每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

本月24日，作為司美格魯肽的原研廠家，諾和諾德公布了一項(xiàng)口服版司美格魯肽的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，受試者每天一次服用25mg或50mg劑量的口服版司美格魯肽，不同劑量組患者分別實(shí)現(xiàn)了不同程度的減重效果。

諾和諾德已經(jīng)從司美格魯肽身上嘗到了減肥市場的甜頭。根據(jù)諾和諾德發(fā)布的2022年度財(cái)報(bào)，司美格魯肽總銷售額近120億美元，其中在中國銷售額為20億元人民幣。但另一方面，諾和諾德在國內(nèi)面臨專利之爭，在國際面臨禮來等競爭對(duì)手的迎頭追趕，如何保持自己在減肥藥物市場的領(lǐng)先地位，是諾和諾德當(dāng)前的重要任務(wù)。

減肥藥物或列入基本藥物清單？ 市場需求已點(diǎn)燃

今日有消息稱，世衛(wèi)組織（WHO）可能把對(duì)抗肥胖的藥物首次列入“基本藥物清單”，該清單用于指導(dǎo)低收入和中等收入國家的政府采購決策。世衛(wèi)組織的一個(gè)專家小組將在下個(gè)月審查新的藥物申請，并于9月公布最新的基本藥物清單。

據(jù)悉，美國的三名醫(yī)生和一名研究人員提交了將減肥藥列入清單的申請，包括諾和諾德(NVO，股價(jià)155.32美元，市值3541億美元)減肥藥Saxenda（利拉魯肽）以及仿制藥。世衛(wèi)組織表示，專家小組將在未來幾個(gè)月考察利拉魯肽的療效，還可能在未來尋求對(duì)其他減肥療法進(jìn)行更廣泛的評(píng)估。

2022年5月，世衛(wèi)組織曾發(fā)布一則《2022年歐洲地區(qū)肥胖報(bào)告》，指出在歐洲地區(qū)，超重和肥胖已經(jīng)達(dá)到“流行病”的程度，近三分之二的成人和三分之一的兒童超重或肥胖，并且比率仍在上升。男性超重和肥胖率（63%）高于女性（54%）。

在國內(nèi)，肥胖及超重問題也引起更多重視。今年兩會(huì)期間，寧夏回族自治區(qū)政協(xié)副主席馬秀珍提出，“我國已有超過50%的成年人和20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖，6歲以下的兒童達(dá)到10%。按照世衛(wèi)組織標(biāo)準(zhǔn)，中國肥胖兒童數(shù)量位居世界第一，肥胖成人數(shù)量位居世界第二”。她呼吁盡快建立肥胖治療的中國方案。

馬秀珍認(rèn)為，肥胖問題在國內(nèi)較為棘手的主要原因之一是藥物批準(zhǔn)不足——目前國內(nèi)僅有一種藥物被批準(zhǔn)進(jìn)行肥胖治療，遠(yuǎn)低于歐美治療肥胖的藥物數(shù)量，不能滿足藥物治療的需求。

她提到的國內(nèi)唯一一款獲批的肥胖治療藥物為奧利司他，但在國際藥物市場中，已經(jīng)有更多用于減重的藥物可供選擇。除前文提到的利拉魯肽外，還有近年來的減肥“明星藥”司美格魯肽，這款GLP-1受體激動(dòng)劑原本用于治療2型糖尿病，于2022年6月獲得FDA批準(zhǔn)作為減重藥物上市。

圖片來源：德邦證券

根據(jù)諾和諾德發(fā)布的2022年度財(cái)報(bào)，司美格魯肽總銷售額近120億美元，其中在中國銷售額為20億元人民幣。

其中司美格魯肽的皮下注射制劑Ozempic（商品名：諾和泰）銷售額為597.5億丹麥克朗（84.65億美元），同比增長77%，口服制劑Rybelsus銷售額為112.99億丹麥克朗（16.00億美元），同比增長134%，二者合計(jì)貢獻(xiàn)710.49億丹麥克朗（100.65億美元）。

諾和諾德公布口服版司美格魯肽積極結(jié)果 背景是競爭對(duì)手環(huán)伺

在“嘗到減肥藥帶來的甜頭”后，諾和諾德試圖通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證司美格魯肽口服制劑的減肥效果。

本月24日，諾和諾德公布了司美格魯肽口服版本Rybelsus（25mg和50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期研究的關(guān)鍵積極結(jié)果。

此次研究是一項(xiàng)針對(duì)口服司美格魯肽的為期68周的IIIb期療效和安全性試驗(yàn)。受試者每天一次服用25mg或50mg劑量的口服版司美格魯肽，作為用于需要加強(qiáng)治療服用1-3種口服抗糖尿病藥物的2型糖尿病患者的補(bǔ)充。

從試驗(yàn)藥物角度評(píng)估，患者平均基線HbA1c（糖化血色素，一項(xiàng)重要的血糖指標(biāo)）為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

從治療策略角度評(píng)估，患者平均基線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，口服司美格魯肽最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，絕大多數(shù)為輕度至中度。胃腸道不良事件在劑量增加期間最為突出，口服25mg和50mg組比口服14mg組更頻繁。

諾和諾德的開發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange表示，該試驗(yàn)為口服司美格魯肽對(duì)2型糖尿病患者的益處增加了進(jìn)一步的證據(jù)。如果需要額外的血糖控制或體重減輕，25mg/50mg劑量的更高療效提供了推進(jìn)至更高劑量的選擇。諾和諾德預(yù)計(jì)將于2023年在美國和歐盟提交口服司美格魯肽新規(guī)格的上市申請。目前，口服司美格魯肽（7mg或14mg）已在美國和日本獲批上市。

減肥市場在前，除了諾和諾德外還有多家跨國藥企和國內(nèi)制藥企業(yè)試圖分食。2022年7月，發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》的禮來公司的替爾泊肽（Tirzepatide）的III期臨床試驗(yàn)顯示，在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達(dá)22.5%（24公斤），超過了司美格魯肽。Tirzepatide是一款創(chuàng)新型GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑，只需每周皮下注射1次。

根據(jù)禮來此前披露，禮來將在2022年滾動(dòng)提交tirzepatide針對(duì)成人肥胖或超重的上市申請。在中國，Tirzepatide針對(duì)2型糖尿病的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，并于2022年9月向CDE遞交上市申請。今年2月，禮來宣布Tirzepatide在中國肥胖或超重成人中開展的Ⅲ期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

德邦證券研報(bào)稱，以替爾泊肽（tirzepatide）等為代表的雙靶多靶點(diǎn)激動(dòng)劑成為GLP-1研發(fā)主流。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達(dá)到49億美元。由于糖尿病、肥胖、非酒精脂肪肝等領(lǐng)域空間巨大，禮來，諾和諾德，阿斯利康，默克等多個(gè)巨頭均有布局。

在國內(nèi)，諾和諾德的司美格魯肽還面臨專利之爭，2021年6月，華東醫(yī)藥股份有限公司子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）遞交了專利無效申請，諾和諾德補(bǔ)充提交實(shí)驗(yàn)證明后，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利全部無效。諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，已上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院。

（封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖）