每經(jīng)記者 許立波    上海報(bào)道    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 楊夏    

澤璟制藥-U（688266.SH）是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型新藥研發(fā)企業(yè)。自2020年初登陸科創(chuàng)板以來，公司首個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品甲苯磺酸多納非尼片已于去年6月獲批上市，盡管當(dāng)年貢獻(xiàn)營(yíng)收1.63億元，但依舊覆蓋不了澤璟制藥逐年增加的研發(fā)開支，公司仍未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損。

目前，澤璟制藥營(yíng)運(yùn)資金仍大部分依賴于外部融資，據(jù)公司5月19日披露的定增方案，公司董事會(huì)對(duì)募集資金規(guī)模及用途進(jìn)行調(diào)整，募資總額由不超過28.63億元調(diào)整為不超過14.55億元。

此外，澤璟制藥也于5月25日召開了2021年度業(yè)績(jī)說明會(huì)，公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理盛澤林就經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)、研發(fā)管線、未來工作重點(diǎn)與投資者進(jìn)行了交流。

圖片來源：2021年度業(yè)績(jī)說明會(huì)視頻截圖

核心產(chǎn)品多納非尼醫(yī)保降價(jià)近七成

澤璟制藥2021年年報(bào)及2022年一季報(bào)顯示，2021年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.9億元，同比增長(zhǎng)588.19%；2022年第一季度公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收4372.53萬元。

澤璟制藥營(yíng)收增長(zhǎng)的動(dòng)力主要來自公司首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品甲苯磺酸多納非尼片，其于2021年6月獲批上市，用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者，當(dāng)年取得藥品銷售收入1.63億元、在研抗體產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)許可收入2581.80萬元。而在此之前，澤璟制藥的營(yíng)業(yè)收入僅為在研產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)許可收入、少量中間體銷售及技術(shù)服務(wù)收入。

上市之初，多納非尼售價(jià)為8266元/盒（0.1g*40片），2021年12月3日，多納非尼通過國(guó)家醫(yī)保談判，被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，降價(jià)后的售價(jià)為2592元/盒，相比之前降幅將近七成。

對(duì)于核心產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保降價(jià)、進(jìn)而影響公司業(yè)績(jī)的問題，澤璟制藥曾在回復(fù)投資者時(shí)稱：“今年一季度我們積極推動(dòng)各項(xiàng)營(yíng)銷工作，雖然經(jīng)過團(tuán)隊(duì)的努力，一季度銷量比去年四季度增長(zhǎng)了超60%，但是因?yàn)槎嗉{非尼很快進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保目錄，零售價(jià)相比醫(yī)保前有所降價(jià)，以及疊加新冠疫情的影響，因此對(duì)于今年第一季度的銷售金額有一定影響。”

業(yè)績(jī)交流會(huì)上，盛澤林也對(duì)公司未來的商業(yè)化策略和多納非尼的推廣進(jìn)行了闡述，截至目前，澤璟制藥已構(gòu)建了營(yíng)銷部、市場(chǎng)部、醫(yī)學(xué)事務(wù)部、商務(wù)和多元化部門，擁有近300名銷售人員，并希望從2022年開始能夠在全國(guó)范圍內(nèi)覆蓋1000家以上的醫(yī)院和3000名以上的醫(yī)生。“2022年，公司將加大力度推進(jìn)多納非尼的銷售，擴(kuò)大我們的市場(chǎng)份額。”盛澤林表示。

而在藥物流通層面，澤璟制藥與國(guó)藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥達(dá)成了合作，此外還與圓心科技、1藥網(wǎng)等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)企業(yè)合作探索互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療創(chuàng)新實(shí)踐，在全國(guó)DTP藥房等領(lǐng)域開展合作。

多項(xiàng)晚期研發(fā)管線接近商業(yè)化

年報(bào)顯示，2021年澤璟制藥研發(fā)費(fèi)用5.09億元，同比增長(zhǎng)62.13%，是公司當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入的2.68倍，主要系隨著新藥研發(fā)項(xiàng)目持續(xù)推進(jìn)，各項(xiàng)研發(fā)支出進(jìn)一步增加，除研發(fā)人員增長(zhǎng)相應(yīng)增加薪酬支出外，委托臨床前及臨床試驗(yàn)服務(wù)費(fèi)支出同比均有較大幅度增加。

盛澤林將澤璟制藥目前的產(chǎn)品布局策略總結(jié)為三大方向，即以多納非尼、杰克替尼、重組人促甲狀腺素為代表藥物的腫瘤和血液疾病方向、以重組人凝血酶為代表藥物的出血和創(chuàng)傷領(lǐng)域，以杰克替尼（片劑/乳膏）為代表藥物的免疫炎癥性疾病。

圖片來源：2021年度業(yè)績(jī)說明會(huì)視頻截圖

從研發(fā)管線來看，目前澤璟制藥主要在研藥品共16個(gè)、主要在研項(xiàng)目42項(xiàng)，其中4個(gè)在研藥品（多納非尼片、外用重組人凝血酶、杰克替尼片和注射用重組人促甲狀腺激素）的8項(xiàng)適應(yīng)癥處于NDA、III期或注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。

圖片來源：2021年度業(yè)績(jī)說明會(huì)視頻截圖

在肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥獲批后，多納非尼的局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌適應(yīng)癥已申報(bào)新藥上市申請(qǐng)（NDA）；此外，澤璟制藥還與擁有抗PD-1/PD-L1抗體產(chǎn)品的制藥企業(yè)形成戰(zhàn)略合作，正在開展多項(xiàng)聯(lián)合治療臨床研究。

除了多納非尼外，盛澤林還重點(diǎn)談到了公司最接近商業(yè)化的三項(xiàng)產(chǎn)品：首先是外用重組人凝血酶，該產(chǎn)品用于在肝臟切除術(shù)后的輔助止血，該產(chǎn)品已于近日向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA），目前等待正式受理中。據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的外科手術(shù)局部止血藥物主要為人血來源/畜血來源凝血酶、蛇毒凝血酶以及纖維蛋白粘合劑；澤璟制藥方面稱，隨著重組蛋白工藝的發(fā)展，重組人凝血酶由于其快速止血的特點(diǎn)和安全性上的優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)在未來會(huì)成為外科手術(shù)局部止血藥物中的重要產(chǎn)品。

第二則是靶向小分子1類新藥鹽酸杰克替尼片，該藥物是一種廣譜激酶小分子抑制劑，鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化III期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。截至目前，蘆可替尼是國(guó)內(nèi)獲批的唯一針對(duì)骨髓纖維化發(fā)病機(jī)制的靶向治療藥物，其全球銷售額在2020年達(dá)到了32.76億美元。盛澤林介紹稱，盡管國(guó)內(nèi)每年只有約6萬骨髓纖維化的新發(fā)病人，但由于這一疾病會(huì)導(dǎo)致病人非常痛苦，很多病人最后就因生活質(zhì)量（過低）而去世；其預(yù)估，中國(guó)骨髓纖維化的用藥市場(chǎng)在2030年會(huì)達(dá)到33億人民幣。“我們希望今年能夠順利完成杰克替尼治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗(yàn)。”

最后則是生物大分子藥物注射用重組人促甲狀腺激素，其主要用于分化型甲狀腺癌的輔助診斷和治療，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚無類似產(chǎn)品獲批上市。

盛澤林稱，目前澤璟制藥的研發(fā)策略主要是“加快晚期管線開發(fā)、確保中短期內(nèi)商業(yè)化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)”以及“布局差異化的早期優(yōu)效產(chǎn)品管線、確保長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)”。

“我們希望多納非尼、外用重組人凝血酶、杰克替尼、注射用重組人促甲狀腺激素等多個(gè)已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的管線能夠發(fā)揮其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，能夠在最短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入市場(chǎng)，為澤璟制藥帶來更多商業(yè)利益。”盛澤林表示。

營(yíng)運(yùn)資金仍大部分依賴于外部融資

業(yè)績(jī)交流會(huì)上，盛澤林還將“合理推進(jìn)再融資項(xiàng)目，進(jìn)一步拓展融資渠道”作為公司2022年的重點(diǎn)工作內(nèi)容之一。

作為一家創(chuàng)新藥研發(fā)公司，澤璟制藥目前仍未實(shí)現(xiàn)盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，主要原因是多納非尼片上市時(shí)間較短，仍需持續(xù)投入較多的前期市場(chǎng)拓展和學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)開支，且其它產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段，研發(fā)支出較大。

目前，澤璟制藥營(yíng)運(yùn)資金仍大部分依賴于外部融資，據(jù)公司5月19日披露的定增方案，公司董事會(huì)對(duì)2021年度向特定對(duì)象發(fā)行A股股票的發(fā)行方案中募集資金規(guī)模及用途進(jìn)行調(diào)整，募資總額由不超過28.63億元調(diào)整為不超過14.55億元，用途由“新藥研發(fā)項(xiàng)目、新藥研發(fā)生產(chǎn)中心三期工程建設(shè)項(xiàng)目、補(bǔ)充流動(dòng)資金”調(diào)整為“新藥研發(fā)項(xiàng)目、新藥研發(fā)生產(chǎn)中心三期工程建設(shè)項(xiàng)目”。

2021年度定增方案修訂前后對(duì)比 圖片來源：公告截圖

針對(duì)定增方案的必要性，澤璟制藥方面稱，隨著公司已有在研產(chǎn)品管線的推進(jìn)和新增產(chǎn)品管線的不斷布局，尤其是公司已有多個(gè)項(xiàng)目處于II期/III期的關(guān)鍵階段，加之臨床試驗(yàn)成本持續(xù)提升、創(chuàng)新藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，公司現(xiàn)有資金難以滿足快速推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目的需求。

實(shí)際上，澤璟制藥在營(yíng)運(yùn)資金上的緊缺已能從IPO募集資金的使用情況中窺探一二。根據(jù)4月27日發(fā)布的關(guān)于變更部分募投項(xiàng)目子項(xiàng)目的公告，公司在ZG005、ZG006兩款新藥的研發(fā)投入上均有所縮水，公司對(duì)此的解釋是，自公司IPO以來，支持IND的臨床前研究及藥學(xué)研究成本和完成實(shí)驗(yàn)所需費(fèi)用（包括原材料、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、人工費(fèi)用和CRO委托研究費(fèi)用等）大幅上升，臨床試驗(yàn)的開發(fā)成本（包括研究中心、CRC、中心影像學(xué)、中心實(shí)驗(yàn)室等費(fèi)用）也大幅度增加。

IPO募投項(xiàng)目子項(xiàng)目變更前后對(duì)比 圖片來源：公告截圖

原本多納非尼作為澤璟制藥的核心產(chǎn)品，被投資者予以厚望，但多納非尼在被納入醫(yī)保降價(jià)近七成的情況下，其銷售并未顯著放量，難以覆蓋公司逐年增加的研發(fā)開支。資本市場(chǎng)上，澤璟制藥的股價(jià)也接連下挫，從2020年8月的高點(diǎn)128.92元/股一路跌到目前的27.29元/股，累計(jì)跌幅約為75.8%，總市值蒸發(fā)超200億元。

未來，澤璟制藥的多項(xiàng)管線能否成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化并扭轉(zhuǎn)公司入不敷出的現(xiàn)狀，尚待市場(chǎng)檢驗(yàn)。

封面圖片來源：視覺中國(guó)