每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 張海妮    

再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官兼大中華區(qū)總裁梁怡。圖片來源：每經(jīng)記者 陳星 攝

6月初，再鼎醫(yī)藥宣布其在國(guó)內(nèi)的第三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品——用于治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的瑞派替尼（商品名：擎樂）正式上市。 

15個(gè)月內(nèi)，這已經(jīng)是再鼎醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市的第三個(gè)產(chǎn)品了。能有這一速度，很大程度上得益于再鼎醫(yī)藥初創(chuàng)時(shí)的License-in（授權(quán)引進(jìn)）定位。通過授權(quán)引進(jìn)的方式引進(jìn)新藥，在很大程度上縮短了產(chǎn)品商業(yè)化的時(shí)間，也迅速地豐富了再鼎的在研管線。 

在港股二次上市后，再鼎醫(yī)藥市值迅速超千億，如今已是最貴港股。再鼎醫(yī)藥將自身定位為“授權(quán)引進(jìn)+自主研發(fā)”，但隨著引進(jìn)項(xiàng)目逐漸邁入臨床后期并先后獲批上市，再鼎醫(yī)藥在資金鏈及商業(yè)化能力上面臨著比研發(fā)初期更艱巨的挑戰(zhàn)。

與基石藥業(yè)阿伐替尼不存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系 

6月初，再鼎醫(yī)藥在海南海口舉行了第三款商業(yè)化瑞派替尼（商品名：擎樂）的上市啟動(dòng)儀式。之所以選擇在海口舉辦上市活動(dòng)，是因?yàn)槿鹋商婺岜灰M(jìn)內(nèi)地后，率先借助海南樂城“先行先試”政策，一定程度上縮短了其獲批上市的時(shí)間。 

作為一種“知名度”不高的癌種，GIST是一種發(fā)病率僅次于胃癌和結(jié)直腸癌的消化道腫瘤。中國(guó)每年約有3萬名新發(fā)診斷，有超10萬名正在進(jìn)行治療的胃腸間質(zhì)瘤患者。在患病初期，GIST的癥狀并不明顯，但晚期、有轉(zhuǎn)移的GIST患者在一線治療后，一般不到兩年就會(huì)復(fù)發(fā)。一旦復(fù)發(fā)，就需使用二、三線治療藥物，且患者將很快出現(xiàn)耐藥情況，需不停更換新藥進(jìn)行治療。 

此前，各大指南的GIST用藥推薦包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等。其中，伊馬替尼一線治療對(duì)大多數(shù)患者有效，但在長(zhǎng)期服藥過程中，一些患者會(huì)發(fā)生耐藥突變，此時(shí)就需要根據(jù)基因分型選擇后續(xù)用藥。因此，基于基因突變類型的治療是GIST治療未來發(fā)展的方向。 

今年5月上市的基石藥業(yè)阿伐替尼就是一種基于基因突變類型的激酶抑制劑，其針對(duì)的是PDGFRA18號(hào)外顯子突變。數(shù)據(jù)顯示，在原發(fā)GIST中，約有5%~6%的病例由PDGFRA D842V突變導(dǎo)致，這種突變是最常見的PDGFRA外顯子18突變。 

在談到基石藥業(yè)的阿伐替尼與公司的瑞派替尼是否存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系時(shí)，再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官兼大中華區(qū)總裁梁怡表示，如果將基石藥業(yè)的阿伐替尼比作縱向化的特殊腫瘤精準(zhǔn)治療藥物，再鼎醫(yī)藥的瑞派替尼則是橫向化的GIST四線用藥。 

“因?yàn)镚IST一線治療后容易復(fù)發(fā)，二、三線藥物則容易出現(xiàn)耐藥情況，而瑞派替尼作為一種酪氨酸激酶開關(guān)控制抑制劑，通過雙重作用機(jī)制調(diào)節(jié)激酶開關(guān)和活化環(huán)，相當(dāng)于一個(gè)總開關(guān)，可以廣泛抑制KIT和PDGFRA突變激酶”。他說道。 

“阿伐替尼針對(duì)特殊變異，瑞派替尼針對(duì)三線治療后耐藥問題，因此兩款GIST靶向藥沒有競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。”梁怡表示。 

據(jù)了解，瑞派替尼目前正在開展GIST二線療法的III期臨床及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）的II期臨床。

提升患者可及性成藥物上市后關(guān)鍵 

作為一家以License-in模式為主的藥企，再鼎醫(yī)藥以其出色的買藥能力被業(yè)界稱為“Drug Hunter”。 

截至目前，除擎樂外，再鼎醫(yī)藥還有兩款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，分別是用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后維持治療的在研腫瘤抑制劑“則樂”(尼拉帕利)和用于腫瘤電場(chǎng)治療的便攜式設(shè)備“愛普盾”（Optune），后者在國(guó)內(nèi)獲批用于與替莫唑胺聯(lián)用，用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療以及作為單一療法用于復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的治療。 

其中，則樂于2020年12月被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。多家券商研報(bào)顯示，則樂納入醫(yī)保目錄后的降價(jià)有助于提升晚期卵巢癌含鉑化療后的一二線維持治療的市場(chǎng)滲透率。浦銀國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)，則樂的銷售峰值在2027年，預(yù)計(jì)將達(dá)到66億元人民幣。而愛普頓在2020年實(shí)現(xiàn)銷售收入1640萬美元，同比增長(zhǎng)156.3%。 

據(jù)再鼎醫(yī)藥2020年年報(bào)，報(bào)告期內(nèi)，公司的在研管線共有針對(duì)60多種適應(yīng)癥的21種產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，其中11種產(chǎn)品處于臨床開發(fā)后期。再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)杜瑩曾表示，未來八到十年，將每年至少推出一個(gè)新藥。 

作為一家以License-in模式為主的公司，再鼎醫(yī)藥擁有比自主研發(fā)企業(yè)更快的商業(yè)化速度，能夠較快地彌補(bǔ)公司研發(fā)管線的不足，同時(shí)占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)份額。 

但與眾多創(chuàng)新藥企業(yè)類似的是，在藥物商業(yè)化上市后，商業(yè)化能力成為企業(yè)面臨的新考驗(yàn)。這其中就包括藥物進(jìn)入醫(yī)保前的院外市場(chǎng)滲透及提升可及性等能力，以及藥物進(jìn)入醫(yī)保后是否能夠覆蓋大量醫(yī)院及醫(yī)生的能力。 

以瑞派替尼為例，其目前尚未進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)保，這就意味著患者用藥需要付出高昂的治療成本。目前，瑞派替尼在美國(guó)的月費(fèi)用為20萬元人民幣左右。梁怡表示，希望將國(guó)內(nèi)患者年費(fèi)用降低到50萬元左右。針對(duì)瑞派替尼的商業(yè)化落地問題，梁怡表示，瑞派替尼在進(jìn)入醫(yī)保前的主要市場(chǎng)將是在院外，同時(shí)，再鼎已經(jīng)與中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)、鎂信健康等達(dá)成合作，通過商業(yè)保險(xiǎn)、慈善贈(zèng)藥等方式實(shí)現(xiàn)“多方共付”，解決瑞派替尼的可及性問題。 

而隨著越來越多的藥物上市及產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模也急劇擴(kuò)張。 

再鼎醫(yī)藥的數(shù)據(jù)顯示，2020年，其銷售及管理費(fèi)用為1.113億美元，上一年度該項(xiàng)費(fèi)用為7020萬美元。再鼎在年報(bào)中稱，主要系新增商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的工資及相關(guān)開支、公司擴(kuò)展商業(yè)經(jīng)營(yíng)的相關(guān)成本所致。 

報(bào)告期內(nèi)，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模為683人。梁怡曾公開表示，則樂在進(jìn)入醫(yī)保目錄以后，其商業(yè)化團(tuán)隊(duì)翻了一倍，因?yàn)橐_拓大量的基層醫(yī)院。 

擎樂以及未來更多產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化進(jìn)程后，再鼎的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)及銷售費(fèi)用是否將持續(xù)增加？對(duì)此，梁怡表示，目前三個(gè)已經(jīng)上市的產(chǎn)品都分別由專門的銷售團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)。在產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保后，由于開設(shè)處方的醫(yī)院和醫(yī)生也會(huì)增加，所以也會(huì)增加相應(yīng)產(chǎn)品的商業(yè)化覆蓋。

License-in模式對(duì)商業(yè)能力、資金投入提出新考驗(yàn) 

除商業(yè)化能力外，作為一家以license-in模式為主的公司，要持續(xù)豐富在研管線并增加項(xiàng)目成色，持續(xù)的投入必不可少。由于需要持續(xù)投入研發(fā)資金，公司虧損屬于常態(tài)，再鼎醫(yī)藥也不例外。 

從往年業(yè)績(jī)看，再鼎醫(yī)藥2018年~2020年分別實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收12.9萬美元、1298.5萬美元和4895.8萬美元，同期凈利潤(rùn)分別虧損1.39億美元、虧損1.95億美元和虧損2.69億美元。　

雖然再鼎醫(yī)藥最近三年合計(jì)虧損6.03億美元，但研發(fā)費(fèi)用卻依舊只增不減，保持上升態(tài)勢(shì)。　

2018年、2019年，公司分別投入研發(fā)資金1.2億美元、1.42億美元。2020年在港交所上市募資8.81億美元后，公司也大力投入研發(fā)資金2.23億美元，同比上一年大幅增長(zhǎng)56.6%。 

再鼎醫(yī)藥稱，研發(fā)開支的增加主要由于授權(quán)合作協(xié)議的預(yù)付款和里程碑付款、進(jìn)行中及新開展的后期臨床研究費(fèi)用、增聘研發(fā)人員的工資及工資相關(guān)開支，以及內(nèi)部開發(fā)項(xiàng)目擴(kuò)展而產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用所致。 

如前文所述，再鼎醫(yī)藥目前有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床后期階段，投入費(fèi)用將會(huì)只增不減。而據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫，近5年，中國(guó)創(chuàng)新藥標(biāo)的交易日益頻繁，首付款和交易總額也逐年攀升，不少原本以自研為主的老牌藥企也開始嘗試授權(quán)引進(jìn)。腫瘤、血液疾病及免疫疾病是國(guó)內(nèi)引進(jìn)項(xiàng)目最集中的3個(gè)領(lǐng)域，而這其中有2個(gè)與再鼎醫(yī)藥的重點(diǎn)引進(jìn)方向相重合。 

競(jìng)爭(zhēng)者和交易價(jià)格的增加讓再鼎醫(yī)藥不僅需要在目前已經(jīng)商業(yè)化的品種上證明自己的商業(yè)化能力，也讓再鼎需要不斷的“資金輸血”。 

今年4月，再鼎就宣布完成一次全球后續(xù)發(fā)售，預(yù)期實(shí)現(xiàn)總收入約為8.181億美元。 

再鼎醫(yī)藥高級(jí)副總裁王翀對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司的研發(fā)投入將會(huì)不斷增加，而隨著公司有5個(gè)項(xiàng)目在美國(guó)獲批，在中國(guó)有3個(gè)項(xiàng)目上市，越來越多的產(chǎn)品上市銷售也會(huì)逐漸形成利潤(rùn)。