每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

人體有兩大“知名”細(xì)胞結(jié)構(gòu)，一種是免疫細(xì)胞，它如同“軍隊(duì)”保護(hù)人體器官不受侵害，另一種是干細(xì)胞（stem cell），被稱作人體的“修理工”。1896年，人類第一次打開干細(xì)胞的大門，一篇細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的論文發(fā)現(xiàn)，“干細(xì)胞是一種能夠產(chǎn)生子代細(xì)胞的較原始細(xì)胞”。

干細(xì)胞因?yàn)樯衩囟錆M可能性，也吸引了無(wú)數(shù)科學(xué)家和企業(yè)家投身其中。但也因?yàn)槲粗杉?xì)胞仍猶如一片神秘的海域，海面之下可能暗含危險(xiǎn)也可能潛藏機(jī)遇。迄今為止，投向細(xì)胞治療領(lǐng)域的資金與資源不計(jì)其數(shù)，但成果寥寥無(wú)幾——全球范圍內(nèi)獲批的細(xì)胞治療藥物僅20個(gè)上下。

坐落于成都、脫胎于華西醫(yī)院的成都世聯(lián)康健生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“世聯(lián)康健”），也正走在開發(fā)細(xì)胞治療技術(shù)和藥物的道路上，公司主導(dǎo)的全球首個(gè)牙囊干細(xì)胞治療牙周病臨床研究正在進(jìn)行臨床I期研究，有望誕生牙周病領(lǐng)域的首個(gè)干細(xì)胞藥物。

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今年，世聯(lián)康健入圍了“2022未來(lái)之星TOP20”的評(píng)選。“2022未來(lái)之星TOP20”項(xiàng)目由川商總會(huì)、川商企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究院聯(lián)合每日經(jīng)濟(jì)新聞等發(fā)起，致力于挖掘反映行業(yè)創(chuàng)新變化、擁有硬核科研實(shí)力、受到市場(chǎng)高度關(guān)注的20家潛力企業(yè)，發(fā)現(xiàn)川商科創(chuàng)力量，指引川商創(chuàng)新發(fā)展與轉(zhuǎn)型升級(jí)。

近期，每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合川商總會(huì)推出《對(duì)話川商未來(lái)之星》系列報(bào)道，通過(guò)深度對(duì)話，發(fā)現(xiàn)川商科創(chuàng)企業(yè)的創(chuàng)新基因與精神特質(zhì)所在。本期《對(duì)話川商未來(lái)之星》走進(jìn)了世聯(lián)康健，并對(duì)話公司董事、副總經(jīng)理、四川省細(xì)胞庫(kù)有限公司總經(jīng)理湯穎峰。對(duì)話中，他詳談了世聯(lián)康健的干細(xì)胞技術(shù)與藥物研發(fā)思路、行業(yè)瓶頸與前景等。

牙囊干細(xì)胞治療牙周病進(jìn)入I期臨床，更新牙周病治療手段

今年4月，全球首個(gè)牙囊干細(xì)胞治療牙周病臨床研究在成都啟動(dòng)。在這一前沿領(lǐng)域，世聯(lián)康健扮演了重要角色。

世聯(lián)康健具有深厚的“華西”背景——由成都華西細(xì)胞治療研究院有限公司（華西醫(yī)院）、四川華西婦幼健康科技有限公司（華西第二醫(yī)院）、四川華西口腔健康科技有限公司（華西口腔醫(yī)院）、上海醫(yī)藥集團(tuán)及國(guó)家“973”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)共同投資發(fā)起。

近日，世聯(lián)康健董事、副總經(jīng)理湯穎峰在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，從2002年第一個(gè)相關(guān)項(xiàng)目立項(xiàng)至今，世聯(lián)康健將牙囊干細(xì)胞治療牙周病推進(jìn)到了“最后一公里”。目前，相關(guān)的I期臨床研究已經(jīng)在華西口腔醫(yī)院進(jìn)行，納入15名受試者，“順利的話，這一階段的臨床試驗(yàn)將在一年到一年半的時(shí)間內(nèi)完成”。湯穎峰介紹，I期臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一是進(jìn)行劑量爬坡研究，從低劑量逐漸遞增，在不同劑量情況下研究組織再生情況，找到效果最佳、安全性最好的劑量標(biāo)準(zhǔn)。

牙周病是一類威脅人群廣、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病。我國(guó)第三次全國(guó)口腔流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，牙周炎的患病率高達(dá)86.9%，65歲平均失牙達(dá)11顆。從一開始的牙齦出血，到牙齦紅腫、口腔異味、牙周炎癥，隨著病情發(fā)展，牙根暴露、牙周骨吸收、牙齒松動(dòng)等癥狀出現(xiàn)，到最后猶如根部生病的樹，只能凋落枯竭。此外，還有臨床證據(jù)和研究證實(shí)，牙周感染可能是心腦血管疾病、糖尿病、妊娠并發(fā)癥、呼吸道感染等疾病的重要感染因素。

現(xiàn)有的牙周病治療手段主要包括藥物治療、手術(shù)治療等。早期多針對(duì)炎癥進(jìn)行藥物治療，但藥物只能針對(duì)慢性炎癥進(jìn)行控制，無(wú)法從病因上徹底根治。臨床上未解決的問(wèn)題，像慢性牙周炎導(dǎo)致的組織缺損非常常見(jiàn)，但目前也只能通過(guò)牙周手術(shù)翻瓣刮治來(lái)控制炎癥發(fā)展，很難恢復(fù)組織缺損。

隨著干細(xì)胞治療進(jìn)入人們的視線，牙囊干細(xì)胞治療牙周病作為一種極具前景的治療手段出現(xiàn)。這種治療方式通過(guò)局部移植外源性干細(xì)胞促進(jìn)牙周炎局部的組織再生修復(fù)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)牙周軟組織及牙周骨再生，防止牙齒脫落。

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湯穎峰在采訪中談到：“干細(xì)胞能自我復(fù)制和分化出所有的細(xì)胞類型，還能歸巢遷徙，就像自帶GPS定位功能，它會(huì)自己到身體受損的地方，分化出需要的皮膚、肌肉、骨骼和神經(jīng)，達(dá)到組織的修復(fù)再生。”目前，全球共有21款干細(xì)胞藥物，但中國(guó)暫無(wú)上市藥物。鑒于牙囊干細(xì)胞治療牙周病臨床觀察易評(píng)價(jià)，局部應(yīng)用較安全，容易成藥上市，世聯(lián)康健有望率先“撞線”。

湯穎峰表示，基于牙囊干細(xì)胞源于神經(jīng)嵴，對(duì)神經(jīng)修復(fù)及神經(jīng)疾病治療優(yōu)于其他間充質(zhì)干細(xì)胞，世聯(lián)康健已經(jīng)啟動(dòng)牙囊干細(xì)胞治療脊髓損傷修復(fù)臨床備案研究，后續(xù)還將開展醫(yī)美抗衰、卵巢早衰、膝關(guān)節(jié)損傷等方向的細(xì)胞藥物研發(fā)及臨床治療技術(shù)轉(zhuǎn)化。

細(xì)胞治療照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，政策加速壓縮灰色地帶

在再生醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展、干細(xì)胞前沿技術(shù)不斷演進(jìn)的當(dāng)下，細(xì)胞治療正在照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

根據(jù)Fior markets發(fā)布的報(bào)告，2018~2025年，全球細(xì)胞治療技術(shù)市場(chǎng)的年復(fù)合增長(zhǎng)率為16.81%，預(yù)計(jì)到2025年市場(chǎng)值將超過(guò)340億美元。另外，近年來(lái)相關(guān)政策不斷發(fā)布，細(xì)胞治療行業(yè)有望迎來(lái)破冰，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)蓄勢(shì)待發(fā)。

但硬幣的另一面是，盡管被批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞療法或產(chǎn)品仍然寥寥無(wú)幾，市面上卻經(jīng)常可以看到一些公司或醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供干細(xì)胞療法，行業(yè)亂象頻出。

湯穎峰介紹，以前細(xì)胞行業(yè)缺失了準(zhǔn)入門檻和管理規(guī)范，因?yàn)橛惺袌?chǎng)需求，所以這個(gè)領(lǐng)域仍然存在著一定的灰色地帶。“很多企業(yè)搭建一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，甚至是租一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，買點(diǎn)細(xì)胞回來(lái)就開始做試驗(yàn)，甚至應(yīng)用于人體，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)干細(xì)胞研究如火如荼；實(shí)驗(yàn)室以外，干細(xì)胞療法游離于灰色邊界中。干細(xì)胞有多火熱，灰色的地帶就有多少。”

湯穎峰說(shuō)，近年來(lái)，細(xì)胞治療在逐步走向規(guī)范。他以世聯(lián)康健的經(jīng)驗(yàn)談到，干細(xì)胞治療最終要走向成藥，硬件、技術(shù)及研發(fā)的投入都不是一件簡(jiǎn)單的事情。世聯(lián)康健平臺(tái)設(shè)計(jì)建設(shè)完成近3年時(shí)間，才最終搭建起來(lái)千萬(wàn)人次的細(xì)胞存儲(chǔ)資源庫(kù)、CGMP細(xì)胞藥物為標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域細(xì)胞制備中心、政府認(rèn)證的第三方細(xì)胞治療檢測(cè)與評(píng)價(jià)中心。

2021年以來(lái)，一系列干細(xì)胞相關(guān)政策的出臺(tái)，意味著沒(méi)有達(dá)到國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的主體要退出干細(xì)胞治療市場(chǎng)。疊加干細(xì)胞藥物的臨床逐漸放開，臨床需求巨大、資本看好、技術(shù)進(jìn)步等利好，湯穎峰說(shuō)，“干細(xì)胞臨床治療走到了天亮前的階段，需要摸索著一步一步向前走，我們也更有信心了”。

當(dāng)下，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域的監(jiān)管愈發(fā)專業(yè)而明確，在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，強(qiáng)監(jiān)管直指干細(xì)胞技術(shù)壁壘、醫(yī)學(xué)倫理與安全性有效性評(píng)價(jià)。湯穎峰認(rèn)為，當(dāng)政策完全落地以后，90%的行業(yè)企業(yè)將出清，“因?yàn)樗鼈儧](méi)有生存空間了”。

雙軌制把控風(fēng)險(xiǎn)，布局存儲(chǔ)與檢測(cè)稀缺資源

作為一家初創(chuàng)企業(yè)，世聯(lián)康健無(wú)可避免地要面臨成藥的高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和長(zhǎng)周期挑戰(zhàn)。

數(shù)據(jù)顯示，目前，國(guó)內(nèi)尚在備案階段或臨床初期、醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委在冊(cè)的干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目超100項(xiàng)，批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)達(dá)133家（含部隊(duì)醫(yī)院）。但截至2022年5月，國(guó)內(nèi)僅有38款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，其中28款獲準(zhǔn)默許進(jìn)入臨床試驗(yàn)（IND）——一切尚在進(jìn)行時(shí)。

但同時(shí)，一些先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)既完善了行業(yè)規(guī)范，又增加了細(xì)胞治療企業(yè)對(duì)抗風(fēng)險(xiǎn)的底氣，日本的干細(xì)胞研究“雙軌制”政策就是其中之一。雙軌制是指細(xì)胞技術(shù)對(duì)應(yīng)臨床研究，僅在獲得認(rèn)證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，不可用于上市許可；細(xì)胞產(chǎn)品對(duì)應(yīng)注冊(cè)試驗(yàn)，以上市許可為目的，上市后成為再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品；臨床研究和注冊(cè)試驗(yàn)以是否上市為目的進(jìn)行區(qū)分，兩類臨床研究均有明確的監(jiān)管流程。

國(guó)內(nèi)干細(xì)胞政策為雙軌制，臨床轉(zhuǎn)化中主要為醫(yī)療技術(shù)、報(bào)批藥品兩大路線，由國(guó)家衛(wèi)健委、CDE出臺(tái)政策監(jiān)管。

湯穎峰表示，世聯(lián)康健的研發(fā)路徑正是按照雙軌制進(jìn)行設(shè)計(jì)規(guī)劃。“做藥的人都知道，藥物進(jìn)入臨床之后就是一個(gè)持續(xù)燒錢的過(guò)程，如果中途有任何問(wèn)題都意味著前期投入可能打水漂。但雙軌制讓細(xì)胞治療先以技術(shù)路線進(jìn)行臨床研究，數(shù)據(jù)良好后再進(jìn)入成藥階段，如果數(shù)據(jù)不好可以及時(shí)調(diào)整或者終止。同時(shí)，作為治療技術(shù)的細(xì)胞治療可以率先實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益轉(zhuǎn)化，成藥階段還可以直接利用前期研究數(shù)據(jù)，速度快、成本也相對(duì)節(jié)省。”

除按照技術(shù)與產(chǎn)品雙路線推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目外，世聯(lián)康健旗下已經(jīng)擁有四川省細(xì)胞庫(kù)有限公司、四川省天府細(xì)胞質(zhì)量與檢測(cè)評(píng)價(jià)中心有限公司兩家子公司，并已申報(bào)國(guó)家成體干細(xì)胞資源庫(kù)，還將申請(qǐng)國(guó)內(nèi)第二個(gè)細(xì)胞質(zhì)量控制和檢定機(jī)構(gòu)，布局干細(xì)胞領(lǐng)域的稀缺資源。

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湯穎峰表示，中檢院的送檢排隊(duì)時(shí)間非常長(zhǎng)，還有地域距離的要求，但如果沒(méi)有檢定結(jié)果，就不能進(jìn)行臨床研究，這就形成了產(chǎn)業(yè)的一個(gè)瓶頸。按照世聯(lián)康健的規(guī)劃，公司將搭建第三方檢測(cè)平臺(tái)，不僅可以對(duì)內(nèi)也可以對(duì)外，打破產(chǎn)業(yè)瓶頸。

干細(xì)胞有太多的未知，從實(shí)驗(yàn)室研究到走出實(shí)驗(yàn)室需要漫長(zhǎng)的時(shí)間，但并不妨礙干細(xì)胞本身的價(jià)值。

在短中期目標(biāo)方面，干細(xì)胞存儲(chǔ)、細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)中心和干細(xì)胞制備與細(xì)胞科研供應(yīng)是世聯(lián)康健將重點(diǎn)布局的幾項(xiàng)業(yè)務(wù)。在這其中，干細(xì)胞存儲(chǔ)包括牙、脂肪、臍帶、胎盤等來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞存儲(chǔ)，細(xì)胞供應(yīng)也是一項(xiàng)現(xiàn)金流業(yè)務(wù)，可以向第三方提供干細(xì)胞、技術(shù)培訓(xùn)，接下來(lái)研發(fā)干細(xì)胞培養(yǎng)基及試劑、口腔和醫(yī)美抗衰管線產(chǎn)品也是重要方向。

其次，在中長(zhǎng)期目標(biāo)方面，世聯(lián)康健的發(fā)展核心是干細(xì)胞藥物開發(fā)和干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)研發(fā)。

湯穎峰說(shuō)：“二十余年的潛心研發(fā)，我們準(zhǔn)備到今天，最終的目標(biāo)仍然落在藥物上。填補(bǔ)中國(guó)干細(xì)胞業(yè)務(wù)空白是我們的使命。”