每經記者 陳星    每經編輯 董興生    

今年7月，科倫藥業（SZ002422，股價22.51元，市值318.95億元）和石藥集團（HK01093，股價8.46港元，市值1009.55億港元）在3天內先后宣布兩款ADC藥物（即抗體-藥物偶聯劑）分別授權給默沙東和一家美國生物制藥公司，交易金額合計超過20億美元。

值得注意的是，授權的兩款藥物均為ADC藥物。ADC藥物被認為是最有潛力的下一代抗體藥物。而科倫藥業和石藥集團的兩款授權藥物均靶向Claudin 18.2，這個靶點常在大癌腫胃癌中出現。

圖片來源:攝圖網-500668961

科倫藥業年內兩款ADC藥物授權默沙東

在火熱的ADC藥物賽道，國內藥企正在加速分得一杯羹。

今年以來，科倫藥業兩度將旗下藥物授權給默沙東。5月，科倫藥業將SKB264（TROP2 ADC）有償獨家許可給默沙東進行中國以外區域范圍內的研究、開發、生產制造和商業化。憑借這筆授權，科倫藥業將獲得包括3000萬美元一次性付款、累計不超過13.63億美元里程碑付款和凈銷售額比例提成等。

7月，科倫藥業再次將某臨床早期生物大分子腫瘤項目B許可給默沙東在全球范圍內進行研究、開發、生產制造和商業化。科倫藥業將收到3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的里程碑付款和凈銷售額提成等。

科倫藥業兩項授權合計交易額預計約23億美元。

至目前，科倫藥業未公布大分子腫瘤項目B的具體研發代號，但從科倫藥業2021年年報中公布的在研管線來看，此次授權的應是公司開發的具有自主知識產權的靶向Claudin18.2的ADC藥物，擬用于治療晚期實體瘤，已于去年11月獲得NMPA批準開展臨床試驗。

因此，科倫藥業已經率先實現兩款ADC藥物的“出海”。

去年，科倫藥業研發投入費用17.37億元，通過授權率先實現資金回籠，有利于持續性的研發投入。

7月底，石藥集團也成功授權一款靶向Claudin18.2的ADC藥物給海外藥企。公司公告顯示，集團附屬公司巨石生物制藥有限公司已與美國藥企Elevation Oncology,Inc.達成一筆海外授權交易，同意將抗CLDN18.2抗體偶聯藥物SYSA1801在中國市場以外地區的開發及商業化獨家授予Elevation Oncology。

根據協議條款，石藥巨石生物獲得2700萬美元首付款，并有權獲得至多1.48億美元的潛在開發及監管里程碑款，以及至多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款，并有權根據授權地區的年度凈銷售額，收取最高至雙位數百分比的銷售提成。

ADC藥物掀起“出海”熱

從上述授權交易來看，ADC藥物正成為國產創新藥企業出海的“香餑餑”。

ADC藥物是抗體偶聯藥物的簡稱，是由靶向腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原的單克隆抗體與不同數目的小分子毒素通過連接子(Linker)偶聯組成，是將細胞毒藥物連接到靶向腫瘤的單克隆抗體而構成的復合體。ADC分子進入體內后，可通過單克隆抗體的導向作用與靶細胞表面的抗原結合，并進入靶細胞內。進入細胞內的ADC分子可通過化學和（或）酶促作用釋放出效應分子以達到消滅靶細胞的目的。

健康界數據顯示，2020年至2021年，全球共有6款ADC藥物獲批。國內現已有多款ADC產品上市，既有國際藥企的羅氏Kadcyla、武田制藥Adcetris和輝瑞Besponsa，也有國內藥企榮昌生物（SH688331，股價329.88元，市值60.61億元）的維迪西妥單抗等。在ADC開發進度方面，國內藥企進入申請臨床段的有3個，批準臨床7個，I期33個，I/II期6個，II期7個，III期8個，適應癥以實體瘤和血液腫瘤為主。

2020年開始，ADC相關重磅交易陸續傳出，包括榮昌生物對外授權維迪西妥單抗創下了26億美元的交易紀錄。

但作為新一代備受看好的抗體技術，業界同時也擔心ADC會重蹈PD-1的覆轍。ADC藥物靶點中HER2、TROP2最為常見，據不完全統計，目前國內處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物有60多款，40%以HER2為靶點，約12%以TROP2為靶點。

而科倫藥業和石藥集團授權的兩個藥物則均靶向Claudin18.2。研究顯示，在70%~80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細胞表面，都能檢測到Claudin18.2蛋白的存在。這也意味著，對于胃癌和胰腺癌患者來說，Claudin18.2是一個極為理想的打擊靶點。