可寧由廈門萬泰和廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心共同研發，具有獨立的自主知識產權。不同于GSK二價苗的昆蟲細胞生產體系和默沙東HPV的重組釀酒酵母生產體系，馨可寧利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達類病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗生產，這種生產體系產能高、成本低。

中國疾控中心免疫規劃首席專家王華慶告訴經濟觀察網，馨可寧的獨立自主知識產權和自主生產，為將來HPV疫苗納入國家免疫規劃奠定了基礎，但是能否納入國家免疫規劃，還要綜合考慮疾病的負擔、疾病的流行特征，疫苗的有效性、安全性、價格、產量等因素。

王華慶表示，針對子宮頸癌目前有三級預防措施，一級預防主要是接種疫苗，二級預防主要是子宮頸癌篩查，三級預防主要是是針對子宮頸癌的手術等治療措施。一級預防和二級預防都很重要，不能因為接種疫苗而不做篩查。

“目前從技術上消除宮頸癌已經沒有太大障礙，將來面臨的是技術措施普及問題。比如HPV疫苗要保持高接種率、篩查在各地區均能實施到位等，只要解決地區之間預防措施‘不平衡、不充分’的問題，消除子宮頸癌是可以實現的。” 王華慶說。

經濟觀察報 瞿依賢