每經記者 陳星  林姿辰    每經編輯 文多    

圖片來源：攝圖網-401120602

2006年，美國默沙東研發出全球首支HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗，使宮頸癌有可能成為人類消除的第一種癌癥。但16年過去了，距世界衛生組織“消滅宮頸癌”的截止時間不足十年，全球女性宮頸癌新發病例仍高懸不下。

主要原因之一在于，作為抵擋病毒的第一道“盾牌”，HPV疫苗正面臨產能瓶頸。

一頭是日益旺盛的需求，一頭是加速提升的產能，HPV疫苗的接種效果和覆蓋范圍即為二者調和的結果。而中國疫苗企業在這種調和中承擔了重要角色。

以萬泰生物（603392.SH）、沃森生物（300142.SZ）等廠商研發的二價等過渡性HPV疫苗為代表，以及九價等更多“價”的疫苗，正牽手構成抵抗HPV病毒的大壩，一場HPV疫苗升“價”擴產與守護全球女性健康的戰斗正在進行。

但要想完成“2030年消滅宮頸癌”的目標，企業，尤其是國內HPV疫苗企業還需加速快跑。

現狀較“2030年消滅宮頸癌”目標仍遙遠

2020年11月17日，WHO（世界衛生組織）發布《加速消除宮頸癌全球戰略》。在全球194個國家的聯合承諾下，宮頸癌有望成為人類計劃消除的第一種癌癥。戰略設定2030年HPV疫苗接種覆蓋率達90%、篩查覆蓋率達70%以及宮頸癌前病變和宮頸癌治療可及性達90%。

這不是一件容易的事。2016~2020年，GAVI（全球疫苗和免疫聯盟）曾計劃在2020年底前為4000萬適齡女孩接種疫苗，但由于全球對HPV疫苗需求增加以及產能瓶頸，實際只完成了約1400萬人。

而這一年全球HPV疫苗2針接種率也僅13%，距離WHO“讓90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種”的目標有很大差距。近日，WHO免疫戰略咨詢專家組（SAGE）的一次會議，也傳遞了彌補與目標差距的意圖。

會議結論顯示，單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預防由HPV持續感染引起的宮頸癌，且與兩劑或三劑方案的效果相當。據此，SAGE建議減少不同年齡階段女性群體接種HPV疫苗的劑次。

SAGE建議，9至14歲，15至20歲女性接種1或2劑次疫苗；

21歲以上的女性在間隔6個月的時間里接種2劑次HPV疫苗

圖片來源：WHO官網

這一說法一定程度上撫慰了年輕女性群體的“HPV焦慮”，而輿論的大討論正是HPV疫苗市場熱量的最好證明。

作為全球人口大國，中國女性接種HPV疫苗的意識覺醒已久，但目前國內九價HPV疫苗最遲接種年齡為26歲，有限的疫苗供給和接種年齡區間，將焦灼散發到未“上岸”者頭上。

《每日經濟新聞》記者在國內某平臺搜索“HPV疫苗”，平臺共推送了上百篇相關筆記，從“科普”到“搶苗攻略”不一而足。“九價HPV疫苗上岸攻略”、“HPV疫苗約苗技巧”和“手把手教你搶苗”等字眼儼然將HPV疫苗接種比作年輕女性群體的健康大考，搶苗成功則可以用“上岸”形容。

在“約苗”、“醫鹿”等APP上，HPV疫苗也是成人疫苗中的重點推薦項目。4月中旬，“約苗”平臺顯示成都地區僅有二價HPV疫苗有現貨，而四價、九價疫苗均顯示無號源。記者注意到，4月26日，成都市新都區一家衛生機構顯示即將到苗，在約苗平臺上，已經有295950人預約這場搶購。

4月中旬，“橄欖枝健康”疫苗預約平臺的客服一度表示，成都地區預約九價HPV疫苗需等待，具體到苗時間有待醫院通知，且可能因廠家配送、疾控配針等環節的不可控因素導致安排時間延長。當記者詢問會否出現超期或預約后打不上的情況時，客服表示“會出現上述情況，預售不保證預約成功，若最后未接種疫苗可全額退款”。

此外，在黑貓投訴平臺，以“HPV疫苗”作為關鍵詞檢索，共出現656條相關投訴。其中大量投訴集中于通過平臺、公眾號等方式預約九價HPV疫苗后，超出承諾期限未預約成功，也未及時退款。此外，還有在私立機構購買全程疫苗后，醫療機構未能如期為購買者接種以致錯過接種期。

圖片來源：網頁截圖（拼接）

在覆蓋率和有效性的天平上，WHO沒有選擇任何一頭而是折中。疫苗專家陶黎納對記者表示，從免疫學原理來講，第二針接種屬于加強免疫過程，免疫刺激更加強烈，效果也會更好，因此目前除了少量活病毒疫苗，鮮有單針接種疫苗。但HPV疫苗單針接種與多針接種的實際效果相差不大的結論，可以給無法接種第二針的群體吃下一顆定心丸。

市場供需存在缺口，產能提升空間仍然較大，“WHO有些等不及了。”陶黎納說。

國產疫苗上市漸近 能否“解渴”？

談論HPV疫苗稀缺時，人們常常忽視這是一款上市多年的產品。

實際上，從2006年全球首款預防宮頸癌的疫苗獲批上市算起，HPV疫苗已有17年的歷史。截至2019年，全球僅有兩家公司，即美國公司默沙東和英國公司葛蘭素史克掌握HPV疫苗的供給命脈。其中，默沙東獨家生產的九價HPV疫苗Gardasil9可以預防9種類型病毒感染，在銷量上具有碾壓性優勢。

不過，由于HPV疫苗生產流程復雜，生產周期長達四年，默沙東獨享全球70余個國家和地區的市場蛋糕，顯得“心有余而力不足”。例如，2017年公司受IT系統及全球生產網絡受網絡安全事件波及，默沙東曾暫停在我國香港地區供應HPV九價疫苗。彼時，一針九價HPV疫苗價格被炒至上萬元，賣方市場豐厚利潤下，擴大高“價”HPV疫苗供給成為商業世界新的熱點話題。

中國企業無疑是“開源”潮中最積極的一支隊伍。據國聯證券3月20日的研報列示，8家公司有九價HPV疫苗在研，博唯生物、萬泰生物、康樂衛士生物的九價HPV疫苗研發已經走到Ⅲ期臨床（招募完成）階段，瑞科生物（02179.HK）九價HPV疫苗研發已經走到Ⅲ期臨床（招募中）階段。

但從受試人群看，默沙東的受試者人群為9歲~45歲女性，年齡跨度最廣，澤潤生物的受試人群年齡區間與其相匹配，但其九價HPV疫苗還在Ⅰ期臨床完成狀態。

此外，默沙東和康樂衛視生物也是少有的專門針對男性受試者開展臨床試驗的企業，其中前者受試者年齡為20-45歲，處于Ⅲ期臨床試驗（尚未招募）階段，后者受試者年齡為9歲~45歲，處于Ⅰ期臨床（招募中）階段。

研發者濟濟，但完成HPV臨床試驗并不容易。綜合萬泰生物在投資者平臺的回復，CDE（國家食品藥品監督管理局藥品審評中心）指導原則規定，若有以病變為終點上市的產品，其后續產品可以采用持續感染為終點，對于沒有產品上市的疫苗產品，則必須以病變作為臨床終點。

值得注意的是，HPV從感染到出現癌前病變，平均要5年，最長10年，這也意味著疫苗上市前臨床試驗至少需要5年。哪怕是其中已有二價HPV疫苗產品上市的萬泰生物，按照其披露的III期臨床66個月~78個月（約5.5~6.5年）的時間規劃，國產九價HPV產品最早也要在2024年底或2025年初獲批上市。

研發路漫漫，但為了盡可能縮小產品獲批后的生產時間，各大廠商已開始擴產。

瑞科生物曾披露，在其預計于2022年底完成建設的HPV疫苗生產基地一期，產能有望為年500萬劑HPV九價疫苗或3000萬劑HPV二價疫苗。在相同的生產基地，未來產能有可能翻番，即擴大到每年超過1000萬劑HPV九價疫苗或6000萬劑HPV二價疫苗。

此外，如有需要，公司計劃在HPV疫苗產品商業化后，在預留土地上建造另一個HPV疫苗的生產基地。

已有二價HPV疫苗上市的萬泰生物，其擴產的重點也不在二價疫苗。萬泰生物現有九價HPV的設計產能可達2000萬支/年，待非公開發行募集資金投資項目——九價宮頸癌疫苗二期擴產建設項目建設完成后，九價HPV疫苗的設計產能可增加至6000萬支/年。

“產能先行”的背后邏輯，一是蓬勃生長的市場空間，二是日益明顯的生產能力瓶頸。

國產九價HPV廠商的拓產能否為市場“止渴”？答案短期看似乎是否定的——哪怕是整個國內HPV市場，在2025年前都將處于“嗷嗷待哺”的狀態。

沙利文數據顯示，截至2020年底，HPV疫苗在中國的全程接種率還不到1%。預計到2025年，我國仍將有2.34億名9歲至45歲的女性未接種HPV疫苗，假設每人3劑，除現有產能外，則可能還需要額外的7.02億劑。

按照國信證券預計的國內HPV疫苗企業對2025年中期規劃的產能/采購量情況，2025年國內市場進口HPV疫苗預計在2500萬支，國產預計約2億支年產能，距離7.02億劑相差甚遠。

但從供應數量上看，國產HPV疫苗的替代之旅，已從二價HPV疫苗開始悄然鳴笛。

蛋糕至少可以吃到2030年？

與九價HPV疫苗的一家獨大不同，二價HPV疫苗已經實現了國產替代和多家供應。

作為首個國產二價HPV疫苗的生產商，萬泰生物大大受益于二價HPV疫苗的放量。2019年12月，萬泰生物的馨可寧獲批上市，并于2020年5月正式批簽發。

2021年，萬泰生物實現營收57.50億元，同比增長144.25%；實現歸母凈利潤20.21億元，同比增長198.59%。其中，疫苗產品實現營收32.78億元，同比增長360.75%，毛利率超92%，占公司總營收中占的比重超57%。國聯證券的研報顯示，今年一季度，萬泰生物HPV疫苗簽發86批次，同比增長325%，預計收入為22億元，凈利潤預計貢獻10億元左右。

結合其他財務數據來看，疫苗產品是萬泰生物當前營收占比最高、增速最快且利潤最高的業務板塊，馨可寧則是疫苗產品中的主力軍。

得益于價格優勢，馨可寧上市后市場份額就迅速超過葛蘭素史克的二價HPV疫苗，在國內市場占主導地位。

今年，萬泰生物迎來競爭者。3月底，沃森生物的二價HPV疫苗正式獲批，成為第二家生產商。據報道，其二價HPV疫苗年產能規劃1500萬劑至3000萬劑，今年整個生產計劃近1000萬劑。

加上萬泰生物此前披露的3000萬支產能，兩家公司的二價HPV疫苗滿產后可達到6000萬支/年。

若以6000萬支/年的供應量計算，能否滿足國內二價HPV疫苗的市場需求？

當前，二價HPV疫苗的適宜人群主要為9歲至45歲女性。而在各地政府陸續推進免費或補助適齡女性接種HPV疫苗動作的背景下，二價HPV疫苗成為主要采購對象。

在WHO提出消除宮頸癌的全球戰略后，我國也密集出臺政策提高HPV疫苗接種率，力爭在15個試點地區實現15歲前適齡人群疫苗接種覆蓋率達到90%以上。公開信息顯示，福建廈門、江蘇連云港、內蒙古鄂爾多斯、四川成都、山東濟南、河北石家莊等地區陸續推行適齡人群二價HPV疫苗免費或補助接種計劃。

據國聯證券測算，政策推動下，在假設需求中性的情況下，9歲至15歲女性人群的疫苗滲透率可達70%。按照9歲~15歲女性接種二價疫苗，每人兩針，70%的滲透率計算，需求量為6800萬支。16歲~26歲及26歲~45歲分別按照40%和20%的滲透率，每人三針，預計需求量為2億支，按中性預計存量市場總需求為2.68億支。

照此每人二或三針的方式計算，即使萬泰生物和沃森生物的規劃產能達到滿產，二價HPV疫苗市場還有較大的供應缺口。

同時，按照整體人群HPV疫苗滲透率5.5%（城市適齡女性滲透率16.5%）計算，我國HPV疫苗存量市場還有較大空間。西南證券醫藥首席分析師杜向陽在溝通會議中指出，與大多數疫苗產品批簽發量受到新冠疫情影響不同，2021年及今年一季度，HPV疫苗仍然實現了強勁增長，需求端非常強勁。

尤其是，一旦國內效仿高收入國家將HPV疫苗納入免疫規劃，二價HPV疫苗將成為首選。早在2008年，英國便將二價HPV疫苗納入了國家免疫計劃，為12歲~13歲女性提供常規接種，隨后又為14歲~18歲的女性提供了補種。2019年，英國把男孩也納入了HPV疫苗免疫計劃范圍。

存量釋放和免費/補助接種推進的背景下，產能釋放將成為HPV疫苗廠商的核心競爭力。行業人士表示，未來二價HPV疫苗不會成為廠商的主要利潤產品，二價HPV疫苗將與四價、九價HPV疫苗形成差異化競爭。性價比和出海是二價HPV疫苗的遠期成長性所在。

在出口方面，兩家國產二價HPV疫苗廠商已有計劃。去年10月，萬泰生物二價HPV疫苗通過了世衛組織預認證，可供聯合國系統采購。萬泰生物董事長邱子欣在2021年業績交流會上表示，計劃未來三年逐步注冊出口至30個國家。沃森生物董事長李云春還曾在2020年全球疫苗峰會上承諾，未來將分配一半以上的HPV疫苗產能，以可支付的價格供應全球疫苗免疫聯盟（Gavi）市場。

不過，記者注意到，擁有HPV疫苗在研項目的企業中，布局二價HPV疫苗研發的已經是絕少數。

據國信證券分析師馬千里3月18日的觀點，國產九價HPV產品將在2025年~2030年陸續上市，HPV疫苗產品結構升級，2款進口產品與5款~6款國產產品構成的競爭格局也將趨于激烈。而在需求拐點到來之前，產品質量和臨床進度仍是國產HPV疫苗在市場制勝的不二法門。