每經(jīng)記者 金喆    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 湯輝    

5月24日，康方生物（09926，HK）發(fā)布公告稱，康方生物與中國(guó)生物制藥（01177，HK）共同開(kāi)發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗（AK105）已經(jīng)向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）啟動(dòng)提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），尋求上市獲批三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，派安普利單抗遞交的BLA申請(qǐng)，將在FDA加速藥物審評(píng)的新政策——RTOR（實(shí)時(shí)腫瘤審評(píng)）項(xiàng)目下進(jìn)行審評(píng)。此前，君實(shí)生物、信達(dá)生物PD-1分別以“滾動(dòng)申請(qǐng)”、“正常申請(qǐng)”的形式向FDA提交BLA。消息披露后，康方生物在24日開(kāi)盤(pán)后一路拉升，截至收盤(pán)，報(bào)62.90港元/股，上漲10.25%。

在這3家企業(yè)中，誰(shuí)能獲得FDA的第一張批文值得期待，但這只是開(kāi)始，獲批上市后的商業(yè)化同樣值得關(guān)注。有業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者分析，RTOR被認(rèn)為是FDA藥物審評(píng)最快的通道，這三個(gè)企業(yè)中，只有康方生物的產(chǎn)品還未在國(guó)內(nèi)上市，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)PD-1出海后主要靠?jī)r(jià)格優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)。

康方生物PD-1提交美國(guó)BLA申請(qǐng)

盡管還未在國(guó)內(nèi)獲批，康方生物派安普利單抗的海外研發(fā)進(jìn)展較為順利。2020年10月，派安普利三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌注冊(cè)性臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，并獲FDA授予快速審批通道資格。此次，康方生物則在RTOR項(xiàng)目下進(jìn)行上市審評(píng)。

據(jù)了解，加入RTOR計(jì)劃的藥物，相較過(guò)去快速審評(píng)通道、突破性療法或者孤兒藥等方式，批準(zhǔn)所需時(shí)間將大大縮短，是FDA藥物審評(píng)最快的通道。公開(kāi)資料顯示，截至2020年4月，共有20個(gè)藥物通過(guò)FDA的RTOR項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)，這些藥物從申請(qǐng)?zhí)峤坏脚鷾?zhǔn)的平均時(shí)間為3.3個(gè)月，最快0.4個(gè)月，最慢5.9個(gè)月。

康方生物在24日的公告中指出，RTOR是FDA腫瘤學(xué)卓越中心頒布的重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策，比優(yōu)先審評(píng)速度更快，旨在加快藥物審批，盡早及安全有效地用于癌癥患者的治療。公司期待根據(jù)RTOR計(jì)劃提交BLA，可使公司具有差異化的PD-1單抗更快地解決全球鼻咽癌患者的需求。

對(duì)此，康方生物相關(guān)人士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，派安普利單抗是中國(guó)首個(gè)在FDA的RTOR項(xiàng)目下進(jìn)行BLA的PD-1藥物。消息披露后，康方生物-B大漲，截至24日收盤(pán)報(bào)62.90港元/股，上漲10.25%，創(chuàng)上市以來(lái)新高。

對(duì)于一家創(chuàng)新藥企，市場(chǎng)關(guān)注其每一個(gè)藥物的臨床和上市進(jìn)展。而康方生物的派安普利單抗是其研發(fā)管線中最接近商業(yè)化的一款產(chǎn)品。

2020年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理派安普利新藥上市申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。今年4月下旬，康方生物董事長(zhǎng)夏瑜向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，希望PD-1在下半年上市，到目前為止，從派安普利單抗的所有臨床數(shù)據(jù)以及與很多醫(yī)生的交流反饋來(lái)看，安全性較好。

三家中國(guó)企業(yè)PK美國(guó)PD-1市場(chǎng)

康方生物是第三家向FDA遞交PD-1上市申請(qǐng)的國(guó)內(nèi)企業(yè)，此前君實(shí)生物特瑞普利單抗（用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌）以及信達(dá)生物信迪利單抗（治療一線非鱗非小細(xì)胞肺癌），也分別遞交上市申請(qǐng)。

今年2月，君實(shí)生物（688180，SH）與美國(guó)生物藥公司Coherus就特瑞普利單抗在美國(guó)和加拿大的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。3月3日，君實(shí)生物披露公告，已經(jīng)向FDA提交特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的BLA。

信達(dá)生物（01801，HK）則稍落后于君實(shí)生物，成為第二家向FDA提交PD-1上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企。5月18日，信達(dá)生物公告稱，F(xiàn)DA正式受理由信達(dá)生物和美國(guó)禮來(lái)制藥合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物達(dá)伯舒聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的新藥上市申請(qǐng)BLA。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，兩家公司在申請(qǐng)流程上有所差異，其中君實(shí)生物屬于“滾動(dòng)申請(qǐng)”，即藥企在申請(qǐng)新藥上市許可時(shí)，可以將申報(bào)文件分批次提交FDA進(jìn)行審評(píng)，而無(wú)需等待申報(bào)文件全部完成后才向FDA提交申請(qǐng)，此舉可縮短新藥的審評(píng)周期，一般需要約6個(gè)月。

信達(dá)生物則是“正常申請(qǐng)”，通常需要10個(gè)月時(shí)間，耗時(shí)更長(zhǎng)，但因?yàn)榫龑?shí)生物目前還沒(méi)有完成申請(qǐng)，仍然處于滾動(dòng)中的狀態(tài)。而信達(dá)生物比較明確的一點(diǎn)是，F(xiàn)DA對(duì)達(dá)伯舒的上市申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期是2022年3月。

該業(yè)內(nèi)人士指出，在這場(chǎng)國(guó)產(chǎn)PD-1“出海大戰(zhàn)”中，F(xiàn)DA首張上市批文何時(shí)獲得、花落誰(shuí)家，都是一個(gè)未知數(shù)。但其實(shí)與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)一樣，考驗(yàn)企業(yè)的還是產(chǎn)品上市后的商業(yè)化問(wèn)題。

據(jù)了解，目前美國(guó)共獲批上市了6款PD-1/PD-L1，其中5款PD-1已經(jīng)在美國(guó)獲批治療非小細(xì)胞肺癌，美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于該適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)同樣十分激烈，而君實(shí)生物和康方生物申請(qǐng)的鼻咽癌屬于小癌腫。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，2020年鼻咽癌的全球新確診病例數(shù)達(dá)13.3萬(wàn)，其中半數(shù)在中國(guó)，海外市場(chǎng)有限。

前述人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者坦言，無(wú)論最終哪個(gè)拿到FDA的首張門票，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看中國(guó)PD-1在美國(guó)上市的意義在于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥能夠登上全球舞臺(tái)，未來(lái)還是要布局更多適應(yīng)癥和聯(lián)合療法。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)