每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年5月8日至5月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到16家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2023年5月8日至5月21日，上市公司方面，中國生物制藥提交4個新藥臨床申請，百奧泰、恒瑞醫(yī)藥提交3個新藥臨床申請，貝達(dá)藥業(yè)提交2個新藥臨床申請，科倫藥業(yè)提交1個新藥臨床申請和1個新藥生產(chǎn)申請。

歐林生物、人福藥業(yè)、百濟(jì)神州、上海醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、康弘藥業(yè)、信立泰、諾誠健華、華東醫(yī)藥、舒泰神、榮昌生物各提交1個新藥臨床申請。

新藥熱評

1、康諾亞核心產(chǎn)品CM310上市延后？股價一日暴跌24%

5月29日，康諾亞一度跌超24%至38.6港元/股，領(lǐng)跌生物醫(yī)藥港股。市場認(rèn)為，康諾亞股價大跌可能與其核心產(chǎn)品CM310的上市申請相關(guān)。按照原計劃，CM310這款產(chǎn)品原有望于2024年獲批，成為首款國產(chǎn)IL-4Rα單抗。

一份市場流傳的交流紀(jì)要顯示，康諾亞在近期遞交CM310用于成年人中重度特應(yīng)性皮炎治療的上市申請，但監(jiān)管機構(gòu)要求其觀察時間延長至52周，且樣本人群量還需更大。

圖片來源：股價截圖

行業(yè)洞察：

IL-4Rα靶點近年來備受關(guān)注。一是資料顯示，從常見2型炎癥的研究靶點來看，IL-4Rα能覆蓋的疾病范圍可以說最為廣泛。包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、特發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等；二是從商業(yè)化表現(xiàn)和市場潛力來看，拿全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物——賽諾菲/再生元Dupixent（度普利尤單抗）為例，2022年，該產(chǎn)品的銷售收入為82.93億歐元，同比增長43.8%，在全球藥物銷售額排行榜中名列第12位。

2020年在國內(nèi)上市的度普利尤單抗，至今未遇到國內(nèi)對手，去年國內(nèi)銷售額已接近20億元。外界認(rèn)為，CM310有望成為首個撞線的國產(chǎn)IL-4Rα抗體。而如果延后上市的消息如交流紀(jì)要中所示，CM310申請上市至少還要等上接近一年的時間。而除了康諾亞，目前國內(nèi)還有康乃德生物、荃信生物、恒瑞醫(yī)藥等企業(yè)的IL-4Rα抗體進(jìn)入臨床階段。

公司點評：

憑借“明星”創(chuàng)始團(tuán)隊和差異化管線，康諾亞一度“星光加身”。

從2022年來看，28家“帶B”（指尚未盈利）的Biotech企業(yè)中僅有6家實現(xiàn)了市值正增長，漲幅第一即為康諾亞。此外，康諾亞的IPO募資額也在港股18A企業(yè)中排名前列。

直到今年一季度，康諾亞仍利好消息不斷。阿斯利康宣布以11.88億美元引進(jìn)康諾亞Claudin18.2 ADC藥物CMG901；康諾亞宣布CM310重組人源化單克隆抗體注射液治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的III期確證性臨床研究已完成揭盲及初步統(tǒng)計分析，主要研究終點均成功達(dá)到。

對于公告利好，上市公司均是高調(diào)披露，輪到核心產(chǎn)品上市延后的消息，卻僅通過小范圍交流紀(jì)要傳出，很難排除讓部分投資機構(gòu)提前搶跑的嫌疑。CM310上市延期的消息，公司并未率先公告。換句話說，這或許是在18A領(lǐng)域又一起少部分人擁有知情權(quán)，提前出逃的案例。《掘金創(chuàng)新藥》研究員發(fā)現(xiàn)，從5月17日開始，康諾亞股價就開啟了下行通道，當(dāng)日收盤價59.3港元/股。

2、口服版“減肥針”要來了？追兵眾多，諾和諾德欲靠新劑型鞏固優(yōu)勢

5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，從試驗藥物角度（所有患者均堅持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評估時：患者的平均基線體重為105.4kg。接受治療68周之后，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。

諾和諾德預(yù)計，將于今年在美國和歐盟申請司美格魯肽50mg片劑的監(jiān)管批準(zhǔn)。

行業(yè)洞察：

司美格魯肽給諾和諾德帶來的業(yè)績利好和市場規(guī)模不言而喻。但作為當(dāng)下最炙手可熱的藥物，司美格魯肽的競爭對手正迎頭趕上。

其中，禮來的替爾泊肽勢頭最為兇猛。

去年5月，禮來公司開發(fā)的注射降糖藥物替爾泊肽注射液在美國獲批。該產(chǎn)品是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑，可通過雙重作用機制激活參與血糖控制的激素受體。2022年，該產(chǎn)品實現(xiàn)銷售額4.83億美元。去年9月，CDE官網(wǎng)顯示，替爾泊肽注射液在國內(nèi)申報上市，用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

今年4月，禮來宣布替爾泊肽注射液SURMOUNT-2三期臨床研究在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，替爾泊肽實現(xiàn)高達(dá)15.7%的體重下降。

該月，美國相關(guān)臨床試驗數(shù)據(jù)庫網(wǎng)站顯示，禮來在該網(wǎng)站上登記了一項Ⅲb期臨床試驗（SURMOUNT-5），該研究目的在于評估禮來的替爾泊肽注射液與諾和諾德的2.4mg司美格魯肽用于成人肥胖或超重伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。這意味著，兩個降糖減重藥物領(lǐng)域的強者將展開頭對頭比拼。

業(yè)界認(rèn)為，替爾泊肽有望與司美格魯肽一爭減肥“藥王”的稱號。

公司點評：

借助司美格魯肽，諾和諾德的GLP-1產(chǎn)品收入已經(jīng)超過了胰島素業(yè)務(wù)的收入。

其2022年業(yè)績顯示，諾和諾德胰島素業(yè)務(wù)全年收入529.52億丹麥克朗（75.02億美元，-5%），其中，Tresiba銷售額為93.53億丹麥克朗（13.25億美元，+4%），預(yù)混胰島素NovoMix銷售額為76.73億丹麥克朗（10.87億美元，+19%）、超速效胰島素NovoRapid銷售額為154.60億丹麥克朗（21.90億美元，+3%）。

GLP-1業(yè)務(wù)全年收入833.71億丹麥克朗（118.12億美元，+56%），主要由司美格魯肽貢獻(xiàn)。其中，皮下注射制劑Ozempic（司美格魯肽）銷售額為597.5億丹麥克朗（84.65億美元，+77%），口服制劑Rybelsus銷售額為112.99億丹麥克朗（16.00億美元，+134%），二者合計貢獻(xiàn)710.49億丹麥克朗（100.65億美元）。

但如前文所言，諾和諾德為了鞏固擴(kuò)大優(yōu)勢，也需要在劑型創(chuàng)新上下功夫。口服劑型的推進(jìn)就是手段之一。口服版司美格魯肽可以說是口服GLP-1藥物“從零到一”的突破。此前由于其生物利用度低、半衰期短等特性，一直難以在給藥方式上實現(xiàn)創(chuàng)新。

但值得注意的是，雖然口服版司美格魯肽在減重適應(yīng)癥方面也得到了較好的臨床試驗結(jié)果，但其藥物特性或決定了其用藥劑量遠(yuǎn)超皮下注射劑。原料成本高企或也將導(dǎo)致口服版司美格魯肽的用藥成本將遠(yuǎn)高于注射劑。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41155285322