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7月9日，博鰲超級醫院和瑞金海南醫院迎來新冠中和抗體藥物Evusheld（恩適得）的首位接種者。 作為“目前唯一可以用于新冠暴露前預防的中和抗體藥物”，其上萬元的價格、與疫苗的區別引發了公眾廣泛討論。

7月10日，病毒學專家常榮山接受了《每日經濟新聞》記者電話采訪。他表示， 能打疫苗的，應優先接種新冠疫苗，Evusheld主要適用于免疫力低下人群或短期內有新冠暴露風險的人群。

此外，常榮山還呼吁上述醫院所在的海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區可考慮將mRNA疫苗作為下一個特許藥物。

10日下午，香港大學生物醫學學院教授、病毒學專家金冬雁也在電話采訪中對記者表示，積極推進mRNA疫苗上市非常重要。

打新冠中和抗體≠感染可能性為0

應優先接種三針新冠疫苗

“新冠病毒預防藥”的稱號，讓人很容易把Evusheld與新冠疫苗聯系起來，并為二者的區別感到困惑。實際上，二者有本質的不同。

新冠疫苗是一個滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會有免疫記憶，同時可以產生抗體，屬于主動免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動免疫。

金冬雁做了一個形象的比喻：對于非免疫缺損人群，接種新冠疫苗后，體內能夠自然形成抗體，相當于教會身體如何和新冠病毒打仗；注射中和抗體藥物，是直接向身體輸送若干士兵，用完了就沒了。

因此，從抗體起效時間看，新冠疫苗可幫助人體形成足夠數量的抗體，但需要較長的時間，一般在兩周以上；新冠中和抗體起效快，可在輸注后幾小時達到最大血藥濃度，在一定時間內能抵御新冠病毒的侵擾，但隨著時間流逝，抗體數量會下降，身體再次處于無保護狀態。

從抗體數量看，人體免疫系統學會如何“打仗”后，其產生的抗體遠高于中和抗體藥物劑量，是 “千軍萬馬和幾個士兵的區別” 。

7月9日，《每日經濟新聞》記者曾以咨詢者身份撥打博鰲超級醫院公開電話，接聽的工作人員表示， 目前來預約用藥的很多都是出國留學人員。

對此，常榮山表示，這也是因為對短期內計劃前往高感染風險國家/地區的人群來說，新冠中和抗體藥物的效果是“立竿見影”，不像接種新冠疫苗那樣，需要等待數十天，才能產生高于保護閾值的中和抗體。

但常榮山提醒，新冠中和抗體藥物的效果維持時間與劑量有密切關系，接種者需要保證其新冠暴露期短于藥物失效期。

此外， 無論是接種新冠疫苗還是輸注新冠中和抗體以后，受種者均要遵守當地政府的防控指導意見，遵守在公眾場所佩戴口罩、保持社交距離等防疫措施，不可掉以輕心。

“假定你打了疫苗或者Evusheld，不戴口罩，碰到一個排毒量很大的人，和他在一起待的時間很長，肯定也會感染。”常榮山說。

金冬雁則表示，新冠抗體藥物代替不了疫苗，對于非免疫缺損人群，應優先接種三針新冠疫苗；對于免疫功能受損或者免疫力低下人群，多次主動免疫（注射新冠疫苗）是最好的方式，而不是單純被動免疫（注射新冠中和抗體）。

那么，哪些人群真正需要新冠中和抗體藥物？

金冬雁認為大致為無法接種新冠疫苗的人群、免疫缺損人群以及有能力且愿意自費購買的短期暴露人群。

常榮山認為，Evusheld在新冠暴露后的預防方面，具有較大的應用前景，例如面向新冠密接人群，或高危易感染新冠職業人群（醫護、海關、機場、冷鏈等），但“高價進入醫保的可能性不大”。

圖片來源：海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區網站截圖

對奧密克戎毒株的有效性還需更多數據

注射劑量仍有提升空間

6月17日，北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）謝曉亮/曹云龍課題組在Nature雜志在線發表論文，發現 奧密克戎突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亞型呈現出更強的免疫逃逸能力，并且對奧密克戎BA.1感染者康復后血漿出現了顯著的中和逃逸現象。

那么，Evushled能經受住BA.4/5的挑戰嗎？

圖片來源：攝圖網-500230616

阿斯利康官網今年5月的消息亦顯示，Evusheld對占主導地位的奧密克戎BA.2毒株保持了有效的中和活性。且根據牛津大學臨床前假病毒檢測數據，Evusheld對于新興的奧密克戎BA.4/5變體仍保持了中和活性。

但 對于這一結論，常榮山和金冬雁均持保留態度。

常榮山表示，假病毒實驗不能代表臨床使用效果，更有說服力的數據還需要看中和抗體檢測的金標準，即新冠活病毒的PRNT50/80（幾何平均中和抗體滴度），或者IC50（半抑制濃度）。 Evusheld對奧密克戎新毒株BA.4/5的有效性還有待進一步試驗數據佐證。

從注射劑量看，在此前全球獲批的新冠中和抗體療法中，在海南兩家醫院開打的Evusheld劑量最低。

具體來看，2021年7月，再生元的新冠中和抗體藥物casirivimab/imdevimab組合獲得FDA緊急使用授權，可用于有高風險進展為嚴重COVID-19的人群的暴露后預防治療，劑量為600mg+600mg；禮來的同類中和抗體藥物Bamlanivimab/Etesevimab于2021年9月也被緊急授權使用，劑量為700mg+1400mg。

從藥代動力學的角度看，現有的單抗藥物注射到人體內后，其血藥濃度將按指數曲線下降，達到原值一半所需要的時間叫做中和抗體藥物的半衰期。

因此，“除了藥物親和力（即藥物與受體結合的能力，越高則效果越好），中和抗體藥物的劑量是最核心的，劑量越大保護效果越好，但這還受限于生產工藝。”常榮山說。

實際上，當地時間6月29日，FDA官網已發布對Evusheld劑量修訂的公告，文章稱，非臨床數據和藥代動力學模型表明，Evusheld的劑量改為300mg替沙格韋單抗和300mg西加韋單抗后，藥物濃度對這些亞變體的活性可以保持6個月。

常榮山表示，在奧密克戎變異毒株層出不求的情況下，150mg+150mg劑量的Evusheld的活性維持時間很可能不足六個月， 未來博鰲超級醫院和瑞金海南醫院提供的Evusheld在注射劑量上還有較大上升空間。

在新冠毒株的快速迭代下，上文提到的再生元和禮來的同類新冠中和抗體藥物，目前均因對奧密克戎無效已暫停應用。 而全球已上市的新冠疫苗，也亟需升級。

據謝曉亮/曹云龍課題組研究發現，接種三針疫苗人群的血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力相比BA.2有大幅下降，且BA.1突破感染的康復者血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也有明顯下降。

考慮到現已上市的mRNA疫苗在對抗奧密克戎變異株目前還是有效的， 常榮山呼吁，海南博鰲樂城先行區可以考慮將mRNA疫苗作為下一個特許藥物引進，滿足國內客戶的需求；金冬雁也認為，應盡快推進mRNA疫苗上市。

記者|林姿辰

編輯|王月龍 文多?易啟江

校對|孫志成

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