每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年8月15日至2022年8月29日期間，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到14家上市公司（含上市公司控股公司）提交的19個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

新藥熱評

1.歌禮制藥新冠口服候選藥物臨床獲批 研發(fā)進(jìn)度不占優(yōu)、丙肝藥物組合難見起色

8月22日，歌禮制藥（HK01672，股價2.82港元，市值31億港元）公告稱，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)新冠口服候選藥物聚合酶(RdRp)抑制劑ASC10的新藥臨床試驗(IND)申請。該藥物是首個同時獲得中國國家藥監(jiān)局和美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)開展口服RdRp抑制劑新藥臨床試驗的新冠口服候選藥物。

歌禮制藥方面在公告中稱，ASC10是一款口服雙前藥，同單前藥莫努匹韋(molnupiravir)相比具有新的差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。通過采用雙前藥策略，ASC10在Caco-2細(xì)胞(人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞)中的滲透性和在猴子中的活性代謝物暴露量分別達(dá)到了莫努匹韋的3.2倍和2.1倍。

此外，臨床前研究表明，ASC10-A對奧密克戎變種病毒(EC₅₀=0.3μM)、德爾塔變種病毒(EC₅₀=0.5μM)和野生型病毒(EC₅₀=0.7μM)具有強(qiáng)效的細(xì)胞抗病毒活性。

行業(yè)洞察：

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球在研治療COVID-19的RdRp抑制劑共有20余種，其中以默沙東的莫奈拉韋為代表，已上市的新冠RdRp抑制劑共有5款，還有2款處于Ⅲ期臨床階段。研究企業(yè)方面，Gilead、Roche及國內(nèi)企業(yè)歌禮制藥、科興、安泰維、華潤雙鶴均在該領(lǐng)域布局積極。

圖片來源：凱萊英藥聞

國聯(lián)證券研報顯示，以輝瑞的藥物為例，若按照輝瑞授權(quán)MPP覆蓋95個國家約53%的人群（按原研一半的價格估算），原研覆蓋47%人群（530美元/療程）計算，新冠小分子藥物治療的潛在市場為400億美元級別。若后續(xù)病毒株毒性增強(qiáng)，有癥狀的患者比例增加，或者傳播性提升，市場規(guī)模可能提升。

公司點評：

歌禮制藥是首家利用港股18A規(guī)定上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。上市時發(fā)行價為14港元/股，然而上市多年來，歌禮制藥仍未實現(xiàn)盈利，截至9月15日收盤，歌禮制藥的股價為2.82港元/股。

歌禮制藥2021年年報顯示，公司共有三款已經(jīng)實現(xiàn)銷售的自研藥物，分別是用于治療慢性丙肝的鹽酸拉維達(dá)韋、達(dá)諾瑞韋和艾滋病藥物利托那韋。但三款上市藥物并未讓歌禮制藥實現(xiàn)盈利，2021年公司營收同比增長119.64%，但凈利潤依然虧損1.99億元。

歌禮制藥常年未扭虧與其主打藥物的市場格局有關(guān)。2019年底，海外藥企的多個丙肝藥物率先降價進(jìn)入醫(yī)保，而歌禮制藥的達(dá)諾瑞韋談判出局。2020年底，其再一次醫(yī)保談判失敗。2021年，成功入保的歌禮制藥面臨競爭者環(huán)伺的局面。

因此，公司去年雖然營收增長，但仍未能扭虧。今年上半年，公司營收同比增長4.6%，利潤同比減虧20.6%，虧損8799.8萬元。

值得一提的是，歌禮制藥的業(yè)績增長主要來源于代理銷售業(yè)務(wù)。數(shù)據(jù)顯示，2021年歌禮制藥銷售總收入7688萬元，同比增長120%。其中，超過90%的收入來自代理產(chǎn)品羅氏的派羅欣。

業(yè)績和股價表現(xiàn)較為低迷的背景下，歌禮制藥轉(zhuǎn)向新冠藥物研發(fā)。除此次獲批臨床的ASC10外，今年4月，歌禮制藥還公告了一款3CLpro抑制劑ASC11的抗新冠病毒細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)，但歌禮制藥暫未更新該款藥物的臨床研究進(jìn)展。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，目前，真實生物的阿茲夫定已經(jīng)獲批上市，君實生物的VV116（RdRp抑制劑）及開拓藥業(yè)的普克魯胺（AR抑制劑）均處在臨床III期。從進(jìn)度上來看，歌禮制藥并不占優(yōu)。今年8月，復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳在業(yè)績交流會上表示，復(fù)星醫(yī)藥不會將未來增長完全建立在抗新冠產(chǎn)品上。對于歌禮制藥而言，找到具有可持續(xù)發(fā)展市場空間的藥物仍然必不可少。

2.康寧杰瑞申報國產(chǎn)首款雙抗ADC臨床 今年上半年業(yè)績大幅減虧

8月16日，CDE官網(wǎng)顯示，康寧杰瑞（HK09966，股價7.21港元，市值68億港元）JSKN-003首次在國內(nèi)申報臨床（受理號：CXSL2200376）。JSKN-003是一款靶向HER2雙表位的ADC藥物，8月份剛剛在海外啟動了I期臨床。

JSKN003基于HER2雙特異性抗體KN026開發(fā)，靶向HER2不同表位。康寧杰瑞方面表示，為加速產(chǎn)品上市，優(yōu)先開發(fā)針對HER2表達(dá)的末線泛實體瘤。

行業(yè)洞察：

全球進(jìn)展最快的HER2雙抗ADC是Zymeworks公司的ZW49，處于臨床I期階段。和康寧杰瑞一樣，該公司同樣擁有一款快速推進(jìn)的HER2雙抗ZW25，正處于臨床III期。

Zymeworks的國內(nèi)合作伙伴為百濟(jì)神州（SH688235，股價95.81元，市值1291億元），二者合作范圍包括ZW25和ZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞、新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化獨家權(quán)益。交易金額為4000萬美元首付款及不超過3.9億美元的里程碑付款。

總體而言，布局雙抗ADC的企業(yè)數(shù)量還不是很多，目前更多集中在臨床前研究階段。而早期由GT Biopharma和Medlmmune分別開展的兩個雙抗ADC項目已經(jīng)因為毒性等問題而終止開發(fā)。

公司點評：

隨著差異化PD-L1產(chǎn)品的上市，康寧杰瑞已邁入商業(yè)化元年。今年上半年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入5356.9萬元，毛利約3874.9萬元。報告期內(nèi)公司虧損1.47億元，有較大程度收窄，研發(fā)開支為2.16億元。

圖片來源：公司半年報截圖

平安證券方面表示，截至目前，恩沃利單抗應(yīng)用于超過10000名患者。為進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥，公司目前還在開展膽道癌的注冊性III期臨床試驗，以及聯(lián)合侖伐替尼用于二線治療MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌的臨床。同時，海外與合作伙伴推動的軟組織肉瘤適應(yīng)癥臨床也在有序推進(jìn)。

拳頭產(chǎn)品KN046已在中國啟動4項注冊性臨床，分別為聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌III期臨床（完成患者入組）、聯(lián)合侖伐替尼治療PD-L1經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌III期臨床（處于劑量探索階段）、聯(lián)合化療一線治療胰腺癌III期臨床（完成超50%患者入組）和單藥治療胸腺癌的II期注冊性臨床。公司預(yù)計將在2023年向CDE提交KN046治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌及胰腺癌的兩項上市申請。

交銀國際研究報告則顯示，KN046聯(lián)合化療一線治療NSCLC的OS數(shù)據(jù)大概率能夠維持優(yōu)勢。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，隨著康寧杰瑞首款藥物上市，公司也邁入了商業(yè)收益的正向循環(huán)。但僅憑恩沃利單抗一款產(chǎn)品的收入無法支撐公司長線的研發(fā)投入。去年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)達(dá)成KN026的許可協(xié)議。康寧杰瑞將獲得1.5元首付款和不超過4.5億的里程碑費(fèi)用等，該交易可以說是在國產(chǎn)創(chuàng)新藥“內(nèi)卷”的大背景下Biotech企業(yè)提前兌現(xiàn)管線價值的典型案例之一。在更有前景、差異化更大同時更具不確定性的管線中，企業(yè)也有更充足的“子彈”應(yīng)對。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500505877