每經記者 蔡鼎    每經編輯 蘭素英    

倫敦時間11月16日（周四），英國藥品和保健品管理局（下稱MHRA）在官網發布公告稱，批準美國福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與瑞士CRISPR Therapeutics合作開發的CRISPR基因編輯療法examglogene autotemcel（簡稱Exa-cel，品牌名稱Casgevy）有條件上市許可，用于治療12歲及以上鐮刀型細胞貧血病（SCD）伴復發性血管閉塞危象（VOCs）患者，以及無法獲得人類白細胞抗原（HLA）匹配造血干細胞移植治療的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

MHRA稱，這是全球首個獲批治療該適應癥的基因編輯療法，也是全球首個獲批應用“基因剪刀”CRISPR的療法。CRISPR療法是2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術。

雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照此前美國食藥監局（FDA）批準的藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產品Zynteglo來推算，Casgevy價格大概率會是“百萬美元”級別的“天價藥物”。

全球首款CRISPR基因編輯療法獲批上市

據悉，此次MHRA對Casgevy給予有條件上市許可是因為該療法有龐大的“未滿足需求”或與現有的療法相比具有強大治療優勢。MHRA的有條件許可有效期為一年，但受批主體可以基于臨床數據的持續更新通過年審。

MHRA的醫療保健質量和可及性臨時執行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能也是致命的。迄今為止，骨髓移植（必須來自密切匹配的捐贈者并存在排斥風險）是唯一的永久性治療選擇。

MHRA官網截圖

根據MHRA周四發布的批準公告，Casgevy的有條件上市許可基于兩項全球臨床試驗的結果。

其中，SCD研究招募了45名受試者，但這當中只有29名受試者提供了足以進行主要療效中期分析的成熟數據。在這些受試者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治療后在至少12個月內消除了嚴重的疼痛感。據默沙東診療手冊介紹，SCD是血紅蛋白的一種遺傳性基因異常，特征是紅細胞呈鐮刀（新月）形。由于鐮狀細胞僵硬，所以難以通過身體中最小的血管（毛細血管），導致血流阻塞，引發疼痛、器官損害等后果。

在TDT受試者的臨床試驗中，有42名患者提供了成熟數據，其中39名患者在接受Casgevy治療后至少12個月內不再需要輸紅細胞，另外3名患者的輸血需求下降了70%。

上述兩項研究還顯示，Casgevy的安全性良好，其副作用與自體干細胞移植基本一致。常見的不良反應包括疲勞、發燒、惡心和感染風險增加。

《每日經濟新聞》記者注意到，在2020年因為基因編輯這項突破性技術共同獲得諾貝爾化學獎的Emmanuelle Charpentier，也是CRISPR Therapeutics的聯合創始人之一。受療法獲MHRA批準這一消息的推動，CRISPR Therapeutics周四收漲5.32%。

圖片來源：諾貝爾獎官網

福泰制藥首席執行官兼總裁Reshma Kewalramani博士稱，“今天是全球科學和醫學史上具有歷史意義的一天。Casgevy獲得英國監管機構的授權是全球首個基于CRISPR Therapeutics療法的監管授權。”CRISPR Therapeutics董事長兼首席執行官Samarth Kulkarni博士也表示，“我希望這是這項獲得諾貝爾獎的技術的許多應用中的第一個，使患有嚴重疾病的患者受益。”

價格或達“百萬美元”級別

倫敦帝國理工學院細胞和基因治療實踐教授Josu de la Fuente教授表示，“這項授權為正在等待創新療法的符合條件的患者提供了一個新的選擇，期待患者盡快獲得這種療法。”

雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照一般基因療法的價格來推算大概率會是“百萬美元”級別的昂貴藥物。

去年，FDA批注了美國藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產品Zynteglo用于治療β-地中海貧血患者，該產品的定價為280萬美元，當時也打破了全球最貴藥物的記錄，成為“天價藥王”。

據悉，目前福泰制藥已經與英國國家衛生當局密切合作，以確保符合條件的患者盡快獲得準入。另外，Casgevy正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、沙特食品藥品監督管理局和美國食藥監局（FDA）的審評。

美國FDA已授予該療法用于治療SCD的優先審評資格。此外，就在上月底，FDA還召集了其細胞、組織和基因治療的外部咨詢委員會，并已經對Casgevy“開綠燈”。按照日程，Casgevy針對SCD和TDT兩項適應癥的處方藥使用者費用法案（PDUFA）日期分別為2023年12月8日和2024年3月30日。（注：PDUFA日期是指FDA審查新藥的截止日期。PDUFA日期為FDA受理藥物申請后10個月或6個月（如果藥物被指定為優先審評）。）

全球基因編輯市場規模到2030年將達到360億美元

CRISPR療法是2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術。Casgevy的有條件獲批的現實意義重大。

MHRA的數據顯示，目前光是英國，大概有1.5萬名SCD患者。CRISPR Therapeutics在新聞稿中表示，按照英國監管的批準條件，大概有2000名英國患者符合Casgevy的用藥條件。

Science報道中指出，在美國約有10萬人患有SCD，這種疾病在非洲裔人群中更為常見。長期以來，SCD因為其超高的治療難度一直被研究人員和制藥公司所忽視，但如今這種情況終于迎來了巨大的轉變。

公開資料顯示，全球范圍內，基因編輯技術的發展已經經歷了多個階段，從早期的限制性核酸內切酶、同源重組、轉座子等技術，到近年來的鋅指核酸酶（ZFN）、轉錄激活劑樣效應核酸酶（TALEN）和成簇規律間隔短回文重復序列（CRISPR）等技術，基因編輯的效率、精確度和便利性都有了顯著的提高。

其中，最新獲英國監管機構批的CRISPR技術由于其簡單、高效、低成本和可編程的特點，已經成為目前基因編輯領域的主流技術，引發了全球的科學熱潮和產業競爭。

根據Allied Market Research和Global Market Research的統計，2021年至2022年，全球基因編輯行業市場規模由48.11億美元增長至54.12億美元，2022年同比增速為12.49%。預計到2030年，全球基因編輯市場規模將達到360.61億美元，復合年增長率為22.3%。

封面圖片來源：每經記者 張建 攝