每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

1月16日，先聲藥業(yè)（HK02096，股價13.40港元，市值356.49億港元）公告稱，公司與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)的創(chuàng)新藥先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，擬用于治療輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者。

資料顯示，先諾欣是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗(yàn)中，先諾欣顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)毒性。

圖片來源:公司官網(wǎng)

進(jìn)入藥品特別審批程序后，離上市還有多遠(yuǎn)？

何為藥品特別審批程序？據(jù)記者了解，藥監(jiān)局于2005年發(fā)布了《藥品特別審批程序》，為突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品盡快獲得批準(zhǔn)提供了制度上的保障。2020年新修訂的《藥品注冊管理辦法》第四節(jié)第七十二條則同樣提到，“在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。”

實(shí)際上，目前國內(nèi)批準(zhǔn)的三款新冠小分子口服藥（輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定、默沙東的Molnupiravir）都是按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)上市的。此外，這三款藥物也都在附條件批準(zhǔn)時被注明：“國家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果。”

值得注意的是，無論是特別審批還是附條件上市等各種加速藥品審批的手段，都不是單向和不可逆的。加速審批的藥物在后續(xù)使用過程中，一旦出現(xiàn)安全性和真實(shí)世界的療效問題，都可以啟動召回程序；監(jiān)管機(jī)構(gòu)對此類審批的藥物上市后再評價工作，都是同步進(jìn)行的，這也寫在《特別審批程序》和《藥品注冊管理辦法》中。

安信證券在研報中稱，國內(nèi)有望于2023年第一季度迎來多個國產(chǎn)新冠口服小分子藥物關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)披露，有望于2023年上半年迎來多個藥物獲批上市。

先聲藥業(yè)在回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者詢問時進(jìn)一步介紹，目前，公司已經(jīng)為先諾欣的生產(chǎn)做了充分準(zhǔn)備。產(chǎn)能方面，準(zhǔn)備了原料藥廠以及集團(tuán)旗下制藥基地，作為一旦獲批后的生產(chǎn)場所。公司也將根據(jù)疫情態(tài)勢的變化和臨床需求，隨時動態(tài)調(diào)整產(chǎn)能。

圖片來源:公司官網(wǎng)

而在先諾欣的定價上，盡管目前還未最終確定，但先聲藥業(yè)董事長任晉生曾在2022年中期業(yè)績發(fā)布會上回答投資人的提問時稱：“結(jié)合我們的成本優(yōu)勢以及中國的國情，我們的定價應(yīng)該會比P藥（即輝瑞的Paxlovid）大幅度降低，這樣才能覆蓋更多的病人。”

II/III期臨床研究正處于數(shù)據(jù)讀出和分析階段

2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。

2022年8月19日，一項(xiàng)評估先諾欣治療輕中度COVID-19成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究達(dá)成首例患者入組；2022年12月16日完成全部1208例患者入組，成為國內(nèi)3CL靶點(diǎn)口服小分子藥物首個II/III期臨床研究完成入組的項(xiàng)目。

先聲藥業(yè)方面介紹，先諾欣注冊臨床研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士，中日友好醫(yī)院教授曹彬牽頭，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授共同指導(dǎo)完成，是第一個針對中國人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗(yàn)，也是國內(nèi)外第一個針對奧密克戎毒株感染者達(dá)成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個癥狀持續(xù)恢復(fù)”為主要終點(diǎn)的III期注冊臨床研究。

關(guān)于臨床研究進(jìn)展，先聲藥業(yè)方面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱：“目前先諾欣的II/III期臨床研究正處于數(shù)據(jù)讀出和分析階段。”

縱觀目前國內(nèi)外各類新冠口服藥，兩大主流靶點(diǎn)分別是3CLpro和RdRp。其中，包括先聲藥業(yè)的SIM0417在內(nèi)，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的S-217622、眾生藥業(yè)的RAY1216等藥物作用靶點(diǎn)均為3CLpro，而默沙東的Molnupiravir、君實(shí)生物（SH688180，股價63元，市值619.21億元）在研的VV116、真實(shí)生物的阿茲夫定等藥物作用靶點(diǎn)均為RdRp。

先聲藥業(yè)方面表示，之所以選擇開發(fā)3CL口服小分子新冠藥物，是基于從作用機(jī)理、劑型是否具備更廣泛的運(yùn)輸和使用條件（結(jié)合中國國情，面積大、人口多、醫(yī)療基礎(chǔ)條件差異性較大）等因素綜合考慮的結(jié)果。從已公告情況看，先聲藥業(yè)是國內(nèi)3CL這一靶點(diǎn)中研發(fā)進(jìn)度最快的一家。