每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多    

■公司：康方生物-B（09926，HK)

■市值：218.01億港元（截至9月25日）

■核心競(jìng)爭(zhēng)力：豐富多樣的抗體藥物管線；開(kāi)創(chuàng)性地向默沙東授權(quán)使用公司自主研發(fā)的CTLA-4抗體藥物；潛在下一代全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗；與中國(guó)生物制藥合作開(kāi)發(fā)及商業(yè)化PD-1單抗

■機(jī)構(gòu)眼中的公司：實(shí)力強(qiáng)勁的一體化創(chuàng)新型生物制藥公司、研發(fā)即將進(jìn)入收獲期、商業(yè)化布局已進(jìn)入日程 

若干年后，站在中國(guó)制藥創(chuàng)新的歷史長(zhǎng)河中回首，或許今天會(huì)是一個(gè)劃時(shí)代的節(jié)點(diǎn)。

中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)一直在期待自己的基因泰克（Genentech，全球著名生物科技企業(yè)），幸運(yùn)的是，過(guò)去10年中終于看到了希望。自2010年開(kāi)始，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、康方生物等本土新一代創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)相繼誕生，時(shí)至今日，他們已經(jīng)成為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊。

在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型的當(dāng)下，這批創(chuàng)新企業(yè)自帶“時(shí)代主角光環(huán)”。而康方生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官夏瑜博士，正是中國(guó)新一代創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人代表之一。2012年，夏瑜與3位朋友兼伙伴一起，在廣東省中山市創(chuàng)辦了康方生物，夏瑜回顧說(shuō)，這里遠(yuǎn)離熱鬧的長(zhǎng)三角，適合潛心做科研。

“康方至今沒(méi)有考慮過(guò)做任何生物類似藥，我們所有在研管線都是新分子。”夏瑜近日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，再次明確康方生物的發(fā)展戰(zhàn)略。

如今，康方生物經(jīng)過(guò)8年征途，在今年4月登陸港交所，頂著“中國(guó)制藥新勢(shì)力”的光環(huán)，康方生物將在何時(shí)上市第一款藥，未來(lái)如何在中國(guó)甚至全球創(chuàng)新藥的舞臺(tái)走得更遠(yuǎn)？這些，都是夏瑜從創(chuàng)業(yè)以來(lái)就一直在思考的問(wèn)題。

截至今年6月30日，康方生物9種臨床階段抗體候選藥物開(kāi)發(fā)狀況。

圖片來(lái)源：公司2020半年報(bào)截圖（點(diǎn)擊圖片可放大）

只做"first-in-class"的中國(guó)制藥新勢(shì)力

 

在創(chuàng)辦康方生物之前，夏瑜在歐美等全球創(chuàng)新前沿陣地沉淀了21年：從留學(xué)英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)，到在英國(guó)格拉斯哥大學(xué)等從事研究工作，再到于德國(guó)拜耳等全球頂尖藥企負(fù)責(zé)各類研發(fā)和企業(yè)管理工作。也是這段履歷，讓她從外部深刻認(rèn)識(shí)到了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和國(guó)際領(lǐng)先水平的差距。

2007年夏瑜回國(guó)時(shí)，中國(guó)生物制藥正在經(jīng)歷從無(wú)到有的階段，一批先知先覺(jué)的藥企嗅到轉(zhuǎn)型信號(hào)，開(kāi)始研發(fā)“me-too”（模仿創(chuàng)新藥）類藥物，稍微改變?cè)兴幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)后進(jìn)行仿制。這是創(chuàng)新藥研發(fā)的初級(jí)階段，稍微高級(jí)的，則是“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥）。

在生物制藥領(lǐng)域擁有20多年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的夏瑜認(rèn)為，生物科技公司的使命是做創(chuàng)新型產(chǎn)品。但在2012年之前，中國(guó)的新藥研發(fā)可謂一片空白。所以，她和康方生物其他3位創(chuàng)始人的想法很簡(jiǎn)單，就是想成立一家做新藥研發(fā)的中國(guó)公司，而且只做"first-in-class"（首創(chuàng)新藥），實(shí)實(shí)在在做出能在國(guó)際上比拼、處于國(guó)際領(lǐng)先的產(chǎn)品。

為什么是必須是創(chuàng)新藥？

夏瑜認(rèn)為，開(kāi)發(fā)成功一種真正具有創(chuàng)新性的新藥，對(duì)于創(chuàng)新性企業(yè)來(lái)說(shuō)是最有價(jià)值的，也是公司社會(huì)價(jià)值和商業(yè)價(jià)值最直接的體現(xiàn)。那時(shí)，團(tuán)隊(duì)的理想自然而然就實(shí)現(xiàn)了。對(duì)于創(chuàng)新，康方生物創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)為自己設(shè)立的目標(biāo)也很長(zhǎng)遠(yuǎn)——在全球生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新領(lǐng)域做一顆常青樹(shù)，能夠久遠(yuǎn)地占有一席之地。

接受《每經(jīng)人物·專訪董事長(zhǎng)》欄目專訪時(shí)，夏瑜也向記者提到了她對(duì)仿制藥的看法。她認(rèn)為，生物類似藥在開(kāi)發(fā)過(guò)程中避免了很多風(fēng)險(xiǎn)，時(shí)間投入也會(huì)少一些，這樣生產(chǎn)出來(lái)一種和原研藥一樣的藥物，本身對(duì)老百姓而言絕對(duì)是好事。但她也說(shuō)道，從企業(yè)經(jīng)營(yíng)發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)性來(lái)說(shuō)，生物類似藥的門檻相對(duì)于首創(chuàng)藥物低了很多，競(jìng)爭(zhēng)會(huì)很激烈。

經(jīng)過(guò)8年創(chuàng)業(yè)，憑借著豐富的在研管線和快速推進(jìn)的研發(fā)進(jìn)度，康方生物被業(yè)內(nèi)貼上“中國(guó)制藥新勢(shì)力”的標(biāo)簽，并在國(guó)際舞臺(tái)嶄露頭角。

“在我看來(lái)，酒香不怕巷子深，很多事情（經(jīng)過(guò)）一步一步努力，后來(lái)是水到渠成的事情。2015年以前的‘默默無(wú)聞’（時(shí)期），是我們潛心于研發(fā)創(chuàng)新的重要階段，就有點(diǎn)像我們四個(gè)人的標(biāo)簽和理念，注重的是實(shí)實(shí)在在的事情。”夏瑜記得，過(guò)去8年（2012~2020年）里，很多時(shí)候研發(fā)團(tuán)隊(duì)都在默默無(wú)聞地埋頭做事，雖然會(huì)遇到一些坎坷，但都會(huì)一起想辦法解決，從沒(méi)有想過(guò)放棄。

康方生物也確實(shí)做到了在行業(yè)內(nèi)快人一步。在很多企業(yè)做生物類似藥的時(shí)候，康方早一步建立了完善的抗體藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，啟動(dòng)新藥研發(fā)；在大家開(kāi)始布局原創(chuàng)藥物的當(dāng)下，康方生物已經(jīng)建立了有著超20個(gè)在研管線的強(qiáng)大在研梯隊(duì)，對(duì)全球主要布局的抗體靶點(diǎn)均實(shí)現(xiàn)了布局。

作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，康方生物還處在燒錢研發(fā)的階段。半年報(bào)顯示，公司今年上半年虧損6.73億元，其中研發(fā)開(kāi)支約2.4億元，同比增加約1.12億元。其所有重點(diǎn)推進(jìn)的候選藥物全部進(jìn)入臨床階段，目前進(jìn)入臨床的產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到12個(gè)。

 

中國(guó)創(chuàng)新藥正被認(rèn)可：讓世界感覺(jué)到欣喜和希望

 

對(duì)于夏瑜來(lái)說(shuō)，過(guò)去的8年是康方生物的創(chuàng)業(yè)期，也是中國(guó)創(chuàng)新藥從無(wú)到有、從跟隨仿制到被世界認(rèn)可的成長(zhǎng)史。

這8年，對(duì)比強(qiáng)烈。夏瑜還記得，2008年她在中美冠科擔(dān)任副總裁時(shí)，哪怕在中國(guó)，CRO公司的客戶里都沒(méi)有中國(guó)本土企業(yè)；創(chuàng)立康方后，她才了解到當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的新藥審評(píng)審批速度。對(duì)當(dāng)年的這些不利局面，她甚至笑言：“如果一開(kāi)始知道這個(gè)情況的話，我可能不會(huì)創(chuàng)業(yè)。”

開(kāi)弓沒(méi)有回頭路，雖然創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境與發(fā)達(dá)國(guó)家存在差距，夏瑜與團(tuán)隊(duì)還是要推進(jìn)項(xiàng)目。

2014年，夏瑜與當(dāng)時(shí)任職默沙東的化學(xué)家孫勇奎在一場(chǎng)活動(dòng)上約了一起吃頓三明治午餐，進(jìn)行了大約30分鐘的匆忙交流。借助這次交流，夏瑜希望對(duì)方能夠初步了解康方，并到中山實(shí)地參觀考察。

半年后，孫勇奎應(yīng)邀前往。這次出行，為后來(lái)康方生物在創(chuàng)新藥領(lǐng)域一炮而紅埋下伏筆。2015年底，康方生物將用于腫瘤免疫治療的免疫檢查點(diǎn)阻斷CTLA-4抗體的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、推廣權(quán)，授予默沙東，該抗體正是在中國(guó)研發(fā)的。

授權(quán)跨國(guó)巨頭研發(fā)和推廣中國(guó)公司研發(fā)的產(chǎn)品，這在當(dāng)時(shí)還是比較罕見(jiàn)的事情。在康方生物與默沙東合作以前，比較類似的事件，還是2013年11月，另一制藥巨頭默克雪蘭諾，獲得了百濟(jì)神州在研藥物BGB-290（PARP抑制劑）在中國(guó)以外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)權(quán)。

如今，越來(lái)越多這樣的中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)被跨國(guó)醫(yī)藥巨頭看到，并展開(kāi)合作。

2018年以后，君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖各自開(kāi)發(fā)的PD-1藥物，也開(kāi)始在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)與跨國(guó)藥企“掰手腕”。

圖片來(lái)源：受訪方提供

最近，夏瑜也收到一個(gè)令她備受鼓舞的好消息：康方生物在研的雙抗產(chǎn)品AK104，獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）快速審批資格。

AK104是新一代的抗腫瘤免疫治療藥物，是康方生物利用其獨(dú)特的Tetrabody雙抗技術(shù)，自主研發(fā)的首款雙抗產(chǎn)品。截至目前，全球僅批準(zhǔn)了3個(gè)雙抗藥物，其中兩款與腫瘤適應(yīng)癥相關(guān)的產(chǎn)品都涉及CD3靶點(diǎn)，而AK104是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的PD-1/CTLA-4雙特異抗體。

AK104獲得FDA快速審批資格，這讓夏瑜感到非常欣喜——這意味著在未來(lái)AK104整個(gè)注射性臨床的發(fā)展過(guò)程中，他們都能與監(jiān)管方有很好的交流，并且獲得排在優(yōu)先級(jí)的審批流程。

“至少目前我們反饋給FDA的結(jié)果，讓他們感覺(jué)到欣喜和希望，認(rèn)為是在這個(gè)領(lǐng)域有一些突破性的東西。”夏瑜覺(jué)得，就康方生物新藥研發(fā)來(lái)講，這是一個(gè)很重要的里程碑，公司最具創(chuàng)新性的產(chǎn)品獲得了國(guó)際級(jí)的認(rèn)可，在全球化道路上邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

夏瑜還指出，就競(jìng)爭(zhēng)和策略來(lái)說(shuō)，康方生物雙抗藥物的靶點(diǎn)布局和研發(fā)進(jìn)展在國(guó)際上已屬領(lǐng)先——布局了6個(gè)全新靶點(diǎn)的雙抗產(chǎn)品，其中2個(gè)進(jìn)入了臨床。

隨著雙抗產(chǎn)品的上市、成熟，下一階段雙抗藥物將會(huì)成為公司的基石產(chǎn)品，然后以其為基礎(chǔ)，開(kāi)發(fā)更新一代的抗腫瘤藥物。

圖片來(lái)源：受訪方提供

 

超40臨床試驗(yàn)在推 基石產(chǎn)品PD-1或明年上市

 

業(yè)界通常以“Biotech”和“BioPharma”來(lái)界定創(chuàng)新藥企業(yè)的兩種不同商業(yè)模式。

Biotech，即生物科技公司，以創(chuàng)新藥物的研發(fā)為核心業(yè)務(wù)，往往在新藥開(kāi)發(fā)到二期、三期臨床時(shí)，把藥物出售給大型制藥企業(yè)，或是將公司出售，一般不涉及產(chǎn)品上市后的生產(chǎn)與銷售環(huán)節(jié)。

BioPharma，指生物制藥企業(yè)，它們從研發(fā)階段成長(zhǎng)起來(lái)，業(yè)務(wù)覆蓋研發(fā)、產(chǎn)品銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)。

對(duì)于康方生物這樣一家尚無(wú)產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企而言，任何一款在研藥物的研發(fā)進(jìn)展都意味著離上市更近一步。因此，何時(shí)迎來(lái)第一款上市產(chǎn)品也是外界特別關(guān)注的問(wèn)題。

夏瑜欣喜地告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，目前共有超過(guò)40個(gè)臨床試驗(yàn)在推進(jìn)。這在當(dāng)前——特別是在新冠疫情期間，是一件非常高效的事情。從結(jié)果導(dǎo)向看，上半年的臨床開(kāi)發(fā)，也確實(shí)取得了幾個(gè)比較重要的里程碑式進(jìn)展。

首先，前文提到的AK104獲得了很好的進(jìn)展，其不僅于近日通過(guò)FDA快速審批的資格認(rèn)證，還在中國(guó)進(jìn)行宮頸癌注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

其次，在成熟產(chǎn)品方面，第一款自研創(chuàng)新藥PD-1抗體藥物派安普利單抗（AK105），在今年5月向國(guó)家藥監(jiān)局新藥申報(bào)了上市申請(qǐng)，其適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL），這也為商業(yè)化邁出了很重要的一步。

但一個(gè)不容忽視的現(xiàn)狀是，當(dāng)前國(guó)內(nèi)PD-1領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)白熱化，已經(jīng)有6款產(chǎn)品獲批上市，適應(yīng)癥的研究競(jìng)爭(zhēng)也格外激烈。

目前，康方生物沒(méi)有在PD-1單藥（此處單藥是相對(duì)于聯(lián)合用藥而言）賽道上搶得上市先機(jī)，接下來(lái)打算如何實(shí)現(xiàn)彎道超車？

對(duì)此，夏瑜表示：PD-1是當(dāng)前腫瘤領(lǐng)域的基石品種，而雙特異性抗體是康方生物的護(hù)城河，團(tuán)隊(duì)在不放棄開(kāi)發(fā)PD-1單藥的同時(shí)，也正努力做出優(yōu)于PD-1的新一代產(chǎn)品。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，為了加速PD-1產(chǎn)品上市，康方生物在去年6月與正大天晴成立合資公司，共同開(kāi)發(fā)并推動(dòng)該藥物的注冊(cè)上市及商業(yè)化。在夏瑜表示，這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，康方生物需要聯(lián)合正大天晴這樣銷售實(shí)力強(qiáng)大的公司布局PD-1的未來(lái)銷售。在下一階段，雙抗藥物有可能就會(huì)成為康方生物的基石產(chǎn)品。

在PD-1的競(jìng)爭(zhēng)策略上，康方生物聯(lián)合正大天晴實(shí)現(xiàn)“超車”的重點(diǎn)，落在了產(chǎn)品創(chuàng)新和聯(lián)合療法帶來(lái)的臨床效果提升。一方面，據(jù)夏瑜介紹，康方生物在兩個(gè)生物學(xué)功能上做了修飾，力求比市場(chǎng)上的PD-1藥物有更好的有效性和安全性，正大天晴的銷售能力也是合作的優(yōu)勢(shì)之一。另外，PD-1藥物的適應(yīng)癥覆蓋面非常廣、市場(chǎng)非常巨大，還可能和一些抗癌藥聯(lián)合用藥，達(dá)到更高效、更好的治療效果。

可以看出，最近半年康方生物在整體布局上取得了很多進(jìn)展，夏瑜透露，未來(lái)一兩年是重要的收獲期。

從戰(zhàn)略的角度來(lái)講，公司希望首先推進(jìn)PD-1藥物在明年上市。

之后，在雙特異性抗體打出品牌、在國(guó)際上能占一席之位后，再有條不紊地開(kāi)發(fā)創(chuàng)新靶點(diǎn)和非腫瘤的藥。

接下來(lái)，在明年后某個(gè)時(shí)間點(diǎn)，PD-1藥物之外的產(chǎn)品會(huì)進(jìn)入商業(yè)化階段。對(duì)這一步，公司現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行商業(yè)化的積極布局，不管是銷售還是生產(chǎn)方面，都已經(jīng)啟動(dòng)布局。

圖片來(lái)源：受訪方提供

夏瑜也把PD-1看做康方生物新發(fā)展周期的一個(gè)起點(diǎn)。她指出，經(jīng)過(guò)8年多努力，康方生物已經(jīng)建立了在全球范圍內(nèi)都非常有競(jìng)爭(zhēng)力的在研管線，根據(jù)全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)和自身優(yōu)勢(shì)，通過(guò)戰(zhàn)略選擇性地推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力上會(huì)逐步體現(xiàn)出系統(tǒng)性。考慮到公司目前20多個(gè)在研管線的推進(jìn)以及部分重點(diǎn)產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入上市籌備階段，從布局上來(lái)講，目前的人員遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，未來(lái)一兩年研發(fā)團(tuán)隊(duì)、臨床團(tuán)隊(duì)、銷售團(tuán)隊(duì)和生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)人員都會(huì)有很大增加。

無(wú)論是對(duì)于康方生物，還是對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，已知靶點(diǎn)終究會(huì)做完，未來(lái)國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)成功率會(huì)降低。站在中國(guó)制藥黃金十年的新起點(diǎn)，在中國(guó)做出好藥、讓中國(guó)制藥工業(yè)在世界領(lǐng)先，是全行業(yè)期待的美好愿景。

記者手記｜Biotech企業(yè)是中國(guó)創(chuàng)新藥的新活力

評(píng)判一家Biotech企業(yè)是否年輕且有張力，從企業(yè)的戰(zhàn)略就能看出來(lái)。

同樣是把錢都投去做研發(fā)，有的布局風(fēng)險(xiǎn)更高的前沿，有的選擇相對(duì)穩(wěn)妥的跟隨；同樣是選擇對(duì)外合作，有些是用自己的產(chǎn)品吸引跨國(guó)合作伙伴，有些是從海外合作伙伴手上尋求好品種。夏瑜帶領(lǐng)的康方生物，正是從成立初就選擇了前沿路線，就像她說(shuō)的，康方不會(huì)做生物類似藥，只做best-in-class。

記者電話采訪夏瑜當(dāng)天，康方生物AK104剛剛獲得美國(guó)FDA快速審批資格。這是對(duì)康方的認(rèn)可，也是對(duì)中國(guó)藥企創(chuàng)新實(shí)力的認(rèn)可。當(dāng)越來(lái)越多像康方生物這樣的Biotech企業(yè)獲得國(guó)際認(rèn)可，我們就有信心喊出：中國(guó)的醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力正在走強(qiáng)，醫(yī)藥大國(guó)變醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的夢(mèng)想終會(huì)實(shí)現(xiàn)。

記者：金喆

編輯：文多

視覺(jué)：劉陽(yáng)

排版：文多 陳彥希