每經記者 金喆    每經編輯 張海妮    

ADC（抗體偶聯藥物）作為生物偶聯藥物的代表，已成為全球藥企布局的熱門賽道，近一個月該領域產生兩起“天價”交易：默沙東以合計220億美元從日本藥企第一三共處拿下了3款臨床階段的ADC產品，葛蘭素史克（GSK）以15.7億美元獲得中國藥企翰森制藥一款ADC產品的海外獨家許可協議。

11月17日上午，藥明合聯（HK02268，股價28港元，市值330億港元）登陸港交所之際，公司CEO李錦才對包括《每日經濟新聞》記者在內的媒體記者介紹，5年前ADC行業迎來爆發式增長，目前進入井噴式發展階段，接下來還會有大量ADC藥物上市。

中國有近百家企業布局ADC藥物，上一個獲得如此追捧的是抗腫瘤藥物PD-1。但PD-1的慘烈競爭，也讓市場對ADC的投資預期持觀望態度。李錦才認為，ADC的應用領域不限于腫瘤，還可以有更廣泛的應用。盡管目前國內有很多在研項目，但ADC的競爭不會和PD-1一樣。

圖片來源：每經記者 金喆 攝

ADC賽道競爭才剛開始

從結構上看，ADC藥物是將抗體藥物和化學藥物結合，與單獨使用抗體或小分子藥物相比，它能幫助實現1+1＞2的治療優勢。正因為這樣，ADC藥物也被業內稱作“魔法子彈”，是國內外創新藥企業追逐的新風口。

李錦才說，化療藥物通常是“殺敵一千，自損八百”，抗體藥物能夠精準地尋找抗瘤靶點，但毒副作用比較大。生物偶聯藥是在抗體藥物上安裝化療藥物的“彈頭”，更精準地打擊癌細胞。

回顧ADC藥物的發展歷史，最早獲批上市的藥物已有20多年歷史。截至2022年底，全球共有15款ADC藥物獲批上市，對應HER2、CD30、EGFR等11個熱門開發靶點，其中8款在中國獲批上市。李錦才表示，ADC在5年前迎來爆發式增長，2018年以后全球上市了11款產品。這又進一步激發了行業投入和研發熱情，預計接下來5年還會有大量的ADC獲批。

弗若斯特沙利文報告指出，全球ADC藥物市場規模預計將從2022年的79億美元增至2030年的647億美元，階段內的復合年增長率為30%，其復合年增長率的增長水平遠高于全球生物藥物市場（9.2%）。Insight數據庫也顯示，截至去年底全球有317款ADC新藥進入臨床階段，國內有99款ADC新藥進入臨床階段。

而在國內市場，這一領域則喜憂參半。一方面，2022年至2023年上半年已有10家中國醫藥及生物技術公司與海外合作伙伴達成14項ADC對外授權交易，總金額超過220億美元。而在ADC授權交易方面，中國近兩年的授權交易數量已經超過美國，成為該領域的領軍者。但與此同時，也出現了中國企業被合作伙伴“退貨”的情況，此前默沙東宣布終止與科倫博泰兩項臨床前抗體偶聯藥物的合作。

李錦才在受訪時表示，ADC賽道的競爭才剛開始，中國企業處于世界第一梯隊。偶聯藥可以避免PD-1市場類似的內卷，除了最傳統的腫瘤領域，還可以應用到更多疾病領域。不過，未來的市場空間還需要越來越多藥物在臨床得到驗證，激發更大的熱情。

生產高度依賴外包服務

ADC的核心是大分子生物藥和小分子毒素通過連接子連在一起，這需要研發生產企業同時具備大分子和小分子的開發生產能力，還需要有化學背景的人才。比如連接子是化學合成，抗體需要細胞發酵，一些毒素分子還要有一個天然提取后得到起始物料的過程。

某種角度上來說，生產一個ADC藥物相當于生產三個藥物的工作量，但大部分ADC研發企業不具備這樣的條件，只能外包給像藥明合聯這樣的CDMO（合同研發生產組織）。據弗若沙利文數據，2022年底，全球ADC發現、開發及制造外包率高達70%，遠超生物藥整體34%的外包率。

《每日經濟新聞》記者了解到，目前大部分ADC的CDMO沒辦法提供一站式服務。海外已上市的ADC藥物，大多數都采用了外包服務商進行開發和生產，比如小分子毒素部分可能在中國生產，抗體部分可能在美國、中國或其他國家生產，然后運到歐洲進行偶聯，美國進行制劑灌裝，最終在亞洲完成包裝。

“ADC藥物把不同的生產環節外包給不同的公司，通常要繞地球一圈、兩圈才能把這個藥做出來，生產周期大概需要兩年。”李錦才表示，藥明合聯的優勢是，將抗體DNA序列至新藥臨床試驗申請（IND）的開發時間大幅縮短13至15個月，相當于行業常規開發時間的一半。

相比之下，從藥明生物拆分出來的藥明合聯，有“先天”優勢。藥明生物首席執行官、藥明合聯董事長陳智勝也表示，過去幾年ADC管線進行海外授權的中國公司中，有8家是藥明合聯的客戶。

根據弗若斯特沙利文的報告，全球ADC外包服務市場相對集中，按2022年收益計，五大參與者合共占50.0%的市場份額，其中藥明合聯是全球最大生物偶聯藥物CRDMO（業內合同研究、工藝開發和生產公司），擁有全球最多的ADC等生物偶聯藥物項目。

隨著藥明合聯登陸港交所，其作為一家公眾公司還能否保持此前倍速的業績增長？陳智勝回應稱，生物偶聯藥物是非常適合外包的賽道，目前這條賽道上，在一廠之內能夠提供ADC藥物從研發到生產的企業，全球還很少。藥明合聯立足于生物偶聯藥市場未滿足的需求，發展軌跡和早幾年的藥明生物很像，在經歷了超高速的增長階段后，會進入高速增長期。

封面圖片來源：每經記者 金喆 攝