每經記者 林姿辰    每經編輯 楊夏    

有人曾說，罕見病患者有三種絕望：一是確診了罕見病但無藥可治，二是確診疾病海外有藥而國內無藥，三是國內有藥而無力負擔。但中國醫藥創新促進會秘書長馮嵐觀察到了第四種絕望——患者曾經有藥但即將失去。

9月8日，第十二屆中國罕見病高峰論壇在長沙開幕，馮嵐以“從罕見病角度談醫藥創新高質量發展”的主題進行發言。她認為，外資企業的罕見病藥物退出中國市場，是對中國罕見病藥物“可及性”問題的叩問，這一問題不僅關乎罕見病患者的用藥保障，也決定了國內藥企的創新動力。

馮嵐呼吁，國家醫保建立丙類目錄或許是一個思路，即針對于高值藥品量力而為，只報銷醫保可以承擔的部分，真正實現多層次的醫療保障制度落地。

中國醫藥創新促進會秘書長馮嵐。 圖片來源：主辦方供圖

唯一的孤兒藥，為何來了又走

2018年，粘多糖貯積癥被納列入國內《第一批罕見病目錄》，半年之后唯銘贊被列入國內首批《臨床急需境外新藥名單》（簡稱“名單”），次年5月獲得了NMPA的上市批準，成為國內唯一用于治療黏多糖貯積癥ⅣA癥的治療藥品。火箭般的上市速度不僅是這款藥，也是罕見病藥物的高光時刻。

可2024年5月將是它的謝幕時刻。2021年，唯銘贊進入國家醫保藥品談判目錄預選名單中，但最終談判失敗。2023年，美國百傲萬里制藥公司決定不對“唯銘贊”在中國的進口藥品注冊證進行再注冊。

這不是個例。去年，隨著這款總療法費用約14萬元的滴眼液醫保談判失敗，東沛制藥解散了中國團隊。此前，這家中小型意大利藥企的“歐適維”也因位列《名單》加速進入中國，終結了中度或重度神經營養性角膜炎（NK）患者無藥可用的痛苦。

這些企業為何來了又走？其實，從2015年中國醫藥創新元年開始，中國藥企融資事件數量及融資金額逐年提升，根據馮嵐援引的數據，2021年中國醫藥項目交易數量為364項，為近5年頂峰，到2022年這一數字下滑到233項，而今年情況似乎更加惡劣，這對處于小眾地位的罕見病藥物更加不友好。

馮嵐表示，據《罕見病綜合報告》（2023）統計，在罕見病領域全球共有2595個藥品成分在研，國內共有331個藥品成分在研，雖然數據差距也受因“罕見病”定義差別而產生的統計范圍差異影響，但“全球在研的罕見病藥品成分在中國只有將近1/10在研”的結論是類似的。

這是對中國罕見病藥物“可及性”問題的叩問，現實背景是：從經濟水平看，中國已經具備解決高價值藥物的經濟條件；但從創新藥在醫藥市場的占比看，國內比例不及美國的1/6，日本的1/4。特別值得注意的是，根據馮嵐援引的數據，如果將全球暢銷藥物TOP25在美國市場的定價看作100%，其在中國的對應定價僅約為10%。

“一方面我們全社會都在鼓勵企業去做創新藥，但另一方面如果沒有合理的創新回報，我們不得不思考有多少企業、社會資本愿意把他們的錢長時間投入到創新藥企業中。”馮嵐認為，罕見病藥企的藥物研、產、銷是商業行為，合理的創新回報是產業發展的根本。而從社會獲益的角度講，創新藥的藥物研發如此艱難，但如果研發出來病人用不上，將是最大的浪費。

呼吁設立國家醫保“丙類目錄”

從短期看，進口或license in（授權引入）能為國內罕見病患者“解渴”，跨國企業在中國布局罕見病藥物研發的熱情也日益高漲。

馮嵐提到了兩個事實，一是“同步研發”——目前我國在研目錄內罕見病藥品中，跨國企業有26款境內外同步研發，勃林格殷格翰的佩索利單抗結束國際多中心臨床試驗后向包括中國在內的國家提交上市申請，以1類新藥獲批，僅比美國晚獲批100天；二是“率先申報”，Crovalimab（C5抑制劑，陣發性睡眠性血紅蛋白尿）在中國開展單獨的臨床試驗，先于全球向我國提交上市申請，將以1類新藥獲批。

不過，從長期看，國產藥物終究要發揮獨立力量。根據馮嵐援引的數據，國內研發趨勢大體與國際相同，全球研發排名數量TOP10的罕見病中，有6種已在國內已有研發，8種在研罕見病藥物有望填補臨床空白，北海康成的兩款藥物有望實現高值藥品國產替代。

“所有的企業既要抬頭看路，也要低頭趕路，加強自主創新的能力。我們特別希望能有更多的社會資本加入罕見病藥物研發。”馮嵐認為，行業的推動需要全鏈條的發展，企業可以做更多事情，例如基因檢測公司華大基因免費為漸凍癥的患者做全基因序列測序，“產業界和學界要一起去發現漸凍癥的發病原因，如果不知道這個原因，先進的基因療法都不知道從何而去。”

不容忽視的是，制度設計起到“風向標”的作用。馮嵐認為，在建設國內多層次醫療保障制度的當下，把所有支付負擔的希望和憧憬都放到國家醫保局，既不可能也不現實。更中肯的觀點可能是國家醫保建立丙類目錄，即針對于高值藥品量力而為，只報銷醫保可以承擔的部分，真正實現多層次的醫療保障制度落地。

今年國家醫保談判的情況將提供新的觀察窗口，而地方先行釋放出一些積極信號。今年7月，上海發布了《上海市進一步完善多元支付機制支持創新藥械發展的若干措施》，從醫保、商報組合的資金角度對創新藥械給予實質性的支付政策傾斜，成為全國首例，“這是我們看到的中國醫藥創新未來改革的最亮點的政策。”馮嵐說。