每經記者 許立波    每經編輯 魏官紅    

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。

根據藥渡數據，2022年10月24日至2022年11月4日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到20家上市公司提交的25個化學新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規格的申報，不分開計算）。

一周新藥申請

2022年10月24日至11月4日期間，上市公司方面，恒瑞醫藥提交4個臨床申請；中國生物制藥、石藥集團、和譽-B、聯邦制藥各提交3個臨床申請；歌禮制藥-B、貝達藥業、亞盛醫藥-B、康辰藥業、特寶生物各提交2個臨床申請；東陽光藥、諾誠健華-U、百濟神州-U、瑞科生物-B、康緣藥業、科倫藥業各提交1個臨床申請。

三生制藥提交2個生產申請；信立泰、海思科、復星醫藥各提交1個生產申請。

新藥熱評

1、中國睡眠經濟市場規模超4000億 先聲藥業引進全球抗失眠創新藥

2022年11月16日，先聲藥業和瑞士生物制藥公司Idorsia Ltd共同宣布，就一款全球抗失眠創新藥Daridorexant簽訂獨家許可協議。先聲藥業將獲得大中華地區開發和商業化Daridorexant治療失眠癥的獨家權利，Idorsia公司將獲得3000萬美元的首付款，并有資格獲得額外的開發和商業里程碑付款，以及基于未來銷售額的低兩位數分層特許權使用費。

根據先聲藥業方面提供的資料，作為傳統抗失眠藥物的顛覆性迭代，Daridorexant可通過阻斷促醒神經肽——食欲素與其受體結合，從而降低過度活躍的中樞覺醒，幫助失眠者進入自然睡眠狀態，該產品將為中國失眠治療領域帶來國際創新的治療手段。

Daridorexant的三期臨床數據已發表于《柳葉刀神經病學》，與安慰劑相比，50mg劑量的Daridorexant顯著改善了患者第1個月和第3個月的睡眠開始情況、睡眠維持時間和自我報告的總睡眠時間。此外，在臨床研究中沒有觀察到治療停止后出現依賴、反彈性失眠、濫用或戒斷反應等身體依賴性癥狀。

行業洞察：

失眠是在各國人群中都有很高發病率的慢性神經系統疾病，尤其是在中國存在巨大的未被滿足的臨床需求。據國家衛健委精神障礙診療規范（2020年版）數據，中國人口失眠癥發病率在10%-20%，即13億人中有2至3億人患失眠，但是就診率不足30%。普遍存在的睡眠障礙，催生了未來的市場成長空間，據艾媒咨詢預計，我國睡眠經濟近年來發展進入快速期，2016年—2020年間，中國睡眠經濟整體市場規模已從2616.3億元增長至3778.6億元，增長44.42%，2021年中國睡眠經濟市場規模超過4000億元，2030年有望突破萬億元。

不少失眠人群主要依靠藥物控制來緩解病情。傳統手段往往是使用鎮靜催眠藥物，但通過此類藥物進行的睡眠與自然睡眠有很大的區別，患者并不能得到充分休息，往往會感覺到更加疲勞。與巨大的市場需求相比，當前國內獲批上市的抗失眠藥物卻非常有限，目前主要是地西泮、氯硝西泮等在內的苯二氮卓類，以及唑吡坦（國內1995年上市）、右佐匹克隆（國內2007年上市）為代表的新型非苯二氮卓類。

先聲藥業高級副總裁、神經系統領域專家Danny Chen在接受《掘金創新藥》研究員采訪時表示，從藥物治療角度來看，當前國內獲批上市的抗失眠藥物種類不多，品種也比較陳舊，存在多種不良反應等臨床應用限制，并不能滿足上億失眠人群對高質量睡眠、高質量日間機能的需求。需求與現實之間，存在巨大的空間。

Danny Chen舉例稱，苯二氮卓類（BZDs）非選擇性地激動GABAa受體上的γ亞基，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用，可導致成癮，也會增加跌倒風險。美國老年學會的Beers標準認為：苯二氮?類存在認知損傷、跌倒風險，老年人應盡量避免使用苯二氮?類藥物。

非苯二氮卓類（non-BZDs，Z-drugs）選擇性地激動GABAa受體上的α1亞基，具有鎮靜和催眠作用，肌肉松弛和抗驚厥作用較弱，但同樣可有成癮性和停藥反跳。

而在失眠創新藥研發方面，西南證券研報顯示，國內目前進展較快的藥物分別是京新藥業的安達西尼、揚子江藥業的YZJ-1139以及東陽光藥的HEC83518，前者已經提交NDA，后者則分別處于Ⅲ期、Ⅰ期臨床。

當被問及相比于市場上的同類競品，Daridorexant的競爭優勢體現在何處時，Danny Chen表示，與一般通過鎮靜大腦來誘導睡眠的療法不同，Daridorexant僅阻斷食欲素受體的啟動，因此可減少喚醒驅動，誘導睡眠發生，而不改變睡眠階段的比例，且沒有次日殘留效應臨床研究顯示，50mg劑量下Daridorexant顯著改善了患者第1個月和第3個月的日間功能。而目前國際上已上市的兩款雙食欲素拮抗劑，均存在次日殘留效應，即服藥者第二天白天會存在困倦嗜睡等反應。“這一點非常關鍵，是Daridorexant有別于目前同類產品最重要的差異化優勢。”

圖片來源：攝圖網-500670221

公司點評：

近年來，集采不斷壓制仿制藥的利潤，各大藥企紛紛開始由仿轉創，先聲藥業同樣加入到轉型浪潮中，2022年中報顯示，先聲藥業上半年共實現營收約27.00億元，較去年同期增長27.3%，其中創新藥收入17.67億元，同比增長44.8%，占總營收比重達65.4%，創歷史新高。

除腫瘤、自身免疫領域外，神經系統治療領域一直是先聲藥業重點聚焦的三大領域之一，先聲藥業在該領域深耕多年，擁有包括先必新在內的多個全球首創新藥和國內首仿藥。“從海外引進的新型抗失眠藥非常符合我們的神經系統策略，將為先聲神經科學產品管線帶來有力補充。”Danny Chen表示。

研究員認為，盡管國內睡眠經濟整體市場規模廣闊、存在顯著的臨床需求，但需要指出的是，Daridorexant這一類鎮靜催眠藥物作為處方藥，在臨床上就需要經過安全和療效的嚴肅驗證，即便能夠成功上市也需要在醫生的指導下規范用藥，能給先聲藥業帶來多少業績增量尚難以預料。

近年來，先聲藥業一直“以自主研發與合作研發雙輪驅動實現協同創新”作為公司主要戰略，除了穩步推進自主研發管線外，BD（商務拓展）能力也在不斷增長。在此前先聲與美國G1公司就全球首創新藥曲拉西利的合作中，該項目從合作簽約引進到附條件獲批上市僅用時708天，其中臨床開發階段，從首次中國臨床患者入組到公布3期研究獲得陽性結果僅用時約10個月。

Danny Chen向研究員表示，至于Daridorexant上市的時間，公司不能直接作出預測，但是先聲對于海外引進新藥的中國開發是有非常豐富的成功經驗以及強大的團隊。“我們對Daridorexant在國內的盡快上市表示樂觀。”

2、復宏漢霖PD-1獲批鱗狀非小細胞肺癌 高額研發開支下，母公司復星醫藥“輸血”近60億

2022年11月1日，復宏漢霖公告稱，旗下首款自主研發的創新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯狀（通用名：斯魯利單抗注射液）新適應癥上市申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合卡鉑和白蛋白紫杉醇用于一線治療不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）新適應癥，為肺鱗癌患者提供了用藥新選擇。

斯魯利單抗于今年3月首次獲批上市，首個適應癥為微衛星高度不穩定(MSI-H)實體瘤，此外，斯魯利單抗還有兩項適應癥已申報上市，分別覆蓋一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）和一線廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)。

行業洞察：

據了解，肺癌是全球最常見癌癥之一，是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。根據國家癌癥中心發布的最新全國癌癥統計數據，肺癌新發病例82.8萬例，總死亡人數65.7萬；NSCLC約占所有肺癌的80%-85%，約50%的NSCLC患者在診斷時已處于不適合手術切除的局部晚期或已發生轉移；而晚期sqNSCLC約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想，患者的中位生存期較短，很多不超過1年，因此，該領域存在著巨大的未滿足的醫療需求。

近年來，免疫檢查點抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破，在NSCLC方面也獲得了長足發展，尤其是抗PD-1單抗聯合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉移性sqNSCLC已獲得NCCN、CSCO等國內外權威指南推薦，并推動晚期NSCLC進入免疫治療時代。

因此，NSCLC也成為各大PD-1產品爭相布局的重大適應癥。據《掘金創新藥》研究員梳理，在斯魯利單抗前，國內已有6款PD-1獲批非小細胞肺癌適應癥，分別為信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、默克的K藥以及BMS的O藥。

公司點評：

2022年中報顯示，上半年復宏漢霖實現營業收入約12.89億元，較去年同期增長約103.5%；期內虧損約2.52億元，同比收窄36%。公司表示，主要是核心產品陸續商業化上市并持續銷量擴大所致。

研發方面，今年上半年，公司研發開支共計8.27億元，10項臨床試驗取得重要進展，5個產品及2項聯合療法于全球范圍內獲得臨床試驗批準。

11月17日，復宏漢霖發布公告，稱其已與復星醫藥子公司復星醫藥產業訂立許可協議，同意基于本公司知識產權授予后者于區域內及領域內商業化斯魯利單抗的獨家許可。根據協議，復星醫藥須向復宏漢霖支付首付款10億元人民幣，一次性監管里程碑款項5000萬美元(約合3.58億元人民幣)，最多6.5億美元(約合46.52億元人民幣)銷售里程碑付款，以及特許權使用費等。

復宏漢霖方面表示，與復星醫藥產業根據許可協議的合作將使公司進一步拓展許可產品的海外市場，提高公司產品在國際市場的可及性及認可度，這將有助于公司的可持續發展。

需要指出的是，隨著在研發創新上的持續加碼，復宏漢霖在流動資金上的壓力也逐步凸顯，截至2022年6月30日，公司現金及銀行余額約為7.95億元，如此看來，如果沒有外部融資，復宏漢霖恐怕很難維系上半年8.27億元這樣高額的研發開支。因此，復宏漢霖與復星醫藥產業簽訂許可協議、以60億元賣出斯魯利單抗商業權益的背后，或也有著依靠母公司輸血、解一時之急的目的。

封面圖片來源：攝圖網-401120602