每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年6月19日至7月2日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到15家上市公司（含上市公司控股公司）提交的24個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2023年6月19日至7月2日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥共提交5個(gè)臨床申請，復(fù)星醫(yī)藥共提交3個(gè)臨床申請，華東醫(yī)藥共提交2個(gè)臨床申請，葫蘆娃、百濟(jì)神州、康方生物、康諾亞、上海醫(yī)藥、君實(shí)生物、步長制藥、信達(dá)生物、海思科各提交1個(gè)臨床申請，先聲藥業(yè)、百濟(jì)神州、石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、微芯生物各提交1個(gè)生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.華東醫(yī)藥利拉魯肽獲批減重適應(yīng)癥，能否搶灘百億減肥藥市場？

7月4日，華東醫(yī)藥公告披露，公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱中美華東）收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，由中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液（商品名稱：利魯平）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得批準(zhǔn)。

利拉魯肽屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，GLP-1類產(chǎn)品兼具減肥、降糖和心血管獲益的功效，是相對成熟穩(wěn)定的靶點(diǎn)。利魯平是一款生物類似藥，利拉魯肽注射液的原研企業(yè)是諾和諾德，原研利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥此前已在國內(nèi)外獲批，其減重適應(yīng)癥雖然已被FDA和EMA批準(zhǔn)上市，但尚未在國內(nèi)獲批。

華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥已于2023年3月獲批上市，目前國內(nèi)僅有中美華東及諾和諾德?lián)碛欣旊淖⑸湟禾悄虿∵m應(yīng)癥的上市批文，中美華東也成為國內(nèi)唯一一家擁有利拉魯肽注射液減重適應(yīng)癥上市批文的企業(yè)。公司提到，利拉魯肽注射液產(chǎn)品相關(guān)原研專利均已過期或處于無效狀態(tài)，公司認(rèn)為不存在侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。目前，華東醫(yī)藥在利拉魯肽注射液項(xiàng)目（含糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）的研發(fā)投入約為3.22億元。

行業(yè)洞察：

作為一種慢性疾病，肥胖正成為影響居民健康的重要公共衛(wèi)生問題。早在1997年,世界衛(wèi)生組織就將肥胖定義為疾病。隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，國內(nèi)肥胖患者數(shù)量近年來顯著增加。《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況（2020年）》報(bào)告顯示，有超過50%的成年居民超重或肥胖，6歲-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達(dá)到19%和10.4%。

艾媒咨詢數(shù)據(jù)顯示，從體重超重人群選擇的瘦身方式來看，藥物減肥方式在2022年網(wǎng)民主要采取的瘦身方式中排名第三，僅次于運(yùn)動(dòng)和節(jié)食減肥，占比近三成。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，過去幾年，國內(nèi)減肥藥市場從2016年的2.6億元增長到2020年的19億元，年復(fù)合增長率為64.6%。平安證券預(yù)計(jì)，隨著肥胖人群的不斷增加，新減肥藥物上市導(dǎo)致的藥物可及性提高，預(yù)計(jì)2030年中國減肥藥物市場規(guī)模將達(dá)到149億元，CAGR為22.9%。

在華東醫(yī)藥利魯平獲批之前，國內(nèi)僅有奧利司他膠囊一種藥物獲批用于肥胖或體重超重患者的治療，存在巨大未被滿足的臨床需求。由于具有“降糖+減重”的雙重作用，GLP-1類產(chǎn)品成為國內(nèi)外眾多藥企競相角逐的研發(fā)熱點(diǎn)。據(jù)德邦證券統(tǒng)計(jì)，截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)；包括司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽在內(nèi)的多個(gè)品種的減重適應(yīng)癥在國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。

另外，“網(wǎng)紅減肥針”司美格魯肽也有了新進(jìn)展。6月初，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，諾和諾德已經(jīng)提交司美格魯肽注射液新適應(yīng)癥的上市申請，業(yè)界推測為減重適應(yīng)癥。此外，仁會生物的貝那魯肽注射液減重適應(yīng)癥已在國內(nèi)提交上市申請。

公司點(diǎn)評：

今年是華東醫(yī)藥創(chuàng)立的第30個(gè)年頭。在兩票制、藥品集采、醫(yī)保控費(fèi)等政策的推動(dòng)下，公司近年來逐漸向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。目前，公司擁有醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美、工業(yè)微生物四大業(yè)務(wù)板塊。在新藥研發(fā)領(lǐng)域，公司聚焦腫瘤、內(nèi)分泌及自身免疫三大治療領(lǐng)域；截至2022年末，公司已儲備在研創(chuàng)新藥及生物類似藥項(xiàng)目52款。2020年至2022年，公司營收分別為336.83億元、345.63億元和377.15億元，歸母凈利潤分別為28.20億元、23.02億元和24.99億元。

醫(yī)美業(yè)務(wù)成為華東醫(yī)藥業(yè)績的重要催化劑，截至2022年末，在全球范圍內(nèi)，公司擁有“無創(chuàng)+微創(chuàng)”醫(yī)美領(lǐng)域產(chǎn)品36款，其中海內(nèi)外已上市產(chǎn)品24款，在研全球創(chuàng)新產(chǎn)品12款。2022年，公司醫(yī)美業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入19.15億元（剔除內(nèi)部抵消因素），按可比口徑（剔除華東寧波）同比增長91.11%；其中，全資子公司英國Sinclair作為公司全球醫(yī)美業(yè)務(wù)運(yùn)營平臺，去年實(shí)現(xiàn)合并營業(yè)收入11.44億元。

內(nèi)分泌領(lǐng)域是華東醫(yī)藥重點(diǎn)布局的方向。圍繞GLP-1靶點(diǎn)，公司構(gòu)建了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的產(chǎn)品管線，在研的GLP-1產(chǎn)品包括生物類似藥司美格魯肽注射液、口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002片和TTP273、雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1005及SCO-094、長效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624等多款產(chǎn)品。此外，對于國內(nèi)另一款獲批的減肥藥奧利司他膠囊，公司擁有處方藥（卡優(yōu)平）和OTC（健姿）雙跨產(chǎn)品。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，在利魯平率先獲批上市的情況下，華東醫(yī)藥有望搶占百億減肥藥市場先機(jī)，與現(xiàn)有的奧利司他膠囊實(shí)現(xiàn)協(xié)同互補(bǔ)；但另一方面，原研司美格魯肽、利拉魯肽的減重適應(yīng)癥也正在國內(nèi)沖刺上市，激烈的市場競爭難以避免，能否借助先發(fā)優(yōu)勢突圍將考驗(yàn)公司的商業(yè)化能力。

2.微芯生物西格列他鈉新適應(yīng)癥上市申請獲受理，去年該產(chǎn)品銷售收入1582萬元

6月21日，微芯生物發(fā)布公告稱，公司的西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的上市申請獲得受理。西格列他鈉是全球首個(gè)上市的PPAR全激動(dòng)劑，也是中國第一個(gè)原創(chuàng)機(jī)制口服糖尿病藥物。

公告顯示，本次申請上市的是西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍治療經(jīng)二甲雙胍單藥治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍對比安慰劑聯(lián)合二甲雙胍治療可更好地實(shí)現(xiàn)持續(xù)降糖、調(diào)脂和心血管獲益的綜合管理。

行業(yè)洞察：

糖尿病是一種慢性病，當(dāng)胰腺產(chǎn)生不了足夠的胰島素或者人體無法有效地利用所產(chǎn)生的胰島素時(shí)，就會出現(xiàn)糖尿病。2型糖尿病是臨床上最常見的類型，占總體糖尿病人群的90%以上。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)，2019年全球成人糖尿病患者人數(shù)已達(dá)4.63億（患病率9.3%），推測2030年全球成人糖尿病患者人數(shù)將增至5.78億（+24.8%）；中國是世界上糖尿病患者人數(shù)最多的國家，2019年，IDF推算中國成人糖尿病患者人數(shù)約為1.16億。

在糖尿病藥物治療方面，臨床上常見的降糖藥物包括口服藥物（如二甲雙胍）和注射類藥物（如胰島素、GLP-1類藥物）。在第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項(xiàng)）中，中標(biāo)集采的胰島素產(chǎn)品平均降價(jià)48%。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球降糖藥市場規(guī)模為596億美元，其中GLP-1類藥物的銷售額首次超過胰島素。

2021年10月，西格列他鈉（商品名：雙洛平）單藥治療2型糖尿病獲批上市。今年1月，雙洛平進(jìn)入2022年版國家醫(yī)保藥品目錄。此外，西格列他鈉單藥治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期臨床試驗(yàn)于2022年3月21日完成首例病人入組，但2022年受多重因素影響，入組速度不及預(yù)期；截至2023年3月25日，共入組31例患者。

公司點(diǎn)評：

成立二十余年來，微芯生物目前有兩個(gè)國家1類原創(chuàng)新藥獲批上市，分別為西達(dá)本胺（商品名：愛譜沙）和西格列他鈉片。西達(dá)本胺是公司目前的營收支柱，2022年，該產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售收入4.67億元，占公司營收近九成。截至2022年末，西達(dá)本胺在國內(nèi)獲批了用于外周T細(xì)胞淋巴瘤和激素受體陽性乳腺癌，在日本獲批用于ATL（成人白血病）和PTCL（外周T細(xì)胞淋巴瘤）。

微芯生物另一個(gè)接近商業(yè)化的產(chǎn)品是西奧羅尼，該產(chǎn)品屬于臨床開發(fā)后期階段的抗腫瘤藥物品種，目前正在開展兩項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，包括單藥治療晚期小細(xì)胞肺癌以及聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌。

2022年，微芯生物實(shí)現(xiàn)營收5.30億元，同比增長23.11%，歸母凈利潤為1748.48萬元，同比下降20.37%。值得注意的是，去年西格列他鈉銷售收入僅1582萬元，毛利率10.60%，西達(dá)本胺毛利率則高達(dá)96.82%。

圖片來源：公司2022年年報(bào)截圖

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，在西格列他鈉單藥治療2型糖尿病的適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保目錄后，今年該產(chǎn)品的銷售有望放量增長，但對于剛剛獲得上市申請受理的新適應(yīng)癥來說，獲得藥品注冊批件還有不確定性。對微芯生物來說，今年公司的業(yè)績或許仍將繼續(xù)仰仗西達(dá)本胺的銷售情況。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41154904172