每經編輯 段煉    

國產新冠抗病毒小分子藥物近日又有新突破！

7月15日，河南真實生物科技有限公司宣布，抗病毒藥物阿茲夫定片治療新冠病毒肺炎適應證注冊Ⅲ期臨床試驗結果達到預期，近日已正式向國家藥品監督管理局提交上市申請。

據悉，阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

真實生物由此也成為了首家在中國提交新冠小分子口服藥上市申請的中國藥企。

圖片來源：攝圖網_401502964（圖文無關）

5天就可清除新冠病毒

7月15日，河南真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物”）宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應癥注冊Ⅲ期臨床試驗結果達到預期。近日已正式向國家藥品監督管理局提交上市申請。

據河南日報，2020年4月以來，阿茲夫定先后在國內外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗結果顯示：

顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床狀態改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值<0.001）。

抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。

據了解，阿茲夫定是全球首個雙靶點抗艾滋病創新藥，已在中國、美國等多個國家申請專利并獲授權。作為一款抗病毒小分子口服藥，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用，而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質的病毒，因此該藥對新冠病毒有抑制作用。

真實生物首席科學家杜錦發博士表示：“我們非常高興迎來這一重要時刻，期待阿茲夫定能早日獲批，為國內乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿茲夫定藥物發明人，原河南師范大學校長，現鄭州大學副書記、副校長?？私淌诒硎荆?ldquo;我們突破傳統思路，發展了核苷類藥物設計新策略，創新性地利用病毒復制過程中微環境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細胞內特異性‘就地’活化并原位發揮作用。此外，進一步研究證明，阿茲夫定在CD4T細胞內的半衰期大于120小時，其藥物靶向性強，且長效。”

中國工程院院士、中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究院院長蔣建東表示：“阿茲夫定有明顯的抗新冠病毒作用，對臨床輕重癥患者均有效，阿茲夫定通過一個標本兼治的分子機理治療新冠，這是它與眾不同的生物學特點。”

據紅星新聞，國家藥監局官網境內生產藥品備案信息顯示，阿茲夫定片已于6月29日備案，有望成為首款國產新冠口服藥。

業內人士：尚難全面評判療效

據第一財經，這款藥物對于預防新冠重癥的有效性數據仍然不詳。

據介紹，阿茲夫定是一種具有廣譜性抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，同時也能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復制，藥物靶向性強。

“和瑞德西韋一樣，阿茲夫定原來是作為抗艾滋病藥物上市的，在機理方面是一致的。”中國科學院院士馬大為對第一財經記者表示，“包括君實生物的抗新冠小分子藥物VV116，也是在瑞德西韋基礎上有所改進。”

但目前來看，無論是阿茲夫定還是VV116，都只是針對早期至中度癥狀的患者，而評價小分子藥物更重要的指標是對于重癥的預防效果。

一位藥物專家對第一財經記者表示：“從目前的情況來看，如果不能證明服用抗病毒藥物可以預防重癥，僅能縮短病毒轉陰時間，那么即便臨床試驗非常嚴格，它的重要性也會大大降低。”

有從事新冠口服藥開發的企業人士對第一財經記者表示，真實生物阿茲夫定的新冠適應癥Ⅲ期臨床試驗設計了1個主要終點以及17個次要終點，這次該公司僅披露了三個終點研究情況，目前還很難全面去評判這款藥物的具體療效。

真實生物此次提交阿茲夫定新冠適應癥上市申請后，能否獲得藥監局審批通過，依舊存在一定的不確定性。

上下游商家股價應聲大跌

今年4月份以來，真實生物相繼與A股上市公司新華制藥、華潤雙鶴、奧翔藥業簽訂合作協議，為后續的阿茲夫定片生產和商業化鋪路。

然而，在7月15日中午，真實生物正式宣布阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應癥注冊Ⅲ期臨床試驗結果達到預期，近日已正式向國家藥品監督管理局提交上市申請后，這幾家相關公司股價卻突然“閃崩”。

截至7月15日收盤，奧翔藥業和華潤雙鶴雙雙跌停，新華制藥股價大跌超過5%。

據21世紀經濟報道，對于真實生物A股“朋友圈”集體下跌，分析師表示：“此前，真實生物先后與新華制藥、華潤雙鶴等簽訂委托生產協議，這幾家公司因此受益。業績提振預期已經提前反饋在股價上，如華潤雙鶴一度漲幅超180%，充分兌現了其潛在業績成長預期。市場提前反饋預期，利好落地，沒有超預期出現，同時估值處于高位，就比較容易出現戴維斯雙殺。”

多款國外新冠口服藥瞄準中國市場

據了解，截至目前，輝瑞的Paxlovid是中國市場唯一已上市的新冠小分子口服藥。

7月4日，日本制藥企業平安鹽野義有限公司通過官網宣布，就研發中的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒藥物（開發編號：S-217622）向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心開始提交新藥上市許可申請的相關準備資料。

與此同時，今年6月，默沙東中國總裁田安娜也對外表示，關于新冠口服藥Molnupiravir，該公司一直和監管部門保持著積極的溝通，目前已經完成了中國藥監局藥品審評中心要求的滾動遞交，正在等待進一步的反饋，希望盡早將這一藥物帶給亟需的中國患者。同樣，這兩款進口新冠小分子口服藥能夠順利闖關中國市場，也存在一定的不確定性。

“相比國外藥物，國內新冠口服藥物在價格方面有較大優勢，特別在國內推廣價格水平有望進一步下調。”巨豐投顧高級投資顧問翁梓馳向《證券日報》記者表示。 

據第一財經，有醫藥行業觀察人士認為，面對如此多的新冠小分子口服藥物備戰上市，后續的價格“廝殺”或不可避免。

編輯|段煉 杜恒峰

校對|王月龍

每日經濟新聞綜合自真實生物微信號、河南日報、紅星新聞、第一財經、21世紀經濟報道、證券日報、公開料等