每經記者 許立波    每經編輯 張海妮    

作為國內首個且目前唯一被批準用于絕經前/圍絕經期乳腺癌患者初始治療的CDK4/6抑制劑，瑞波西利于2023年1月19日獲得國家藥品監督管理局批準，與芳香化酶抑制劑聯合用藥，作為激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌絕經前或圍絕經期女性患者的初始內分泌治療，使用內分泌療法治療時應聯用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑。

據記者梳理，截至目前國內共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市。從競爭格局來看，以2020年數據為例，全球CDK4/6抑制劑市場規模達69.92億美元。

諾華創新藥物中國總裁張穎對包括每日經濟新聞在內的多家媒體透露：“凱麗隆在一月獲批之后，我們加速推進產品上市，希望將其盡快用于臨床，該藥目前已由新加坡和瑞士工廠生產和包裝并已運抵中國，下周開始陸續落地國內各大藥房。”

五款CDK4/6抑制劑同臺競技

據世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的2020年全球最新癌癥數據，乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大腫瘤。在中國，乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，發病率位居女性惡性腫瘤之首。其中，約70%的患者為HR+/HER2-乳腺癌，發病高峰年齡在45~55歲，比歐美早了10年多。

乳腺癌在中國不僅僅是病患規模龐大的冰冷數字。目前，基于延長患者生命、幫助患者獲得更有質量、更有尊嚴的生活的治療理念，內分泌治療仍然是HR+/HER2-晚期乳腺癌經典的系統性治療手段，但其仍會出現諸如原發或繼發耐藥、療效大打折扣等治療痛點。CDK4/6抑制劑的出現則迅速改變了HR+/HER2-乳腺癌患者的治療格局，可以有效克服或延遲內分泌抵抗的出現，為患者爭取更長的生存時間。

市場規模方面，據Nature Reviews Drug Discovery數據，2019年乳腺癌市場總額為202億美元，主要來自HER2靶向藥物和CDK4/6抑制劑的銷售貢獻，兩者占乳腺癌藥物銷售額的68%。Nature預測，乳腺癌市場將以9%的年復合增長率增長，到2029年全球乳腺癌市場可達500億美元級別。其中，CDK4/6抑制劑是該市場的主要增長動力，隨著CDK4/6抑制劑現有藥物適應癥不斷擴大、新藥逐漸獲批，預計到2029年，CDK4/6抑制劑銷售額將達到200億美元，占乳腺癌藥物銷售市場份額的42%。

圖片來源：華創證券研報截圖

從競爭格局來看，以2020年數據為例，全球CDK4/6抑制劑市場規模達69.92億美元。其中，輝瑞的哌柏西利依靠先發優勢，全球銷售額達到53.92億美元，占據整個市場的77.12%。不過，隨著哌柏西利原研藥專利在今年1月10日到期，以及同類CDK4/6抑制劑的陸續獲批，哌柏西利獨占鰲頭的局面或將在未來幾年中發生改變。

據記者梳理，截至目前國內共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市，即輝瑞的哌柏西利（2018年7月）、禮來的阿貝西利（2020年12月）、恒瑞醫藥（SH600276，股價44.17元，市值2818億元）自主研發的羥乙磺酸達爾西利（2021年12月）、先聲藥業（HK02096，股價10.520港元，市值279.87億港元）引進的曲拉西利（2022年7月）和新近獲批的瑞波西利。仿制藥方面，藥融云數據顯示，截至目前已有13個哌柏西利膠囊的仿制藥批文獲批，涉及齊魯制藥、翰森制藥（HK03692，股價14.740港元，市值872.95億港元）、江西山香藥業（青峰醫藥子公司）、奧賽康（SZ002755，股價8.72元，市值80.94億元）和科倫藥業（SZ002422，股價28.85元，市值410.32億元）五家公司。

圖片來源：藥融云數據庫

面對5款CDK4/6抑制劑同臺競爭的格局，復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任、精準腫瘤中心主任邵志敏向記者表示，從大的格局來說（產品多）肯定是個好事，因為患者都能用到嶄新的藥物。面對同類產品，瑞波西利的優勢來源于兩方面：一是在作用機制上，其在靶點上更為精準，脫靶及副作用相對來說更少；二是從臨床數據上看，瑞波西利聯合內分泌治療達到了中位總生存期58.7個月的超長生存獲益，并在歐洲腫瘤內科學會-臨床獲益量表(ESMO-MCBS)中獲得滿分，意味著為HR+/HER2-晚期絕經前乳腺癌患者帶來療效與生活質量的雙重獲益。

國內低于40歲的年輕乳腺癌患者占比相對較高

記者注意到，與哌柏西利等主要瞄準絕經后乳腺癌患者不同的是，瑞波西利獲批的首個適應癥為絕經前HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療，填補了相關治療領域的空白。

諾華全球藥品開發中國負責人高蓉表示，在女性患者尤其是亞洲女性患者中，絕經前/圍絕經期婦女的數量占比相對更高，并且中國乳腺癌患者發病高峰早，大約在45~55歲之間，針對這部分侵襲性強、預后差的絕經前患者，需要合適的治療方法。

中國年輕乳腺癌診療專家共識（YBCC）也指出，在西方國家，大約7%~10%被診斷患有乳腺癌的女性年齡小于40歲，而中國低于40歲的年輕乳腺癌患者占比12%~20%，是西方國家的2~3倍。一個可能與常識相違背的事實是，與年長患者相比，年輕乳腺癌患者復發轉移風險較高、總體生存較差。中國小于40歲的乳腺癌患者5年無病生存率和10年總生存率分別為85.5%和85.0%，而40~49歲患者分別為88.1%和88.7%，這種差異可能與年輕乳腺癌較強的侵襲性生物學行為相關。

此外，YBCC還指出，年輕乳腺癌患者不僅在治療和預后方面具有鮮明特點，在康復后的生活質量等方面也有獨特的需求。由于發病時年齡尚輕，治愈后有更多參與職場的機會和需求，承擔的社會和家庭角色功能更多更復雜，對生活質量的要求也更高。正如張穎提及的，很多罹患乳腺癌的女性是職場中堅、家庭支柱，迫切渴望通過治療回歸正常工作及生活。

針對瑞波西利未來在國內的商業化及藥物可及性上的規劃，張穎回復記者稱：“具體而言，我們希望能夠響應國家政策，通過多元化的渠道和創新支付方式，包含醫保、商保以及患者援助等各個項目，能夠讓患者從中受益。我們也希望能夠盡快地、積極參與到每年的國家醫保談判中來。”

封面圖片來源：公司供圖