每經記者 金喆    每經編輯 魏官紅    

2021年10月，和譽醫藥在港交所掛牌上市。對于生物醫藥企業而言，資本彼時對創新藥的激情正逐步褪去，此前上市的數個創新藥企業接連破發，輪到和譽醫藥時，情況亦然。

受訪者供圖

進入2022年，醫藥企業寒風凜冽，跟隨式創新的脆弱性隨著投資泡沫的破裂逐漸顯現，已上市的企業股價普遍腰斬。

和譽醫藥董事長徐耀昌近日在接受《每日經濟新聞》記者專訪時談到，這是在走兩個極端——一開始大家對創新藥還沒有準確的理解，覺得拿錢就能很快“砸”出新藥來；但看到整個行業現在的情形后，又走到另一個極端：躺平。

“一時的市值高低并非是決定藥企成功的因素，如果拉長時間的尺度往遠看，中國的創新藥才真正起步不到10年，這些年里并不缺乏世界級‘First-inClass’和‘Best-in-Class’新藥的出現。中國要成為創新藥強國，還有很長的路要走。”在徐耀昌看來，只要堅持新藥研發以臨床需求為基礎，持續創新，總會有踏踏實實的回報。

中國創新藥機會很好 目前遇冷是正常現象

2015年，是中國創新藥發展史上的重要節點。這一年，藥品行政審批的速度大幅加快、仿制藥集采已有風起青萍之勢，中國創新藥正式起航。

對于高投入的生物產業而言，大多數熱錢對中國創新藥的期望更高。在美國創新藥的經驗下，中國的創新藥紅利來自龐大的人口基數和臨床需求，只要有重磅產品上市，每年的收益預期少則上千萬元，多則上億元，甚至幾十億元，券商給出的市場規模也大多是千億級別。

但是，當越來越多的新藥獲批上市，在定價和醫保談判等事項影響下，藥品的實際表現與預期的高回報差距甚大，不少資本開始“拋棄”創新藥。

2021年7月以來，創新藥產業鏈周期轉換，二級市場行情較為低迷。2022年，創新藥行業發展似乎愈加艱難，領先一步的抗體藥更早面臨支付困境，創新藥重鎮上海遭遇新冠疫情，不少小型Biotech企業的經營遇到現金流緊張的問題，甚至有行業觀察人士呼吁Biotech需要“江湖救急”。

當有高回報預期的快錢遇上慢功夫的藥物研發，兩者之間是否本身就存在沖突？徐耀昌并不認為是因為市場不好了創新藥企業才遇冷。在他看來，創新藥研發的行業特性決定了這是一個需要時間和持續投入的事情，無論市場好壞，周期都客觀存在。

“不是說你投資、創建10個公司，這10個公司就都能走出來。新成立的生物醫藥公司面臨許許多多的挑戰：項目自身失敗率高、競爭激烈、資金需求大、人才缺乏、管理難度大，對市場認知有限等，最后能走出兩家成功的企業已經很不錯了。公司成功的要素取決于公司整體的實力，但運氣有時候也是很重要的。”徐耀昌非常理性地分析稱，做創新藥首先需要優秀的團隊，適合本企業的項目以及管線，其次，投資人、企業、政府機構和政策之間需要形成合力，并且把以上每個環節的鏈條打通，形成正向的循環，才能真正把中國創新藥事業推向新的高點。

為了印證這個行業的“慢”，強調各鏈條的協調性，徐耀昌以新加坡發展生物制藥的經驗為例表示，上世紀80年代，新加坡想發展創新藥，當時投入了很多資金，當地政府也主導了很多事項。

《每日經濟新聞》記者了解到，作為東南亞地區以英語為主要語言的國家，新加坡還是世界最大的轉運集裝箱港口所在地，能夠提供成熟穩定的供應鏈。另外，新加坡政府也在政策方面給予持續支持，在上世紀90年代建立起了相關科研機構和完整的醫藥研發體系。在這樣的環境下，新加坡彼時吸引了很多跨國藥企“安營扎寨”。

新加坡政府在生物醫藥上的持續投入并沒有產生立竿見影的效果。但到近20年后的2021年，生物醫藥已成為新加坡經濟增長的主要動力之一。《財新》報道稱，根據新加坡經濟發展局公布的2021年數據，生物醫藥制造業吸引了17.69億新加坡元（約87億元人民幣）的固定資產投資，占比增加11.3個百分點，成為僅次于電子行業的第二大行業。

新加坡經濟發展局大中華區副司長蔡宗倫在2022年6月的一場研討會上稱，在新加坡國家生物科學計劃（BMS）指導下，目前已有超過60個醫藥生產基地、30多個研發中心、80多家區域總部在新加坡落地。

但市場和人口基數依然是新加坡創新藥面臨的挑戰。在徐耀昌看來，中國做創新藥的機會之所以很好，是因為不論市場、人力、物力還是政府對創新藥的定位，相較于新加坡都有著巨大的優勢，但真正要把生物醫藥行業做好，還有很多事情需要統籌安排。譬如，創新藥企業把新藥產品做出來后，是不是能夠在市場上得到應有的回報？能夠讓公司發展壯大？能夠為企業持續創新提供必要的資金投入？讓一些獲得初步成功的小型生物醫藥企業可以繼續謀求發展、逐步變成一個全球化的大型醫療企業？這些問題都需要有好的頂層設計和規劃。

靶點可以“卷” 但要開發差異化產品

新加坡的生物制藥產業從無到有、從決定做到成為其經濟支柱，花了近20年時間，但中國創新藥真正發展時間到現在還不足10年。如果從第一款單抗藥PD-1上市開始計算，距今更是不到5年。

“內卷”成為了創新藥最具代表性的標簽之一。像PD-1這樣被驗證過的有效靶點，曾有上百個公司做與該靶點相關的研發，在第一款國產PD-1上市前，券商曾樂觀預測2030年中國PD-1的市場規模將達到984億元。

來到2022年，國內目前已有14款PD-（L）1獲批，市場容量已經萎縮到百億級別。米內網數據顯示，目前國內已提交上市/臨床申請的國產PD-（L）1單抗已超過30個。

生物類似藥的競爭也很慘烈。全球“藥王”艾伯維原研的阿達木單抗，目前在國內呈現原研藥+6種生物類似藥的白熱化競爭，顯現出適應癥重復、同質化嚴重、價格戰激烈等問題，還有4個藥企研發進度在臨床3期/上市申請階段；羅氏腫瘤產品“老三駕馬車”之一的貝伐珠單抗注射液，在國內已獲批8種生物類似藥。

徐耀昌直言，靶點是可以“卷”的，但是做出來的產品一定要有創新性和差異性，“國外藥企對某些靶點成功地開發了新產品，我們中國企業就紛紛模仿開發同一樣產品，爭搶中國市場，我不贊成這樣的做法。我們可以了解國外公司的靶點，了解他們開發的策略，什么地方他們做得好，什么地方他們做得不好，我們是否可以改進。這樣我們就能開發出差異化的產品，甚至可以在國外的基礎上開發出迭代升級的藥物。這樣的藥物在全球范圍內有很高的臨床和市場價值”。

在他看來，內卷并不是一個壞事情，也很正常。很多企業對一個好的靶點都有興趣是好現象，對于同一個靶點幾家公司競爭從科學上講也行得通，但開發該靶點一定要有創新性，敢于打破現有的開發思路。

“靶點不怕內卷，怕的就是開發和人家一模一樣的藥物，到頭來幾十家公司搶同樣的臨床資源，搶同一個市場，這樣真的沒意思，而且沒有出路。”徐耀昌舉例說，如果同一個靶點已有三個產品獲批了，對第四家或第五家企業來說，市場都被前三家拿走了，他們也不愿意浪費資源，去開發一個一模一樣的產品，但如果在療效、安全性或其他方面超越前者，能夠打敗或取代已經上市藥物的產品就值得開發，這樣內卷的項目就有價值。

避開擁擠的大分子賽道，和譽醫藥聚焦在小分子腫瘤藥物，主要有免疫治療和精準治療藥物。徐耀昌說，抗體藥的好處是靶點更精準、選擇性高，但是缺陷就在于它進不了細胞，對細胞內的靶點作用有限。小分子藥物可以口服，容易被吸收，而且生產成本很低，這是優勢。

目前，和譽醫藥已開發出15款藥物組成的產品管線，靶點涵蓋了FGFR4、泛FGFR、CSF-1R等領域，管線覆蓋范圍較廣，對應市場也處于早期，內卷尚不嚴重。并且，和譽醫藥擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產品ABSK011和ABSK091在內的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創或同類最佳小分子藥物。

“創新藥研發有它內在的一套流程，選靶點的時候一定要對靶點有足夠的理解；對靶點的成藥性也要有很好的認知；病人的需求、市場的大小也要知曉；對自己公司是否有能力開發這類靶點的藥物應該要有很好的評估；對國內國外的競爭格局也要有充分的了解。”徐耀昌解釋道，創新藥一旦選定靶點后投入巨大，時間周期很長。

以臨床需求為導向 只做病人需要的藥

正如前文所述，提起中國創新藥的發展過程，都繞不開2015年這個重要節點，而創新藥企業的成長軌跡也有一道這樣的分水嶺。

目前已有代表產品上市的頭部企業大多成立于2010年前后，而和譽醫藥這樣在2016年后才成立的“新生代”，無論是產品管線還是規模都已經被劃到第二梯隊。

談起行業過去幾年的情況，徐耀昌表示，雖然國內創新藥企在全球第一“First-in-Class”藥物的開發上還在繼續拼搏，但在Me-Better或Best-in-Class的藥物的開發方面已經取得了一些優異的成績。中國藥企新藥開發的關鍵還是要了解中國的市場，了解中國病人的需求。

“我們最終考慮的就是以臨床需求為導向、以是否讓病人受益為目標，去做差異化的創新和創新藥研發。”徐耀昌表示，和譽醫藥有200多名員工，有100多人是屬于研發團隊人員，其余的大部分是臨床開發人員。他們聚焦的關鍵點是如何開發患者真正需要的好藥，掌控的標準是如何讓做出來的產品跟現有的治療方案有差異化，在療效和安全性方面有優勢。

在訪談過程中，徐耀昌跟記者分享了一個案例——ABSK021是和譽醫藥自主開發的一款活性好、選擇性高，具備全球最佳“Best-in-Class”潛力的CSF-1R抑制劑。今年7月，ABSK021在治療腱鞘巨細胞瘤適應癥上獲國家藥監局的突破性療法認證，有望成為中國首個上市的CSF1R抑制劑藥物。

徐耀昌強調，和譽醫藥在藥物研究的差異化、創新性上花了很多功夫，并且這樣的理念是貫徹到公司的每件事、每個人身上。持之以恒地堅持創新與差異化，這樣做出來的創新產品會在市場上具有強大的競爭力，后續的商業化也會變得簡單容易，同時企業能得到很好的回報，進而謀求更深層次的可持續發展。這在徐耀昌看來是順理成章的事情，也是和譽醫藥與其他醫藥公司的最大區別。

“如果生物醫藥公司能夠持續不斷地開發出有差異化、能夠解決臨床未滿足的需求的新藥，我相信這樣的公司一定會獲得二級投資市場的認可。”徐耀昌表示。

對中國創新藥未來，徐耀昌認為，中國創新藥現在剛剛進入收獲期，而對于創新藥企來說，需要堅持自主創新，堅持以病人的需求為導向，努力做First-inClass，Best-in-Class類的藥物。“中國的創新藥事業必將迎來燦爛的春天。”

封面圖片來源：受訪者供圖