每經記者 林姿辰  吳澤鵬    每經編輯 張海妮    

1月13日，白利強來到實驗室，看到高分辨質譜儀上的圖譜結果曲線，眉頭越皺越緊。

作為老爸評測的首席質量官，過去一周，白利強和同事主要在鑒定進口新冠仿制藥是否含有有效活性成分。在粉絲寄來的新冠仿制藥中，數量最多的就是綠盒包裝的Primovir。

5天后，白利強和他的團隊告訴媒體，公司實驗室目前已正式完成檢測57個，其中綠盒藥物54個，54個全部未鑒定出有效活性成分。

“綠盒”新冠仿制藥Primovir 圖片來源：受訪者供圖

這并非個例，在添加微信好友不久后，張浩（化名）給記者連續發來信息，“第一個最完美的樣品出現了”“你見證了最強王者”“太給力了”，字里行間難掩激動，這是他開始輝瑞仿制藥檢測的第7天，也是首次檢測到成分及含量均達標的仿制藥樣品，但“完美樣品”是來自孟加拉的仿制藥Bexovid。而一周下來，在他檢測的約40個綠盒新冠仿制藥Primovir中，“（只）有兩三個含有成分，但偷工減料”。 

同樣的，截至1月17日，科普博主“凱喜博士DrCash”(以下簡稱凱喜博士)檢測的綠盒Primovir樣本超過200個，其中絕大部分也不含有效成分。 

從《每日經濟新聞》記者梳理的情況來看，這些不靠譜的樣品來自全國范圍內不同的購買者。1月16日，國家藥品監督管理局稱，在打擊制售假劣新冠病毒感染治療藥品的收網行動中現場查獲一批假冒Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）及未經批準的進口藥品等。經檢驗，查獲的部分產品不含有效藥品成分或非法添加其他藥品成分。目前，案件正在由公安部門依法辦理中。

不斷增加的仿制藥檢測需求

1月5日，白利強收到一條私信，點開是一張朋友圈截圖，顯示有人通過代購買了一些對標輝瑞的Paxlovid治療新冠的仿制藥，問實驗室能否測出真假。

平時，白利強參與最多的是化妝品和食品內非法成分添加或有效成分鑒定，但他擁有毒理學專業背景，此前曾在一家專業咨詢公司干過十多年，因為其擅長的健康毒理安全評估涉及農藥、醫藥、化學品（如化妝品）等多個領域，主要協助全球公司為擬出海的產品做上市相關的登記注冊材料。

就經驗而言，檢測一款產品是否含某種化學成分難度不是那么大，于是白利強就先應下了這個差事，但考慮到藥物檢測的專業性和實驗室資質要求，此事受到了法務同事的反對。

后面大家一致通過的方案是不做藥物“檢測”，只做樣品“活性成分鑒定”。二者的區別在于前者屬于定量分析，多由藥檢所等專業機構提供，不僅需要檢測藥物成分，還要精細到含量、雜質、溶出度等；后者則只檢測藥品是否含有特定的某個活性成分，很多不具備藥物檢測資質，但有專業實驗室設備和人員的機構也能做。

在白利強所在的老爸科學實驗室（老爸評測旗下實驗室），這種設備是高分辨質譜儀。與市面上另一種檢測儀器——液相質譜儀相比，高分辨質譜儀的初步檢測無需有標準品比照，只需要檢測樣品中成分的精確分子量和碎片離子的精確分子量，就可以初步判定樣品是否含某種成分。如果再有正品作為參照，將樣品和參照品的譜圖進行比照，基本可以確定結果萬無一失。

與輝瑞原研藥Paxlovid一樣，Primovir由奈瑪特韋片和利托那韋片組合包裝，其中“小圓粒藥片”是主藥，也是有效抗病毒藥物“奈瑪特韋”，可以抑制人體內新冠病毒的復制；“小長粒藥品”是輔藥“利托那韋”，主要抑制奈瑪特韋在體內的代謝，保證體內有盡可能多的主藥對抗病毒。

實際上，早在2022年下半年，關于綠盒Primovir的真偽討論就已見諸網絡。今年1月初，華大基因CEO尹燁在個人社交賬號上指出，經藥物成分檢測，有“綠盒”仿制藥Primovir不含“奈瑪特韋”。這也將新冠仿制藥真偽討論推向高潮。

圖片來源：微博截圖 

隨后，綠盒Primovir的購買需求轉變為檢測需求，包括尹燁、老爸科學實驗室、凱喜博士等都收到了來自全國各地的郵寄樣品，購買者都想知道，手中的新冠仿制藥是否有效。

不過，檢測過程并非把樣品放進儀器那么簡單。從流程看，樣品到達實驗室后，需要經過研磨、稱樣、甲醇溶解、超聲、過濾、稀釋等多項處理，才能成為保留原有成分且不損傷儀器的樣品。樣品上機后可以自動被檢測、分析，用行話說就是“一個一個跑”。

如果一天前處理30個小圓粒，平均到每粒藥片的前處理時間大概5~10分鐘；上機后，每個樣品需要25分鐘的時間才能跑完。換言之，平均每個藥品的檢測共花費時間30~35分鐘。

因此，在《每日經濟新聞》記者接觸的采訪對象中，無一例外地表示，“忙不過來”，為了節省時間，白利強和同事們白天對來樣進行前處理，晚上讓樣品上機自動跑，第二天再把系統自動生成的樣品譜圖與標準譜圖比對，通過人工分析給出一個結果。

老爸評測收到的待鑒定新冠仿制藥快遞 圖片來源：受訪者供圖

張浩的工作與藥品檢測相關，專業對口，實驗室里現成的檢測設備觸手可及，他利用工作之余也做起了檢測的工作，“忙得不得了，我現在沒有周末，完全被這個（檢測）帶偏了”。 

不敢相信：無有效成分

在仿制藥檢測公開征集活動中，白利強的實驗室收到綠盒樣品最多。成分鑒定結果有著畫像清晰的受眾：大部分是信任老爸評測的粉絲，還有一些謹慎的買方。

最開始，白利強團隊同時鑒定兩種樣品，最后不再檢測小長粒樣品。一方面是因為奈瑪特韋在治療新冠病毒中起到的關鍵作用，另一方面是因為最早檢測的30多個小長粒樣品中都能檢測出利托那韋，問題反而出現在最關鍵的主藥上。

最后，老爸實驗室在年前結束了這個項目。一方面，實驗室僅有的一臺高分辨質譜儀連續一星期超負荷運轉，已經逼近檢測極限；另一方面，結果已經非常明了——截至1月13日，白利強所在的實驗室共檢測了粉絲寄來的57款新冠仿制藥，其中綠盒最多，為54個，而所有Primovir竟然均未檢出有效活性成分。

張浩從去年12月底開始關注Primovir的成分問題，幾天下來他除了震驚，還發現結果讓人哭笑不得——他至少三次在“奈瑪特韋”中研磨出“紙片”之類的異物，“人家是包衣片，它是包‘紙片’，不知道怎么想的”，“過分至極”這惹得他在發布結果時氣憤不已。

“它這個薄膜衣和制藥的薄膜衣不同，不是薄膜衣的質感和材質，是類似于紙片的質感。”張浩解釋道。

圖片來源：微博截圖 

科普博主凱喜博士是較早進行自主檢測新冠仿制藥的人士之一，截至目前他檢測的樣本已超過200個。記者曾在1月6日上午與其有過對話，當時他介紹檢測的Primovir樣本有69個，其中90%均不含有效成分。

1月10日，凱喜博士更新了數據結果：到今天為止，我們獲得了155個綠色盒子的新冠仿制藥Primovir樣品的檢測數據，只有9個測到含有奈瑪特韋，含有與不含有的比例是9：146；而9個綠盒樣品中，片重從202.7mg到375.7mg參差不齊，但無論片重多少，厚度多少，它們的奈瑪特韋含量均嚴重不足，最低的每片為19.24mg，最高也只有42.43mg，跟原研藥的150mg相比，占比僅為12.83%至28.29%。

圖片來源：微博截圖

警惕黑市流通的綠盒仿制藥Primovir

新冠仿制藥是白利強離開上一家單位后，第一次接觸藥品活性成分分析。他告訴記者，即便之前自己測“偏方（非藥物）”時，發現了一些毒性比較大，國家明令禁止添加的成分，但涉及的消費者數量、帶給自己的心理沖擊遠沒有這次大。因為新冠病毒離每個人太近了。

目前，國內市場常見的新冠仿制藥主要有四種，分別是綠盒的Primovir、藍盒的Paxista、白盒的Molnunat和深藍盒的Molnatris。其中前兩種仿的是輝瑞的Paxlovid，后兩種仿的是默沙東的Molnupiravir。

這些藥物在國內火起來，是在去年12月中旬前后。2022年12月7日，國務院聯防聯控機制綜合組發布《關于進一步優化落實新冠肺炎疫情防控措施的通知》，之后國內防疫工作重心從“防感染”轉向“防重癥”，以輝瑞Paxlovid為主的新冠小分子治療藥物一盒難求，帶動了新冠仿制藥黑市的野蠻生長，一盒藥的價格從三四百塊漲到兩三千，個別的甚至炒到四千元以上。

數據顯示，Paxlovid可降低新冠相關住院或死亡風險高達89%和88%，但前提條件是患者在出現癥狀后3天或5天內服藥。因為臨時購藥可能錯過控制病情的黃金時間，不少人出于備藥之需通過各種第三方平臺購藥，或者說在身體被病毒擊垮前買一份“希望”——即便這種“希望”沒有獲得官方認證。

不同于正常商品，藥品在上市銷售前需要走過臨床前研究、臨床試驗、注冊申報等多項流程，這個過程因藥而異，可能要花費幾年甚至近十年，因此價格低廉的新冠仿制藥想在短期內登陸國內并不現實。

1月7日，多年從事藥物進出口業務的李勇（化名）告訴《每日經濟新聞》記者，之前有印度公司找過自己，希望借助進口公司的協助促成新冠仿制藥在中國上市，但團隊考慮過后拒絕了，主要原因就在于如果不走“特批”等綠色通道，按照正常流程去申報上市，耗時較久。“到時候，原研產品的供給已經穩定了，仿制藥的市場空間還有多大呢？”

李勇表示，即便不算生產時間，一款海外藥品在國內獲批后，一般還要經過至少3個月的時間才能抵達醫院被患者買到。這段時間包括跨國物流、通關手續、口岸藥檢、進口銷售和醫院配送等多個環節。其中，口岸藥檢是指按照一定比例對進口藥物進行抽樣檢測，通常需要1~2個月的時間，檢測出藥物活性成分只是第一步，還要對比標準品，對藥物有效成分的含量、藥物雜質等指標進行系統檢測才能過關。

在此背景下，無論是有效的或是無效的綠盒仿制藥Primovir，流入國內更依賴黑市流通的方式。

“綠盒”印度新冠仿制藥Primovir 圖片來源：受訪者供圖

《每日經濟新聞》記者也通過語音電話聯系上了尼泊爾加德滿都華僑友好醫院夏琛琛院長，她告訴記者，尼泊爾當地也存在需要購買仿制藥回國的案例，但無論從尼泊爾出去，還是進入中國，清關都非常嚴格，實際上很難做到大批量藥品進入國內，“一般只能帶個人用量的，所以其實進入中國國內的數量非常少，需求量遠大于供應”。

不過，針對目前國內綠盒Primovir的討論，夏琛琛院長也表達了個人觀點。她表示，正規的印度仿制藥無論是從藥效或是價格來說，都是為了滿足大多數普通人的用藥需求，“這其實是老百姓的一種福利，一些國家支付不起原研藥（昂貴的費用），卻能以較低的價格使用仿制藥，包括新冠藥物”。因此，近期國內關于綠盒Primovir的討論，她認為背后需要思考的實際是，低價、有效的仿制藥進入國內的正規渠道該如何搭建。 

求藥成“買定離手”，行家也無法證偽，碰到假藥只能認栽

需要明確的是，黑市的新冠仿制藥流通速度確實快得多，但代價是藥物質量不能保證。

李勇認為，雖然某些個人和公司是以營利為目的，非法從事新冠仿制藥銷售，但進口仿制藥在速度和價格上具備優勢，在國內新冠治療臨床需求暴增、輝瑞原研藥供給有限的背景下，其熱賣也是必然。

但熱賣的另一面則是風險。購買Primovir成了一場“買定離手”的賭博，買方以相信藥為真作為籌碼，換取一份不知是否有效的希望。

老爸科學實驗室人員在鑒定樣品成分 圖片來源：受訪者供圖

記者從老爸評測方面了解到，買到進口新冠仿制藥的粉絲多通過代購，也有人是通過第三方軟件獲得藥品，價格大多在三四千元左右，但價格經常波動，其中最高價達到一萬元左右。不同于以往消費者購買假貨后積極維權，這次大部分粉絲不是很愿意接受媒體采訪并發聲。

認栽的不僅是普通的消費者，實際上，在被檢出不含有效成分的Primovir藥物的銷售鏈條中，除了上游的廠家外，每個環節都可能存在事后才得知真相的人。

1月11日，王雪莉（化名）收到了樣品檢測的回復信息：“您好，您寄來的綠盒Primovir Nirmatrelvir樣品中，不含有奈瑪特韋，取而代之的是達卡他韋。”這一結果實際已在王雪莉的預料之中，她手中的綠盒仿制藥是從好朋友的朋友處購買而得，一盒三千元。兩天前的下午，她曾告訴記者：“我在找地方測，人家說不用測了，綠盒基本都是假的，都不給我測了。”那天稍晚時候，她給記者發來信息說剛找到機構檢測。

拿著機構發來的信息，王雪莉去找朋友要回復，“賣的人也是好朋友的朋友，是他老板直接在國外工廠拿貨，中間沒有轉手的，保證不可能是假的，他也被這事兒弄得很郁悶，一直在找老板要說法”。

有沒有方法辨別假藥？網絡上流傳了幾種方式，例如包裝盒上的字體不同、廠家信息不同等，“比如片劑10s中的s主要為小寫，正面Astrica的i為方點……”有網友總結道。

但從檢測分析的結果來看，這些鑒別方式并不靠譜。

一名從事海外醫療服務的人士，1月初也為家里人購買了綠盒Primovir，雖說工作與醫療相關，但因為是新研制上市的藥物，他也沒有啥辨別真假的好方法，他告訴記者，“以我本人來講，為了拿到正品藥物，我親自飛了一趟尼泊爾，通過好朋友的醫院官方渠道買到，有些渠道我不敢買，我個人辨別方法就是靠相對正規的渠道、靠信任”。 

制售假劣產品遭嚴打，正版藥加速進入國內

在法律意義上，無論是否含有效活性成分，市場上所有未經國家藥監局批準上市的藥品都算“假藥”（藥品管理法第48條第2款規定的情形，屬于必須批準而未經批準生產、進口的藥品,或必須檢驗而未經檢驗即銷售的藥品，應認定為假藥）。

但令白利強氣憤的是，一些綠盒仿制新冠藥Primovir不僅是“假藥”，還不含有任何抗新冠病毒的活性成分。

白利強說：“有些人問我，如果這種仿制藥不含活性成分，吃進去會（產生）什么危害？我告訴他，這個藥最大的功效就是避免可能發展成重癥的新冠患者病情加重，給這群患者吃這種沒有效果的藥延緩了病程，本身就是害命，就是最大的危害。要不還想干嘛？非要驗出劇毒物質才算有害嗎？”

據《科創板日報》報道，對于不含有效成分的Primovir，涉事印度藥企Astrica相關負責人稱此事系代工廠太貪婪，生產了不含奈瑪特韋原料藥的無效Primovir藥品，并表示“我們最初銷售Primovir時，原料藥（API）的需求量沒有那么大。后來隨著需求增長，代工廠生產了不含奈瑪特韋原料藥的Primovir，因此新的Primovir是無效的。我們也從Primovir（包裝盒上）刪除了我們的名字和號碼”。

李勇解釋稱，一款藥物的形成要經過原料藥、輔料、成品制劑三個階段，代工廠從事任何一個環節首先要獲得藥企的授權，其次要有穩定的生產工藝和GMP體系。很多不具備原料藥生產工藝和體系的廠商為了分一杯羹，只能選擇用奧司他韋等其他成分“偷梁換柱”。

盡管Astrica相關負責人表示“該代工廠很貪婪，不在乎人命”，但李勇認為，新冠仿制藥物出了問題，藥企和原料商、代工廠肯定要承擔連帶責任。

另外，雖然從事進口新冠仿制藥銷售的，大多是通過第三方平臺，但其主要推動者還是暗中布局的貿易公司等。雖然其具體操作外人很難看清，但要做成這個事情，肯定不能只靠某一個人或者某一家公司，而是要有一個體系，涉及國外的貨源、廠家、廠家的聯系人、國內代理商、進口、銷售渠道等各個環節。

李勇表示，要暗地運作、維持這樣一個體系，需要大額利潤和讓每個人都滿意的利潤分配，所以一盒本地價格幾百元的新冠仿制藥，飄洋過海到國內終端買方時，身價漲了幾倍。

白利強稱，推進實驗室檢測新冠仿制藥活性成分鑒定的初心很簡單，是為了驗證“Primovir不含有效活性成分”的線索是否真實，主要也是想為潛在購買者敲響警鐘。

凱喜博士在和記者交流做檢測的初衷時提及這么一句：“這都是給老人配備的，我們覺得（造假）是非常不好的一個事兒。謀財可以，但不能害命，對吧？”

法網恢恢疏而不漏，造假最終將難逃制裁。記者了解到，老爸評測已將樣本檢測結果和愿意配合調查的粉絲反饋的情況上報至相關部門；針對群眾舉報新冠仿制藥造假的情況，浙江一些地方部門已啟動立案調查。

1月16日，國家藥監局官網發布“藥品監管部門嚴厲打擊制售假劣新冠病毒感染治療藥品違法犯罪行為”文章，指出地方藥品監管部門會同屬地公安部門聯合執法，已搗毀了部分犯罪團伙及窩點，并在收網行動中現場查獲一批假冒Pax1ovid(奈瑪特韋片/利那韋片組合包裝)及未經批準的進口藥品等。經檢驗，查獲的部分產品不含有效藥品成分或非法添加其他藥品成分，涉嫌違反《中華人民共和國刑法》第一百四十條銷售假藥罪的規定。目前，案件正在由公安部門依法辦理中。

還有一個好消息是，隨著新冠治療藥物供應量的提高，盲目搶購新冠藥物的亂象也在慢慢消散。

據《每日經濟新聞》記者梳理，目前國內已有阿茲夫定、Paxlovid、莫諾拉韋3種抗新冠病毒小分子口服藥物，其中國產藥品阿茲夫定的生產線于2022年11月完成擴產，由每天7萬瓶增加到每天30萬瓶，可實現年產能30多億片；輝瑞首席執行官在2013年1月6日發聲，稱正與中國的合作伙伴攜手，預計從2023年上半年開始在中國提供Paxlovid；莫諾拉韋則于1月13日正式在國內上市，目前已通過醫療機構渠道進行配藥銷售。

輝瑞的新冠原研藥Paxlovid 圖片來源：每經記者 楊卉 攝（資料圖）

阿茲夫定 圖片來源：每經記者 楊卉 攝（資料圖）

另外，據“江蘇藥品監管”微信公眾號消息，與Paxlovid同靶點的國產新冠口服藥SIM0417的Ⅲ期臨床已完成全部患者入組，進度處于國內3CL靶點藥物第一位，預計最快將于今年2月上市。