每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

近期，康希諾（SH688185，股價(jià)116.79元，市值289億元）新冠疫苗生產(chǎn)基地上藥康希諾擬停產(chǎn)半年的消息引起市場(chǎng)熱議。

自新冠病毒在國(guó)內(nèi)進(jìn)入低水平流行階段以來(lái)，面對(duì)不斷減弱的疫苗需求，相關(guān)業(yè)務(wù)能帶來(lái)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)有限，藥企相繼開(kāi)始調(diào)整。

正如復(fù)星醫(yī)藥（SH600196，股價(jià)34.04元，市值909.60億元）董事長(zhǎng)吳以芳評(píng)價(jià)稱，盡管現(xiàn)在還不能說(shuō)新冠病毒感染成為了過(guò)去，但形勢(shì)在發(fā)生根本性變化，原來(lái)用于疫情防控的一些產(chǎn)品，盡管下一步還會(huì)有發(fā)揮作用的空間，但是不會(huì)像原來(lái)那樣，這些產(chǎn)品的定位需要調(diào)整。

與此同時(shí)，記者注意到，目前全球的新冠疫苗接種策略正逐漸“流感化”。近日，世界衛(wèi)生組織調(diào)整了針對(duì)新冠疫苗接種的建議，認(rèn)為未來(lái)疫苗接種工作將聚焦高危人群。

隨著新冠疫情進(jìn)入新階段，新冠疫苗接種是否有必要常態(tài)化？新冠疫苗未來(lái)的市場(chǎng)如何？新冠疫苗又有哪些研發(fā)方向？針對(duì)這些問(wèn)題，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪了多位公共衛(wèi)生領(lǐng)域的專家學(xué)者。

高危人群仍然需要定期接種疫苗

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、暨南大學(xué)講席教授梁曉峰向記者表示，對(duì)于新冠病毒的發(fā)展，仍在嚴(yán)密的觀察中，國(guó)家疾控局和疾控中心會(huì)持續(xù)進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)測(cè)。“未來(lái)大家還是要關(guān)注新冠毒株變化情況，從現(xiàn)有情況來(lái)看，該病毒到目前為止尚未定型，從原始株阿爾法、德?tīng)査綂W密克戎，后續(xù)還會(huì)如何變異依舊不可知，但大概率來(lái)說(shuō)，（其毒性）會(huì)變得越來(lái)越輕。”

“對(duì)于毒株的變化要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，這一點(diǎn)非常重要，另外，疫苗的研發(fā)也非常重要，希望能夠?qū)⒏鞣N路徑、各種可能性考慮得周全一些。當(dāng)然，各個(gè)疫苗廠家的技術(shù)儲(chǔ)備也要做得充分一些，按照一般規(guī)律來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在感染或者是疫苗接種以后產(chǎn)生的抗體大概在半年左右就會(huì)進(jìn)入低谷。目前還較難判斷10月份或者年底是否會(huì)有新一輪的感染高峰。所以，對(duì)于老年人等高危人群加強(qiáng)免疫還是有一定的必要。”梁曉峰分析稱。

香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)助理教授吳蓬也指出，目前的預(yù)判是今后新冠病毒可能不會(huì)消失，以之前流感的經(jīng)驗(yàn)，季節(jié)性流感每一年都會(huì)來(lái)，但新冠會(huì)不會(huì)每一年在相對(duì)固定的時(shí)候出現(xiàn)以及什么時(shí)間出現(xiàn)，仍是一個(gè)未知數(shù)。對(duì)于今后的疫情防控，疫苗將是一個(gè)非常重要的“武器”。盡管疫苗并不能杜絕（病毒）傳播，但它在很大程度上能夠降低感染后發(fā)生重癥以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)防疫的意義非常重要。“在我們不能完全消滅一個(gè)病毒的情況下，疫苗能夠幫助我們達(dá)成降低疫情公共衛(wèi)生危害的目標(biāo)，是一個(gè)非常有效的措施。”

4月2日，香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授金冬雁接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，從基本面看，新冠大流行已經(jīng)不會(huì)再來(lái)，國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)生活和社會(huì)秩序不應(yīng)再受影響。但在科學(xué)取得突破之前，新冠病毒要與人類共存很長(zhǎng)一段時(shí)間，未來(lái)或還會(huì)有新冠感染小高峰，新冠藥物和新冠疫苗的需求將長(zhǎng)期存在，需要提前做儲(chǔ)備。“雖然國(guó)內(nèi)短時(shí)間內(nèi)迅速建立起來(lái)的免疫屏障可以在近期把一部分尚未感染的人保護(hù)起來(lái)，但還是需要制定好疫苗的接種計(jì)劃，尤其是要針對(duì)老年人等免疫系統(tǒng)低下的人群提供保護(hù)。”

未來(lái)新冠疫苗研發(fā)將著力廣譜性

今年2月20日，世界衛(wèi)生組織（WHO）更新了含新冠變異株疫苗的良好實(shí)踐聲明，該聲明不僅建議各國(guó)考慮在流行病學(xué)合理的情況下，將新冠疫苗與季節(jié)性流感疫苗聯(lián)合使用，還強(qiáng)調(diào)了新冠疫苗接種的一些考慮。

一是加強(qiáng)接種的必要性。WHO提到，盡管新冠病毒發(fā)生了相當(dāng)大的變異，但基于原始毒株的新冠疫苗，特別是加強(qiáng)接種后，仍能保持針對(duì)新冠重癥相對(duì)較高的疫苗效果。

二是結(jié)合當(dāng)下主流變異株防護(hù)的重要性。在奧密克戎背景下，目前可用的原代株疫苗在降低有癥狀新冠疾病和傳播方面的效果有限，使用不同于基礎(chǔ)免疫的異源加強(qiáng)劑，可能比同源加強(qiáng)具有更好的免疫原性。

三是提出了對(duì)廣譜疫苗的迫切需求。WHO表示，針對(duì)當(dāng)前流行的奧密克戎毒株，與單價(jià)原始疫苗相比，二價(jià)mRNA疫苗的保護(hù)效果可能略有增強(qiáng)，且含奧密克戎變異毒株成分的二價(jià)mRNA疫苗作為加強(qiáng)針使用時(shí)，可擴(kuò)大和增強(qiáng)對(duì)奧密克戎及亞型的免疫反應(yīng)。

“有其他國(guó)家的資料顯示，異源疫苗接種的效果可能會(huì)更好。從接種后的抗體滴度來(lái)看，以兩針mRNA疫苗為基礎(chǔ)免疫，再接種一劑滅活疫苗為加強(qiáng)針后，抗體滴度的提升似乎不如兩針滅活疫苗加一劑mRNA疫苗的接種方案。”吳蓬說(shuō)，目前WHO也推薦使用異源接種，其也看到國(guó)內(nèi)在去年年底就已經(jīng)開(kāi)始推行異源加強(qiáng)針接種，并且有多種不同的異源疫苗種類可供選擇，這可能也是一個(gè)可以對(duì)異源疫苗接種進(jìn)行進(jìn)一步研究的好時(shí)機(jī)。

除了在接種策略上的探索，新冠疫苗未來(lái)的研發(fā)方向也是專家重點(diǎn)討論的話題之一。WHO方面也指出，為了應(yīng)對(duì)新冠病毒不斷變異的挑戰(zhàn)，需要研發(fā)能夠?qū)乖圆煌牟《井a(chǎn)生更廣泛保護(hù)的新型疫苗平臺(tái)；此外，目前也迫切需要廣譜新冠疫苗，以及對(duì)感染和病毒傳播有更大影響的疫苗（即誘發(fā)強(qiáng)黏膜免疫的疫苗平臺(tái)）。

在廣譜新冠疫苗的研發(fā)上，多位專家指出，合理開(kāi)發(fā)T細(xì)胞疫苗有望針對(duì)新冠變異株和其他冠狀病毒提供廣泛的保護(hù)。其原理在于：病毒如果是一個(gè)房子，它可以改變窗戶和門(mén)（突變表位），但不能改變承重墻（突變受限表位）。這些突變受限表位在不同的病毒變體中，甚至在同一家族的病毒中，通常是幾乎相同的，這使它們成為了理想的疫苗靶點(diǎn)。所以，識(shí)別出病毒的突變受限表位對(duì)于新疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。

此前，麻省理工學(xué)院與哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)已通過(guò)基于結(jié)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)分析方法，確定了突變受限的SARS-CoV-2表位，這些表位不易發(fā)生突變，并且被T細(xì)胞識(shí)別。利用這些表位可開(kāi)發(fā)疫苗來(lái)訓(xùn)練T細(xì)胞，提供保護(hù)性免疫。

針對(duì)下一代廣譜新冠疫苗，多家國(guó)際創(chuàng)新藥企已有相應(yīng)的研發(fā)計(jì)劃。如復(fù)必泰疫苗的原研企業(yè)BioNtech已于去年宣布啟動(dòng)下一代新冠疫苗的第一階段試驗(yàn)，兩款候選疫苗BNT162b4（添加T細(xì)胞抗原mRNA成分）和BNT162b5（強(qiáng)化融合前S蛋白表達(dá)）均以提高疫苗的廣譜性、增強(qiáng)細(xì)胞免疫原性，從而延長(zhǎng)疫苗保護(hù)時(shí)間為目標(biāo)。

從市場(chǎng)回報(bào)的角度看，研發(fā)下一代廣譜疫苗有助于解決目前原始疫苗需求量下降的問(wèn)題，金冬雁對(duì)記者表示：“新冠藥物和疫苗的獲批和生產(chǎn)有一定的政策導(dǎo)向，但歸根到底還要看效果。”上藥康希諾的停產(chǎn)消息更多是基于供需的市場(chǎng)行為，目前國(guó)內(nèi)還有很多在研的新冠藥物和疫苗項(xiàng)目，如果其臨床試驗(yàn)結(jié)果能媲美甚至超越目前全球認(rèn)可度最高的藥物和疫苗，那其研發(fā)肯定還有必要性和價(jià)值。

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