每經(jīng)記者 蔡鼎  李孟林  譚玉涵    每經(jīng)編輯 程鵬 高涵 孫宇婷    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日，美國(guó)頂級(jí)癌癥研究機(jī)構(gòu)“希望之城（city of hope）”發(fā)布公告稱(chēng)研發(fā)出一款能殺死所有實(shí)體癌瘤的藥物，隨后引發(fā)廣泛關(guān)注。癌癥有救了嗎？臨床試驗(yàn)走到哪一步了？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者連線(xiàn)美國(guó)一大型醫(yī)院相關(guān)人士解答。

此外，近期一韓國(guó)研究團(tuán)隊(duì)稱(chēng)發(fā)現(xiàn)了一種名為L(zhǎng)K-99的室溫超導(dǎo)材料，不少?lài)^網(wǎng)友驚呼“第四次工業(yè)革命即將來(lái)臨”。然而，該論文在上傳后不久就被要求撤回。背后的研究者都有誰(shuí)？“一周人物”為您揭秘室溫超導(dǎo)LK-99烏龍背后團(tuán)隊(duì)。

一夜蒸發(fā)11500億元！蘋(píng)果沒(méi)有人買(mǎi)了嗎？烏軍無(wú)人艦艇襲擊俄海軍基地，外媒曝光畫(huà)面；更多內(nèi)容，盡在《一周?chē)?guó)際財(cái)經(jīng)》。

能殺死所有癌瘤的藥物要來(lái)了？業(yè)內(nèi)：還早！

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日，美國(guó)頂級(jí)癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望之城（City of Hope）國(guó)家醫(yī)療中心發(fā)布公告稱(chēng)，在臨床前研究中，該機(jī)構(gòu)科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了一種名為AOH1996的分子藥物，這種藥物“似乎可以消滅所有的腫瘤”，同時(shí)還不傷害健康的細(xì)胞。

這一消息立即引發(fā)廣泛關(guān)注，根據(jù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》上刊發(fā)的最新論文，這款靶向化療藥物在臨床前的研究中顯示出了“巨大潛力”。

不過(guò)，有美國(guó)某大型非營(yíng)利性醫(yī)院中國(guó)代表對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者直言：希望之城公布的這款抗癌藥物在美國(guó)不算什么大新聞，（都）是國(guó)內(nèi)媒體在大篇幅報(bào)道，而且該藥物距離實(shí)際的應(yīng)用還差“十萬(wàn)八千里”。

每經(jīng)記者注意到，由于該藥物目前僅處于一期臨床試驗(yàn)，其距離真正投入應(yīng)用還有至少數(shù)年時(shí)間。此外，還有專(zhuān)業(yè)人士質(zhì)疑稱(chēng)，該科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在論文中對(duì)AOH1996“殺死癌細(xì)胞”這一說(shuō)法的支持似乎有限。

論文顯示，希望之城的研究人員在70多種癌細(xì)胞系和集中正常對(duì)照細(xì)胞中測(cè)試了AOH1996，發(fā)現(xiàn)該藥物通過(guò)破壞正常的生殖細(xì)胞周期來(lái)選擇性地殺死癌細(xì)胞。AOH1996對(duì)來(lái)自幾種不同癌癥類(lèi)型（包括乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌和肺癌）的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞有效。該藥物阻止DNA受損的細(xì)胞分裂并復(fù)制有缺陷的DNA，因此導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，但不會(huì)中斷健康細(xì)胞的生殖周期。

據(jù)悉，AOH1996是以1996年出生在美國(guó)印第安納州的癌癥患者Anna Olivia Healey命名。Anna在年僅9歲時(shí)便死于神經(jīng)母細(xì)胞瘤，這是一種極為罕見(jiàn)的兒童癌癥。

AOH1996代表了希望之城20年研究的高光時(shí)刻。這種新藥的作用是靶向一種叫做PCNA的蛋白質(zhì)，即增殖細(xì)胞核抗原。在其突變形式下，PCNA幫助癌性腫瘤茁壯成長(zhǎng)。

希望之城官方新聞稿

目前，AOH1996藥物正在希望之城進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。由于AOH1996殺死了幾種癌細(xì)胞系中的癌細(xì)胞，帶來(lái)了這種藥物有朝一日可用于治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的希望。這也意味著，這種新藥有一天可能會(huì)成為聯(lián)合治療和開(kāi)發(fā)新化療藥物的有用工具。

AOH1996的開(kāi)發(fā)始于一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)：創(chuàng)造一種能夠與PCNA的L126-Y133區(qū)域相互作用的分子，PCNA是一種在擴(kuò)大的腫瘤中對(duì)DNA復(fù)制和修復(fù)至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。科學(xué)家們轉(zhuǎn)而使用先進(jìn)的軟件來(lái)模擬分子的不同形狀和位置，以確定可以與PCNA的這個(gè)區(qū)域結(jié)合的理想結(jié)構(gòu)。

這一過(guò)程被稱(chēng)為計(jì)算機(jī)建模或計(jì)算機(jī)篩選，已成為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的基石，它使科學(xué)家能夠模擬和分析數(shù)百萬(wàn)種不同分子和特定蛋白質(zhì)目標(biāo)之間的相互作用。通過(guò)這種方法，他們可以預(yù)測(cè)每個(gè)分子的可能作用，并確定有希望進(jìn)一步研究的候選分子。

經(jīng)過(guò)20年持續(xù)不斷地模擬和分析，出現(xiàn)了今天呈現(xiàn)在全球面前的AOH1996。這種分子藥物顯示出抑制PCNA活性的潛力，從而破壞癌細(xì)胞中的DNA復(fù)制并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著該項(xiàng)目的重大突破，因?yàn)镻CNA由于其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和在細(xì)胞增殖中的重要作用，以前被認(rèn)為是“不可能被用作藥物（undruggable）”的靶標(biāo)。

研究人員計(jì)劃進(jìn)一步研究AOH1996的作用機(jī)制，以更好地了解這種藥物，并改進(jìn)正在進(jìn)行的臨床測(cè)試。他們?cè)谡撐闹袑?xiě)道：“這項(xiàng)研究報(bào)告了AOH1996在多種癌細(xì)胞和集中動(dòng)物腫瘤模型中的抗癌活性。但我們承認(rèn)，積極的動(dòng)物研究結(jié)果并不總是轉(zhuǎn)化為在治療癌癥患者方面的成功。未來(lái)的臨床研究需要進(jìn)一步確定（該藥物）對(duì)癌癥治療的有效性。”

未經(jīng)處理的癌細(xì)胞（左）和用AOH1996處理的癌細(xì)胞（右）正在經(jīng)歷程序性細(xì)胞死亡（紫色）

圖片來(lái)源：希望之城

外媒報(bào)道中稱(chēng)，即使如此，希望之城對(duì)AOH1996的發(fā)現(xiàn)也僅僅是一個(gè)開(kāi)始。這種分子藥物需要在實(shí)驗(yàn)室合成，在體外對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試，并評(píng)估對(duì)正常細(xì)胞的潛在毒性。在考慮進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)之前，這種嚴(yán)格的測(cè)試過(guò)程對(duì)于確保潛在藥物的安全性和有效性至關(guān)重要。

希望之城對(duì)AOH1996嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拿枋鲆脖砻鳎麄兂姓J(rèn)，盡管早期試驗(yàn)表明這種療法可能是醫(yī)學(xué)界的一個(gè)突破，但目前還處于早期的階段，無(wú)法保證其能在人類(lèi)癌癥患者身上成功。此外，研究人員在試驗(yàn)中的癌細(xì)胞是從實(shí)驗(yàn)室切除的腫瘤中提取的，而不是從患有癌癥的人類(lèi)身上提取的。

雖然當(dāng)前沒(méi)有理由懷疑AOH1996的療效不會(huì)在臨床試驗(yàn)（涉及人類(lèi)患者）中得到復(fù)制。但專(zhuān)家指出，大約90%的新型抗癌藥物以失敗告終，其中包括許多一開(kāi)始就非常有希望的藥物。之所以會(huì)出現(xiàn)高達(dá)90%的失敗概率是因?yàn)檫@些藥物要么與現(xiàn)有的藥物相比不能充分治療目標(biāo)的癌細(xì)胞，要么是因?yàn)橛刑嗟母弊饔谩?/strong>

因此，在AOH1996這一新藥廣泛使用前，還需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的安全性和有效性測(cè)試，以及大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。

英國(guó)華威大學(xué)分子腫瘤學(xué)教授Lawrence Young沒(méi)有參與這項(xiàng)研究，但他表示，他一直對(duì)所謂的癌癥治療“突破”持懷疑態(tài)度。他指出，“這種新藥看起來(lái)非常有趣，但要準(zhǔn)確地測(cè)試這種藥物與傳統(tǒng)療法相比可能帶來(lái)的好處，還需要幾年時(shí)間。要證明一種新藥的真正益處，需要在數(shù)千名患者中進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)，即所謂的三期臨床試驗(yàn)，通常需要10年左右的時(shí)間。”

Lawrence Young教授還警告稱(chēng)，不要把任何一種癌癥治療方法都視為靈丹妙藥：“任何單一藥物治療的問(wèn)題都在于癌細(xì)胞會(huì)對(duì)特定藥物產(chǎn)生抗藥性。這就是為什么組合療法（使用不同藥物的混合物）是治療癌癥的最佳方法。將這種新藥與免疫療法等其他靶向方法結(jié)合使用可能是未來(lái)的發(fā)展方向。”

倫敦大學(xué)圣喬治學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授Dorothy Bennett則認(rèn)為，這個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法并未得到充分證實(shí)。Dorothy Bennett指出，“論文中對(duì)AOH1996‘殺死癌細(xì)胞’這一說(shuō)法的支持似乎有限。論文只提供了3個(gè)人類(lèi)癌癥品系的細(xì)胞殺傷數(shù)據(jù)，而且顯示每個(gè)培養(yǎng)物中部分癌細(xì)胞被殺死，而不是全部。同樣，對(duì)植入小鼠體內(nèi)的人類(lèi)腫瘤進(jìn)行的測(cè)試也沒(méi)有顯示 AOH1996 能殺死癌細(xì)胞，但 3 種腫瘤的生長(zhǎng)速度有所減緩。”

室溫超導(dǎo)LK-99引發(fā)“烏龍”事件，

背后的研究者都有誰(shuí)？

圖片來(lái)源：arXiv

如果有一種材料能夠在常溫常壓下無(wú)阻力地傳導(dǎo)電流，那么人類(lèi)將會(huì)擁有什么樣的未來(lái)？磁懸浮列車(chē)、超級(jí)電網(wǎng)、超導(dǎo)量子計(jì)算機(jī)……這些聽(tīng)起來(lái)像是科幻小說(shuō)中的場(chǎng)景，或許就會(huì)變成現(xiàn)實(shí)。

然而，這樣的材料真的存在嗎？最近，一篇名為《首個(gè)室溫常壓超導(dǎo)體》的論文在預(yù)印本網(wǎng)站上引爆了全球科學(xué)界和網(wǎng)友的關(guān)注。論文聲稱(chēng)，韓國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種名為L(zhǎng)K-99的室溫超導(dǎo)材料，并展示了它可以實(shí)現(xiàn)磁懸浮的視頻。不少?lài)^網(wǎng)友驚呼“第四次工業(yè)革命即將來(lái)臨”。

然而，這篇論文卻在上傳后不久就被要求撤回，原因竟然是團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的矛盾和爭(zhēng)奪。這個(gè)團(tuán)隊(duì)并非知名科研機(jī)構(gòu)，主要作者名不見(jiàn)經(jīng)傳。他們究竟是怎樣發(fā)現(xiàn)LK-99的？他們又為何陷入如此尷尬的境地？他們真的掌握了室溫超導(dǎo)的秘密嗎？

韓國(guó)AI企業(yè)Lablup軟件工程師Seo Sanghyeon憑借自己的母語(yǔ)優(yōu)勢(shì)和對(duì)技術(shù)論文的熟稔，梳理出了這次“烏龍”事件的來(lái)龍去脈。他對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，所有信息都來(lái)自媒體報(bào)道和公開(kāi)論文。

LK-99的故事要從1993年說(shuō)起。那一年，韓國(guó)高麗大學(xué)化學(xué)系教授崔東植（Chair Tong-seek）提出了一種名為“原子間超導(dǎo)帶理論”（ISB）的超導(dǎo)理論。這個(gè)理論與學(xué)界主流觀點(diǎn)相悖，因此未被重視。但他的兩名學(xué)生李石培（Sukbae Lee）和金智勛（Ji-Hoon Kim）卻在1999年發(fā)現(xiàn)了一種可能符合ISB理論的材料，并按照兩人姓氏首字母加上發(fā)現(xiàn)年份命名為L(zhǎng)K-99。

可惜，室溫超導(dǎo)研究困難重重，李石培未能獲得終身教職，只能靠在東國(guó)大學(xué)教授計(jì)算機(jī)課程謀生；金智勛則進(jìn)入企業(yè)界，投身于助聽(tīng)器電池研發(fā)。隨著兩人離開(kāi)學(xué)界，LK-99的研究陷入停滯。

直到2017年，即將去世的崔東植遺憾未能見(jiàn)到ISB理論和LK-99的可能性，留下遺囑，希望自己的弟子能夠進(jìn)一步開(kāi)展研究。李石培和金智勛遂拉來(lái)高麗大學(xué)研究教授權(quán)英完（Young-Wan Kwon）加入兩人成立的量子能源研究中心，擔(dān)任首席技術(shù)官，主要目的是借權(quán)英完的關(guān)系使用超導(dǎo)量子干涉裝置（SQUID）和獲得科研資助。

從左至右：崔東植，李石培，權(quán)英完，金賢卓 圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)截圖

隨后，團(tuán)隊(duì)2022年又邀請(qǐng)美國(guó)威廉瑪麗學(xué)院的金賢卓（Hyun-Tak Kim）加入研究團(tuán)隊(duì)，金賢卓成為團(tuán)隊(duì)里面最有國(guó)際聲譽(yù)的科學(xué)家。據(jù)李石培透露，2020年他就向《自然》雜志投稿，但由于此前美國(guó)物理學(xué)家Ranga Dias發(fā)布在《自然》上的室溫超導(dǎo)論文引發(fā)海量爭(zhēng)議，自己的投稿被拒。據(jù)此推斷，團(tuán)隊(duì)或許是想借金賢卓的學(xué)術(shù)聲譽(yù)和對(duì)西方學(xué)術(shù)規(guī)范的熟悉，沖擊頂級(jí)刊物。

當(dāng)一切都在按計(jì)劃準(zhǔn)備時(shí)，2023年7月22日，權(quán)英完突然在未通知其他人的情況下，在預(yù)印本論文網(wǎng)站上傳了一篇粗糙的論文，用上了《首個(gè)室溫常壓超導(dǎo)體》和“開(kāi)創(chuàng)人類(lèi)新時(shí)代”的吸睛表述，并把自己列為李石培、金智勛之后的第三作者（一共三位）。得知消息的金賢卓在兩個(gè)半小時(shí)后上傳了一個(gè)六人署名版的論文，把權(quán)英完名字刪除，將自己列為第三作者（后三人為量子能源研究中心其他科研人員）。這篇論文的內(nèi)容和數(shù)據(jù)更為詳實(shí)規(guī)范，但仍然出現(xiàn)了“書(shū)簽未定義”的文檔錯(cuò)誤，說(shuō)明是在匆忙之中上傳的。

權(quán)英完為什么要搶先發(fā)布研究？坊間流傳的說(shuō)法是，諾貝爾獎(jiǎng)最多只授予三人，在發(fā)現(xiàn)LK-99的兩人之外，第三人無(wú)疑只能在權(quán)英完和金賢卓之間二選一，而顯然后者現(xiàn)在扮演著更中心的角色。據(jù)李石培的說(shuō)法，權(quán)英完在四個(gè)月以前就已經(jīng)辭去量子能源研究中心的職務(wù)，已經(jīng)與中心沒(méi)有關(guān)系，韓國(guó)媒體亦稱(chēng)，高麗大學(xué)聯(lián)系不上權(quán)英完。最終的原因，或許只能等待權(quán)英完自己出面解釋了。

注：文中涉及韓國(guó)姓名漢譯均為谷歌翻譯結(jié)果。

蘋(píng)果突然“崩了”，一夜蒸發(fā)11000億！

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 張建 攝

美東時(shí)間8月4日美股收盤(pán)，蘋(píng)果公司股價(jià)重挫4.80%，收于181.99美元。市值一天之內(nèi)蒸發(fā)逾1600億美元（約合11500億元人民幣），跌至2.85萬(wàn)億美元，失守3萬(wàn)億美元。

就在前一天，蘋(píng)果公司發(fā)布了截至7月1日的2023財(cái)年第三財(cái)季的財(cái)報(bào)。財(cái)報(bào)顯示，蘋(píng)果第三財(cái)季營(yíng)收817.97億美元，不及上一財(cái)年同期的829.59億美元，連續(xù)三個(gè)財(cái)季同比下滑。

其中，“拳頭產(chǎn)品”iPhone銷(xiāo)售額396.7億美元，同比跌2.5%。除此之外，Mac和ipad也均出現(xiàn)銷(xiāo)售下滑情況。具體來(lái)看，ipad同比銷(xiāo)售下滑20%，總銷(xiāo)售額57.9億美元。Mac銷(xiāo)售額同比大幅下降7.3%至68.4億美元。

在財(cái)報(bào)電話(huà)會(huì)議上，庫(kù)克安撫投資者向所有人推廣了其“明星產(chǎn)品”——混合現(xiàn)實(shí)（MR）頭戴式顯示設(shè)備Vision Pro。庫(kù)克稱(chēng)該新品很震撼，自己每天都在使用。

外媒曝光烏軍無(wú)人艦艇襲擊俄海軍基地畫(huà)面