每經記者 滑昂    每經編輯 湯輝    

澤布替尼（商品名：百悅澤）在國內獲批上市第二天，百濟神州（NASDAQ：BGNE；06160，HK）為這款藥物舉辦了上市活動。

“幾周之內，我們一定會把這個藥送到患者手里，讓（他們）生命得到挽救”，百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱，要比去年11月介紹澤布替尼獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）批準上市時，還要激動。

澤布替尼是百濟神州自研管線內第一個市場化的品種，這款BTK抑制劑被公司寄予厚望。除已經獲批的適應癥外，目前澤布替尼在全球共有9項注冊性臨床試驗正在開展，包括4項全球3期臨床試驗。而這其中，兩項與全球首個上市BTK抑制劑伊布替尼的頭對頭試驗，格外引人關注。

強生與艾伯維聯合開發的伊布替尼，最早于2013年在美國上市。2019年，這款藥物在全球實現超過80億美元的銷售數據。

百濟神州高級副總裁、全球研究和亞太臨床開發負責人汪來介紹，在兩組不同適應癥下針對伊布替尼的頭對頭實驗中，總共有400例病人使用澤布替尼對比另外400例使用伊布替尼的患者。“究竟這兩個藥誰好，其實都是大家腦子中的一個問題”。

百濟神州高管接受媒體采訪，吳曉濱（中）、王志偉（左）、汪來（右）  

圖片來源：每經記者 滑昂 攝

兩項頭對頭試驗

澤布替尼的研發始于2012年。彼時，伊布替尼還沒上市，百濟神州也只是一家來自北京昌平，擁有100人的小公司。

百濟神州高級副總裁、化學研發負責人王志偉在公司內部，被稱為“澤布替尼之父”，BGB-3111化合物（澤布替尼研發代號）就是由他帶領團隊合成。在立項之初，王志偉和其他高管們確定思路，研發一款針對BTK靶點抑制作用更專一的藥物。這也成為了后來澤布替尼挑戰伊布替尼的“底氣”。

而限于早年間國內條件尚不成熟，為了加快藥物研發和上市進度，百濟神州于2014年8月在澳大利亞啟動了首次臨床試驗。來自墨爾本大學的血液學教授Constantine S.Tam是澤布替尼在澳大利亞1期臨床試驗的主要研究者，其認為“（澤布替尼）應該是一款最優的BTK抑制劑，它的血藥濃度非常高而副作用又相對較小”。

澤布替尼澳大利亞1期臨床試驗主要研究者Constantine S.Tam連線會場   

圖片來源：每經記者 滑昂 攝

基于在立項時針對BTK靶點抑制的更專一性，2017年至2018年，百濟神州先后啟動兩項澤布替尼與伊布替尼的全球頭對頭3期臨床研究，分別針對華氏巨球蛋白血癥和復發/難治型慢性淋巴細胞白血病。

2019年11月，澤布替尼以“突破性療法”的身份在美國“優先審評”獲準上市，成為首個成功出海的國產創新藥。百濟神州代號為ASPEN，針對華氏巨球蛋白血癥與伊布替尼的頭對頭3期臨床試驗結果也在隨后的一個月公布。

但這項試驗沒能達到外界之前的最高預期。ASPEN實驗共包含229名患者的試驗，在主要終點——完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上，澤布替尼的治療優勢未能達到有統計學意義的優效性。數據發布次日，百濟神州港股收盤跌6.46%。

不過，澤布替尼還是展示出了相對伊布替尼的優勢。在ASPEN實驗中，澤布替尼治療取得了更高的部分緩解率（在整體人群中為28.4%對比19.2%），同時在安全性和耐受性上也有明顯改善。

相比華氏巨球蛋白血癥，復發/難治型慢性淋巴細胞白血病的疾病人群要廣泛得多，澤布替尼與伊布替尼的另一項頭對頭試驗目前進展如何？

“這個試驗，現在樣本量已經有600例病人，300人使用澤布替尼，還有300人使用伊布替尼。把兩個（頭對頭）試驗加在一起的話，分別400人使用，這是一個很大的數據量。我們相信用這些數量的話能夠給醫生們更清楚指導，究竟這兩個藥誰好，其實都是大家腦子中的一個問題。”

“我們希望在接下來的實驗中，盡可能有更大的一個數據量，來證明澤布替尼在哪些地方比伊布替尼有更好的療效”，汪來表示。

希望被納入醫保 

6月3日，澤布替尼獲得國家藥監局批準，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

《每日經濟新聞》記者注意到，這也是伊布替尼目前在國內獲批的適應癥。而當前，國內市場僅有澤布替尼與伊布替尼兩大BTK抑制劑可供患者選擇。

“幾周之內，我們一定會把這個藥送到患者手里，讓（他們）生命得到挽救。”吳曉濱介紹，澤布替尼在國內獲批上市后，負責這款藥物整個商業運營的團隊，已經從去年底的200人擴展到300人。

此前，伊布替尼在2018年進入國家醫保。而在完成抗癌藥價格談判后，僅2019年上半年伊布替尼的采購量，就達到了2018年全年采購量的18倍。國盛證券研報則預測，國內BTK抑制劑市場有望在2024年突破10億美元，在10年內達到16億美元。

據《北京日報》報道，此前澤布替尼在美國的上市價格，與伊布替尼完全一致，為30天療程12935美元。而吳曉濱則表示，國產創新藥的一大優勢就是可及性和可覆蓋性更好，“我們在價格方面一定更有優勢”。

“（澤布替尼）療效好，安全性強，價格便宜，中國自主創新”，吳曉濱坦言“希望我們這個藥的話能夠很快進入國家醫保”。