每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

從2015年藥品審評審批制度改革算起，中國醫(yī)藥行業(yè)已在制度改革、科學(xué)家、民間資本的支持下疾馳了8個年頭，目前行業(yè)發(fā)展已開始進入新階段。

一方面，2022年國內(nèi)首次進行IND（臨床試驗申請）申報的新藥數(shù)量同比下降8%，多家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)產(chǎn)品出海受阻，初創(chuàng)企業(yè)遭遇融資收緊、經(jīng)營現(xiàn)金流挑戰(zhàn)；另一方面，蟄伏多年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥在國際上嶄露頭角，首款國產(chǎn)雙抗藥物以及多款國產(chǎn)ADC藥物被國外頭部藥企相中“出海”。

行業(yè)分化正在加劇。關(guān)于“創(chuàng)新”，大小藥企們應(yīng)該達成何種共識、實現(xiàn)共同發(fā)展？近日，第七屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會在蘇州舉辦，來自科研院所、創(chuàng)新藥企業(yè)、投資機構(gòu)的多位業(yè)內(nèi)人士給出了他們的答案。

腫瘤藥出海再難“低標(biāo)準(zhǔn)快速上市”

據(jù)復(fù)星國際（HK00656，股價5.76港元，市值473億港元）聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇觀察，疫情三年外部環(huán)境變化很大，但由于出行不便，國內(nèi)藥企的海外交流相對滯后，尤其是2022年，國際形勢更加復(fù)雜。

這種形勢變化反映在醫(yī)藥領(lǐng)域，一大突出表現(xiàn)是創(chuàng)新藥出海受阻。以腫瘤藥物為例，過去幾年，以中國為主的臨床試驗在美國的比例從50%變?yōu)?5%。2022年國內(nèi)多家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)的腫瘤藥物出海失敗，與FDA在2021年提出的Project Optimus計劃和Project Diversities指南有直接關(guān)系。

朗來科技CEO、FDA定量藥理審評室原主任王亞寧分析稱，Project Optimus計劃要求企業(yè)優(yōu)化臨床試驗所選劑量。過去腫瘤藥在臨床一期“爬坡”到最高劑量，然后進行單臂臨床試驗（只有一個治療組，沒有對照組），申請附條件上市或在美國加速上市的日子一去不復(fù)返了。更多的劑量探索和劑量優(yōu)化導(dǎo)致企業(yè)做更大的實驗，批準(zhǔn)的時間將更長。

Project Diversities指南則要求藥企的臨床試驗盡可能地納入更多人種，而中國這方面相較美國單一，滿足不了這樣的要求，需要做更多的試驗。這也是去年多家國內(nèi)藥企腫瘤藥物出海受阻的主要原因。

王亞寧認(rèn)為，F(xiàn)DA要徹底改變以前的做法，癌癥領(lǐng)域在走向一個更高、更嚴(yán)的標(biāo)準(zhǔn)，對于癌癥領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企業(yè)打擊很大，對于投資人的沖擊也很大。“他們已經(jīng)習(xí)慣了低標(biāo)準(zhǔn)快速上市的方式，但未來他們需要慢慢適應(yīng)或者盡快適應(yīng)新形勢。”

在研發(fā)能力之外，陳啟宇對創(chuàng)新體系有更多思考。目前復(fù)星是為數(shù)不多在海外銷售實現(xiàn)兩位數(shù)的國內(nèi)藥企，但他表示，公司在海外的銷售收益很多是來自在印度收購的產(chǎn)品，而非國產(chǎn)仿制藥。

“到今天為止，我們在中國做的仿制藥產(chǎn)品在歐美市場很難賣出去，我們對海外市場游戲規(guī)則的理解還有很大的差距。所以創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)能力達到海外標(biāo)準(zhǔn)固然重要，但這種創(chuàng)新能力的提升還應(yīng)該包括合規(guī)等方面，是全系統(tǒng)的。”陳啟宇說。

創(chuàng)新藥企要“敢于舍棄”，擁抱新技術(shù)

華蓋資本創(chuàng)始合伙人、董事長許小林認(rèn)為，經(jīng)歷了5~10年的發(fā)展后，中國已是僅次于美國的第二大醫(yī)藥市場，從投資的角度看，在全球位于第二梯隊的領(lǐng)先地位，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)處于從制藥大國向制藥強國轉(zhuǎn)型的過程中。

但不容忽視的是，國內(nèi)還有很多初創(chuàng)企業(yè)面臨可持續(xù)創(chuàng)新的挑戰(zhàn)，貝達藥業(yè)（SZ300558，股價58.75元，市值245億元）董事長兼CEO丁列明對此深有體會。他表示，公司的埃克替尼作為首個國產(chǎn)小分子靶向抗腫瘤藥，商業(yè)化相對成功，獲批12年已經(jīng)實現(xiàn)了每年平均銷售額超10億元的目標(biāo)。但這受益于國家政策支持、藥物較早被納入醫(yī)保目錄，具有一定的特殊性。更多藥企經(jīng)歷的，是商業(yè)化道路難行，耗費數(shù)十年、數(shù)十億資金研發(fā)上市的產(chǎn)品難以賣得高價，研發(fā)創(chuàng)新難以持續(xù)。

丁列明認(rèn)為，未來國內(nèi)的創(chuàng)新藥企需要全面提升創(chuàng)新能力，包括原創(chuàng)能力、轉(zhuǎn)化能力、臨床研究能力、商業(yè)化能力等等，這充滿挑戰(zhàn)。尤其對于初創(chuàng)企業(yè)，產(chǎn)品很難既做得好又賣得好，所以在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長鏈條中打造生態(tài)圈，是非常重要的工作，企業(yè)需要強強聯(lián)合、能力互補提升。

陳啟宇建議處于研發(fā)階段，還沒有自我造血能力的藥企敢于學(xué)會舍棄，“留得青山在”。具體來說，最重要的是保留最核心的資金和人才，減少不必要開支和冗余管線，尤其是市場上已有大量重復(fù)競爭和內(nèi)卷的管線產(chǎn)品。

中國科學(xué)院院士、中科院上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會委員陳凱先指出，國內(nèi)企業(yè)的原創(chuàng)能力比較薄弱，最近幾年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的靶點和作用機制等還是跟在國外的后面。

“未來，一方面我們要大力加強基礎(chǔ)研究，不斷增強創(chuàng)新實力，也要大力加強從基礎(chǔ)研究成果向藥物研究方面的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，這方面尤其需要我們關(guān)注。”

另外，當(dāng)前技術(shù)發(fā)展日新月異，為藥企提供了更多機會。陳凱先表示，未來在材料、信息科學(xué)、物理、化學(xué)和人工智能等新技術(shù)方面的應(yīng)用，會極大改善藥物研發(fā)效率。比如人工智能可以應(yīng)用于靶點確認(rèn)和化學(xué)優(yōu)化方面，加快研發(fā)進程。

陳啟宇發(fā)出感慨：“今天我們僅僅靠科學(xué)家和‘海歸’不夠了，我相信再過2~3年，人和機器在企業(yè)創(chuàng)新能力中的權(quán)重會發(fā)生很大變化。”

封面圖片來源：視覺中國