每經記者 金喆    每經編輯 文多    

“今年上半年國內醫藥制造業的數據并不樂觀，二級市場的估值在回調；國際上的情況也類似，甚至比國內的情況要糟糕。”日前，在廣東省生物醫藥創新技術協會、廣州市科技進步基金會主辦的第四屆粵港澳大灣區生物醫藥創新高峰論壇上，免疫學家、吉林大學教授朱迅發出如此感慨。

實際上，朱迅很早就預料到這一點，他是行業內出了名的“唱衰者”，多次公開炮轟創新藥領域中資本催生泡沫、投資者擊鼓傳花、第三方機構為了企業上市不斷做高企業估值等現象。

但朱迅又堅定看好中國創新藥的未來。他說，這一波生物藥領域的創業及投資紅利已近尾聲，未來的扛鼎之品還在孕育之中。從過往經驗看，能夠大賣的產品在靶點和適應癥上都有獨特之處。目前國內無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質化競爭很嚴重，未來藥企要把適應癥和靶點的選擇作為首要考慮因素。

這一波生物藥的創業、投資紅利已接近尾聲

數據統計，2015年以來，國內創新藥上市公司走過三波牛市行情，同時緊跟著三波熊市調整。第一波行情是2015年初漲84%，隨后最大調整幅度38%；第二波行情是2016到2018年中漲104%，隨后最大調整幅度46%；第三波行情是2019年初到2020年漲190%，隨后最大調整幅度47%。

牛市階段中，一大批未盈利的生物制藥企業在政策放開下涌入資本市場。2018年港交所18A上市規則生效，未有收入、未有利潤的生物科技企業可以上市；2019年A股科創板開市，同樣允許未有利潤的創新藥公司上市，這讓一級市場大量資金涌入初創醫藥公司，希望能夠“摘果子”。

在資本裹挾下，很多還沒有盈利的公司、甚至沒有產品上市的公司，市值都在百億，甚至千億以上。朱迅講過他對創新藥市場的“看空”案例——曾經一家中國Biotech（生物科技企業）上市時，它的藥才剛獲批上市不久。朱迅認為符合這家企業價值的市值是20億美元上下，考慮到科創板的紅利增加估值50%。結果上市當天，這家公司市值沖到近500億元人民幣。朱迅當時覺得這可“太慘”了，這是透支未來8~10年的發展。

朱迅曾經炮轟的“資本制造泡沫”、“資本抬高估值、創新藥研發擊鼓傳花”等觀點，都在現實中被證實。他也在上述論壇上表示，目前這一波生物藥的創業、投資紅利已接近尾聲。

朱迅所說的生物藥紅利，是基于過去三四十年生命科學突破及生物技術的快速發展。在這輪紅利下，過去二十多年有很多“大藥”出現。朱迅盤點了1996~2021年這25年間全球批準上市的藥物，在2011~2021年累計銷售額大于500億美元的藥物共13個，主要集中在自身免疫性疾病及抗腫瘤領域。其中大分子生物藥占8席，專利到期后銷售額依然居榜首。

其中TNF-α抑制劑就是一個典型，全球首個獲批的全人源TNF-α單抗阿達木單抗在2003年上市后，累計銷售額近2000億美元，去年銷售依舊超過200億美元；PD-1和PD-L1也是這樣的“大藥物”。朱迅說：“前面的（紅利）國內沒趕上，PD-1趕上了末尾，但又遇上了降價。”

《每日經濟新聞》記者注意到，國內已獲批14款PD-（L）1單抗登場，其中國產達到10種。據弗若斯特沙利文數據，2021年全球PD-(L)1抗體市場規模超過了330億美元，同比上一年增長20.43%。PD-(L)1賽道產品保持正增長勢頭，已成為全球僅次于TNF-α（352億美元）的第二大靶向藥物。

米內網數據顯示，2022年Q1國內重點省市公立醫院PD-(L)1抗體市場規模超過6億元，較上一年同期增長61.57%，其中國產藥占據64%，進口原研藥占36%。目前國內已提交上市/臨床申請的國產PD-(L)1單抗已超過30個。

未來藥企要把適應癥、靶點選擇作為首要考慮因素

盡管多次“唱衰”當下的創新藥行情，朱迅依然對中國創新藥的未來堅定看好。他在此前的采訪中提過，不看好的是這一波“資本催生”的創新藥創業及投資邏輯，更認同“研發、臨床價值和市場”這種最原始、更接近本質的創新藥的發展路線。他也在上述論壇上反復強調，創新藥的邏輯是“科學驅動為主、技術驅動為輔”。

當資本、價值回歸理性，抗體藥物經歷了三個階段后，第四階段的紅利又將是什么？朱迅覺得眼下熱門的雙抗、ADC、Car-T、IG相關藥物和生物類似藥，都可能不是最佳答案。他覺得這樣的“大藥”要滿足如下要素——投入期越短越好，打破平衡點越早越好、上升速度越快越好、銷售峰值保持的時間越長越好，有競品出現銷售額下降越慢越好。

“產品一旦上市，市場份額、銷售額是唯一鑒定標準，未來的扛鼎之品還在孕育之中。”朱迅認為，能夠大賣的產品在靶點和適應癥上有其獨特之處，目前國內無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質化競爭很嚴重，未來藥企要把適應癥和靶點的選擇作為首要考慮因素。

《每日經濟新聞》記者注意到，隨著雙抗技術越來越成熟，今年雙抗藥物進入爆發期，截至目前全球共有9款雙抗藥物，其中有5款在2022年獲批。而在國內，目前只有康方生物（HK09926，股價31.30港元，市值263億港元）1家企業有雙抗產品上市。但在它背后，截至目前，有超過100家企業在該領域有所布局，涉及產品多達300余個。無獨有偶，ADC、CAR-T賽道上，越來越多的藥企涌入同靶點、同適應癥，正面交鋒只會愈加頻繁。

朱迅總結，生物醫藥的機會已經在路上，“在充滿機會的年代，最大的機會不是機會本身，而是打破昨天的邏輯，把握今天的邏輯，洞悉未來的邏輯”。

封面圖片來源：攝圖網-500868460