4月12日，海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：海創(chuàng)藥業(yè)，股票代碼：688302）登陸上海證券交易所。

海創(chuàng)藥業(yè)依托“氘代+PROTAC”的技術(shù)組合，在群雄并起的創(chuàng)新藥行業(yè)開辟出差異化競爭賽道。

作為一家專注腫瘤及代謝性疾病的國際化創(chuàng)新藥企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)的研發(fā)管線中，治療前列腺癌的1類新藥的德恩魯胺（HC-1119）正在中國和全球開展III期臨床試驗(yàn)；高尿酸血癥/痛風(fēng)藥物URAT1小分子抑制劑HP501已完成II期臨床試驗(yàn)，正在啟動(dòng)III臨床試驗(yàn)。

據(jù)預(yù)計(jì)，兩款新藥全球市場空間將在2030年接近3000億元，隨著兩款產(chǎn)品分別于今明兩年在中國提交新藥上市申請，海創(chuàng)藥業(yè)即將進(jìn)入密集的產(chǎn)品收獲期，從研發(fā)階段邁向“研產(chǎn)銷一體化”，將科學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化為全球患者的治療新選擇。

扎根腫瘤與代謝病領(lǐng)域：兩大重磅藥物將 上市瞄準(zhǔn)3000億全球市場空間

幾時(shí)起，衡量創(chuàng)新藥企業(yè)成色的標(biāo)準(zhǔn)悄然發(fā)生了改變——從漂亮的研發(fā)管線布局轉(zhuǎn)變?yōu)槭欠裼挟a(chǎn)品臨近上市或已經(jīng)獲批上市。能否將實(shí)驗(yàn)室中的創(chuàng)想，轉(zhuǎn)化為具備實(shí)際市場需求的藥品，成為創(chuàng)新藥企的“試金石”。

4月12日，專注腫瘤及代謝性疾病的國際化創(chuàng)新藥企海創(chuàng)藥業(yè)正式登陸科創(chuàng)板上市。與它一同而來的，是預(yù)計(jì)年內(nèi)將提交新藥上市申請的前列腺癌新藥德恩魯胺（HC-1119）和正在啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)的高尿酸血癥/痛風(fēng)藥物HP501。

前列腺癌作為世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，隨著全球老齡化趨勢的加劇，預(yù)計(jì)2030年僅中國就將產(chǎn)生約20萬新發(fā)前列腺癌病例，屆時(shí)全球前列腺癌藥物市場規(guī)模則將達(dá)2390億元人民幣。

而高尿酸血癥/痛風(fēng)的患者人群則更加龐大，2019年高尿酸血癥/痛風(fēng)已成為我國第二大代謝類疾病，預(yù)計(jì)到2030年，僅中國高尿酸血癥/痛風(fēng)患病患者人數(shù)就將達(dá)到2.724億人，全球高尿酸血癥/痛風(fēng)患者人數(shù)將達(dá)14.2億人，全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模將達(dá)約490億元人民幣。

據(jù)此，到2030年，兩項(xiàng)適應(yīng)癥全球市場規(guī)模總額將接近3000億元，雖為細(xì)分賽道，但前景空間卻著實(shí)深廣。

但要在廣闊的市場中占據(jù)一席之地，還需回歸產(chǎn)品本身素質(zhì)。

據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)招股書臨床數(shù)據(jù)顯示，作為恩扎盧胺的氘代化合物，德恩魯胺具有有效性高、安全性好、病人依從性更好的潛力，有望成為Best-in-class（同類最佳）國產(chǎn)創(chuàng)新藥物。此外，按照目前開展的III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的二、三線治療方面，德恩魯胺還有望填補(bǔ)目前國內(nèi)相關(guān)臨床治療市場空白。

而用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的URAT1小分子抑制劑HP501，在現(xiàn)有臨床試驗(yàn)中，已展現(xiàn)良好的療效及安全性，且臨床試驗(yàn)進(jìn)展在國內(nèi)同靶點(diǎn)在研品種中進(jìn)度領(lǐng)先、屬第一梯隊(duì)。

就目前已上市的主流高尿酸血癥/痛風(fēng)藥物來看，多個(gè)藥物因可能造成心血管風(fēng)險(xiǎn)、抗體風(fēng)險(xiǎn)或肝炎風(fēng)險(xiǎn)而先后退出歐美市場。作為需要長期服藥的慢性疾病，高尿酸血癥/痛風(fēng)急需療效好、安全性高的全新治療藥物。

從海創(chuàng)藥業(yè)上述進(jìn)度靠前的產(chǎn)品來看，其布局的德恩魯胺和HP501都具有“Best-in-class”和“填補(bǔ)臨床空白”的特征。這類藥物往往在審評(píng)審批、上市后臨床應(yīng)用以及實(shí)現(xiàn)銷售額持續(xù)增長方面都具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。

去年7月，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，并持續(xù)釋放出“新藥研發(fā)應(yīng)以未滿足的臨床需求為導(dǎo)向”的信號(hào)。海創(chuàng)藥業(yè)的研發(fā)管線布局思路，也契合了我國新藥研發(fā)的大方向。

兩大技術(shù)平臺(tái)：氘代技術(shù)和PROTAC技術(shù) 兼顧“求穩(wěn)”與“創(chuàng)新”

當(dāng)衡量創(chuàng)新藥企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)從研發(fā)立項(xiàng)向成藥能力轉(zhuǎn)移。后者正在代替管線成色，成為創(chuàng)新藥企業(yè)新的估值邏輯。而成藥能力則與一家藥企的技術(shù)路徑密切相關(guān)。

提到海創(chuàng)藥業(yè)，離不開談及其“氘代技術(shù)”以及“PROTAC技術(shù)”兩大路徑。

氘代技術(shù)是指，將藥物分子結(jié)構(gòu)中特定位點(diǎn)的氫原子替換為氘原子，從而實(shí)現(xiàn)提高藥效、安全性并抑制毒副產(chǎn)物代謝等目的。

海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人陳元偉與氘代技術(shù)淵源頗深。他是中國較早從事氘代技術(shù)研究的海歸科學(xué)家，在其帶領(lǐng)下，海創(chuàng)藥業(yè)建立了“氘代藥物研發(fā)平臺(tái)”，并搭建了3條在研管線，除德恩魯胺（HC-1119）之外，還有治療胰腺癌和多種實(shí)體瘤的HP530以及治療非酒精性脂肪肝（NASH）的HP515。

從判斷適于氘代的代謝敏感位點(diǎn)、氘代藥物設(shè)計(jì)、氘代化合物合成到氘代藥物臨床開發(fā)，海創(chuàng)藥業(yè)在氘代技術(shù)方面的全鏈經(jīng)驗(yàn)，讓其獲得更高的研發(fā)效率以及更大的成藥確定性，而這在普遍研發(fā)周期長、產(chǎn)品研發(fā)成功存在不確定性的創(chuàng)新藥行業(yè)中，顯得尤為可貴。

除氘代技術(shù)外，海創(chuàng)藥業(yè)的另一核心技術(shù)平臺(tái)所涉及的PROTAC技術(shù)被稱為是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的革命性技術(shù)。

靶向治療是當(dāng)前癌癥治療的主流手段，研究顯示，目前藥物開發(fā)的靶點(diǎn)不到20%，有高達(dá)80%的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)以傳統(tǒng)手段無法解決，利用PROTAC分子，則能通過促使靶蛋白泛素化，進(jìn)而直接降解靶蛋白，PROTAC技術(shù)由此具有靶向傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)及解決小分子藥物耐藥性問題的獨(dú)特優(yōu)勢。

全球范圍內(nèi)，目前暫無PROTAC藥物上市，進(jìn)入臨床階段的PROTAC藥物產(chǎn)品管線也不足20條。因此，PROTAC技術(shù)被視作國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)彎道超車的關(guān)鍵，尤其在研發(fā)難度更大的口服PROTAC藥物方面，國內(nèi)僅有海創(chuàng)藥業(yè)、百濟(jì)神州、海思科擁有臨床階段的產(chǎn)品管線，其中海創(chuàng)藥業(yè)的HP518是中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的AR PROTAC在研藥物，未來潛力令人期待。

除HP518之外，海創(chuàng)藥業(yè)基于自建的“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)”，已在解決PROTAC分子“化合物穩(wěn)定性”、“口服生物利用度”、CMC研發(fā)方面積累豐富經(jīng)驗(yàn)，搭建從藥物化學(xué)、化合物篩選，到工藝合成及制劑研究全鏈條PROTAC研發(fā)體系，具備持續(xù)推進(jìn)更多PROTAC分子進(jìn)入臨床的實(shí)力。

從氘代技術(shù)到PROTAC技術(shù)，海創(chuàng)藥業(yè)在“穩(wěn)”和“新”之間實(shí)現(xiàn)了一定平衡，氘代技術(shù)在一定程度上保證了成藥能力，而PROTAC技術(shù)則驅(qū)動(dòng)著未來的源頭創(chuàng)新。

這套組合拳，保證了海創(chuàng)藥業(yè)的持續(xù)成長能力和遠(yuǎn)期想象空間。

國際化與商業(yè)化并舉：價(jià)格向價(jià)值靠攏 市場會(huì)為真正有價(jià)值的企業(yè)買單

去年以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境已經(jīng)發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化。從藥政對藥價(jià)的一番洗禮、以PD-1為代表的創(chuàng)新藥擊穿“地板價(jià)”，再到一系列新藥研發(fā)政策出臺(tái)指導(dǎo)藥物研發(fā)向臨床需求靠攏，甚至有觀點(diǎn)認(rèn)為，2015年以來的新藥研發(fā)紅利期已接近尾聲。但回顧這一輪調(diào)整后就會(huì)發(fā)現(xiàn)——繁榮仍在，只不過當(dāng)前價(jià)格向價(jià)值回歸這一基本的經(jīng)濟(jì)學(xué)原理正在發(fā)揮效力。

新的行業(yè)發(fā)展階段也向創(chuàng)新藥企提出了新的要求——不能一直燒錢，有投入的同時(shí)更要有產(chǎn)出；新藥上市后，要經(jīng)得起不同銷售市場的考驗(yàn)，以及后來者的競爭。

海創(chuàng)藥業(yè)選擇從人才團(tuán)隊(duì)、專利布局、分支機(jī)構(gòu)搭建、產(chǎn)品臨床開發(fā)策略等維度著手，為實(shí)現(xiàn)全球范圍的商業(yè)化布局。

在“人才團(tuán)隊(duì)”方面，海創(chuàng)藥業(yè)的核心團(tuán)隊(duì)成員多在海外學(xué)習(xí)并在世界500強(qiáng)知名制藥企業(yè)工作多年，主導(dǎo)或參與多項(xiàng)已上市創(chuàng)新藥物研究，具備豐厚的創(chuàng)新藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)，對海外市場及政策法規(guī)理解深刻。

在“專利布局”方面，海創(chuàng)藥業(yè)已申請PCT和中國發(fā)明專利200余項(xiàng)，獲得中國、美國、日本、歐洲等國家和地區(qū)專利授權(quán)60余項(xiàng)，為開展全球商務(wù)合作、參與國際化市場競爭奠定基礎(chǔ)。

在“分支機(jī)構(gòu)布局及產(chǎn)品臨床開發(fā)策略”方面，海創(chuàng)藥業(yè)先后在中國、美國、澳大利亞建立分支機(jī)構(gòu)，進(jìn)而在中國和美國搭建全球臨床團(tuán)隊(duì)，并在美國、歐洲、澳大利亞等國家及地區(qū)開展全球多中心臨床試驗(yàn)。

在資本最為看重的商業(yè)化能力方面，海創(chuàng)藥業(yè)也已展開行動(dòng)。據(jù)了解，海創(chuàng)正根據(jù)產(chǎn)品上市的時(shí)間表，組建臨床上市及推廣經(jīng)驗(yàn)營銷團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)產(chǎn)品在全國各省市乃至全球市場的開拓，為產(chǎn)品上市做好充分準(zhǔn)備。

在藥物未上市階段提前做好商業(yè)化布局，是對公司、投資機(jī)構(gòu)以及投資者負(fù)責(zé)任的體現(xiàn)。

大市場優(yōu)勢產(chǎn)品，疊加兼具創(chuàng)新性與確定性的技術(shù)平臺(tái)，以及前瞻性的國際化、商業(yè)化布局，如海創(chuàng)藥業(yè)能如期實(shí)現(xiàn)新藥上市計(jì)劃，將有望迅速實(shí)現(xiàn)盈虧平衡并迎來長期收獲期。

北京大學(xué)教授劉國恩曾估計(jì)，中國醫(yī)療衛(wèi)生方面的投入將在2050年達(dá)到GDP占比的20%左右，這意味著，未來醫(yī)藥領(lǐng)域投入可能較現(xiàn)在的GDP總量還要高，這說明繁榮不會(huì)過去，大浪淘沙后的市場，依然有無盡想象空間，只是在新的未來，或許只有那些具備真正創(chuàng)新能力、從一開始就立志走差異化的企業(yè)，才有領(lǐng)跑的可能。

而對以“創(chuàng)良藥·濟(jì)天下”為使命的海創(chuàng)藥業(yè)而言，在以臨床需求為導(dǎo)向，專注細(xì)分領(lǐng)域，全力探索前沿技術(shù)創(chuàng)新的同時(shí)，不僅是在創(chuàng)造自身發(fā)展的先機(jī)，也是在發(fā)掘醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步的契機(jī)、為全球患者尋找新的生機(jī)，達(dá)成企業(yè)與社會(huì)“內(nèi)外互通”的正向循環(huán)。

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