每經記者 許立波    每經編輯 文多    

3月1日，科濟藥業公告稱，國家藥品監督管理局已經正式批準賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，產品編號：CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產品）的新藥上市申請（NDA），用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

據悉，圍繞澤沃基奧侖賽在國內的銷售推廣，科濟藥業已在2023年1月與華東醫藥（SZ000963，股價33.31元，市值584.4億元）達成合作。華東醫藥也于同日公告稱，華東醫藥（杭州）與科濟藥業全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司簽署獨家商業化合作協議，華東醫藥（杭州）擁有澤沃基奧侖賽于中國的獨家商業化權益。

值得注意的是，澤沃基奧侖賽是科濟藥業成立十年以來首款實現商業化的產品，同時也是華東醫藥切入CAR-T（一種治療腫瘤的新型精準靶向療法）賽道的首款產品，對兩家公司來說均具有里程碑式的意義。

適應癥為多發性骨髓瘤

據記者梳理，除此次獲批的澤沃基奧侖賽外，國內市場已有4款CAR-T產品，其中包括復星凱特的奕凱達（阿基侖賽），該產品于2021年6月獲批，是國內首個獲批上市的CAR-T產品；藥明巨諾-B（02126.HK）的倍諾達（瑞基奧侖賽）；馴鹿生物的福可蘇（伊基奧侖賽）于2023年6月獲批上市，為國內上市的首個BCMA（B細胞成熟抗原）靶點CAR-T產品；合源生物的源瑞達（納基奧侖賽）于2023年11月獲批，是首款在國內獲批上市、用于治療白血病的CAR-T產品。

科濟藥業的CAR-T產品均針對的是多發性骨髓瘤。

資料顯示，多發性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細胞疾病，約占所有血液腫瘤的10%。隨著中國老齡化的加速以及人口平均預期壽命的提高，多發性骨髓瘤患病人數將持續增加，根據Frost and Sullivan估計，2023年中國多發性骨髓瘤的患病人數大約為15.3萬人，新發病例數為2.32萬人，預計中國多發性骨髓瘤的患病人數于2030年將增長至26.63萬人。

此外，根據華東醫藥方面向記者提供的資料，目前多發性骨髓瘤治療仍存在巨大的需求空白，幾乎所有患者終將復發，5年復發率近70%。并且，目前在傳統療法下復發的患者，預后較差，且治療選項很少。因此，多發性骨髓瘤治療存在巨大的、未被滿足的臨床需求，亟須一種有效、安全和方便的治療方法。

澤沃基奧侖賽的獲批是基于一項在中國進行的開放標簽、單臂、多中心Ⅱ期的臨床試驗（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。研究結果顯示，截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月（范圍為0.4—17.8個月），ORR（客觀緩解率）為92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR（非常好的部分緩解）及以上緩解的比率為85.3%，CR/sCR（完全緩解）的比率為45.1%。科濟藥業的公告中稱：“賽愷澤表現出令人鼓舞的療效和良好的安全性。”

CAR-T存在發生繼發性惡性腫瘤的可能性

資料顯示，科濟藥業是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，專注于治療實體瘤和血液惡性腫瘤的創新CAR-T療法。除澤沃基奧侖賽外，公司的主要候選產品還包括CT041，一種用于治療胃癌、胰腺癌及其它實體瘤的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T細胞候選產品，公司官網稱，這也是全球首個進入確證性臨床試驗的實體瘤CAR-T候選產品。

在澤沃基奧侖賽獲批后，科濟藥業也于第一時間更新了公司官網的管線進展情況。可以看到，科濟藥業十余項管線幾乎全部集中于CAR-T細胞療法。值得注意的是，截至目前，美國食品藥品監督管理局共批準了6款CAR-T產品，其中2款靶點為BCMA、4款為CD19。BCMA與CD19同時也是CAR-T產品最為熱門的兩大靶點。但科濟藥業可以說是“另辟蹊徑”，除此次獲批的澤沃基奧侖賽為BCMA靶點外，其余已披露靶點的產品均指向相對“冷門”的CLDN18.2或是GPC3靶點。

科濟藥業產品管線 圖片來源：科濟藥業官網

產能方面，據公司官網展示的信息。科濟藥業持續擴大在中國和美國的產能，以支持臨床試驗和商業化。公司已經建立了自主、垂直一體化的生產能力，包括質粒生產、慢病毒載體生產和CAR-T細胞生產。憑借上海徐匯區的臨床生產工廠及上海金山區的商業化CGMP生產工廠，科濟藥業可以自主生產CAR-T細胞，以支持在中國的臨床試驗，還可以自主生產慢病毒載體，以支持全球的臨床試驗。

值得注意的是，CAR-T療法的安全性問題在最近幾個月中備受關注。2023年11月28日，美國食品藥品監督管理局宣布調查靶向BCMA或靶向CD19的自體CAR-T產品存在的引發T細胞惡性腫瘤的嚴重風險。到2024年1月底，美國食品藥品監督管理局直接向六款已上市的CAR-T療法發送安全標簽變更函，要求其添加T細胞癌癥風險的黑框警告。據悉，黑框警告是該局要求在說明書上寫明的藥物不良反應警告標志，且是最高級別的警告，代表該藥物具有引起嚴重的甚至危及生命的不良反應的重大風險。

對此，國家藥監局也于2月7日回應稱，考慮到CAR-T產品的特性，我國在批準四個CAR-T產品上市時，均已在說明書的“注意事項”中提示使用本品治療后，存在發生繼發性惡性腫瘤的可能性，并提示患者需終身監測繼發性惡性腫瘤，在發現繼發性T細胞相關惡性腫瘤時聯系相關藥品上市許可持有人，以獲取進行相關樣本采集及檢測的指導。

封面圖片來源：視覺中國