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亞虹醫藥公布核心管線APL-1702Ⅲ期臨床試驗數據，預估未來中國市場銷售峰值約15億元

每日經濟新聞 2024-03-19 23:25:20

◎在切除宮頸和焦慮等待之間，許多患者別無選擇，不敢不手術、不敢推遲手術。APL-1702所希望填補的治療空白，也正是瞄準了這一部分患有宮頸癌前病變、但又希望保留宮頸功能的育齡婦女。

每經記者許立波每經編輯張海妮

3月18日，亞虹醫藥（SH688176，股價7.31元，市值41.67億元）披露了其核心產品之一APL-1702的Ⅲ期臨床試驗數據。根據公告，該Ⅲ期臨床試驗是一項前瞻、隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期臨床試驗，目的是評估APL-1702對宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）的療效及安全性。

已完成的統計分析結果顯示，本研究已達到主要療效終點，安全性良好，并在高危人乳頭瘤病毒HPV16和/或HPV18的清除率方面有新進展。亞虹醫藥稱，該試驗的核心數據分別于2024年歐洲生殖器官感染和腫瘤研究組織大會（EUROGIN）、2024年美國婦科腫瘤學會年會（SGO）上，以大會口頭報告的形式發布。

3月19日，亞虹醫藥召開媒體溝通會，公司高級副總裁、女性健康事業部負責人曹少華，首席開發官吳虹，董事會秘書、財務負責人楊明遠等高管出席，并回復了包括《每日經濟新聞》在內媒體的提問。曹少華預估，未來APL-1702在中國市場的銷售峰值大致在15億元。

有望填補宮頸癌前病變藥物治療領域的空白

公告顯示，根據《2020全球癌癥統計報告》：2020年全球女性宮頸癌新發病例數為60.41萬例，死亡病例數為34.18萬例，位居女性惡性腫瘤的第四位。在我國女性惡性腫瘤中，宮頸癌發病率則位居第二位；根據國家癌癥中心發布的《2024年全國癌癥報告》，2022年中國宮頸癌新發患者數達到15.07萬人，有5.57萬人死于宮頸癌。

宮頸癌的主要誘因是HPV持續感染導致的宮頸癌前病變，其中約25%的HSIL人群可能在10年內進展為浸潤性宮頸癌。據弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中國的HSIL患者人數預計將分別達到1660萬和220萬。

目前針對HSIL常見的治療方式包括宮頸切除術（宮頸環形電切術[LEEP]和冷刀錐形切除術[CKC]等）和宮頸消融術。然而，這些手術治療方法的不良反應包括出血、感染、宮頸器質性損傷等，宮頸器質性損傷可能引起早產、流產等生育功能方面的不良結局。

曹少華向記者表示，除了可能會對宮頸造成的永久性損傷外，決定接受手術治療方法的患者還可能存在“過度治療”的情況。這主要是由于：宮頸癌前病變實際上并不是“癌”，而是一種病程長、進展慢，甚至有機會“逆轉”的疾病。

曹少華進一步介紹，宮頸上皮內瘤變（CIN）是一種組織學診斷的癌前病變，根據嚴重程度分為CIN1/2/3期，其中CIN2/3又被稱為高級別上皮內病變，也即HSIL。值得注意的是，如果沒有治療干預，癌前病變轉歸呈現雙向發展：簡單來說，就是其既可以惡化，從CIN1一直發展到CIN3，乃至于進展為原位癌；其病情也可以逐漸減輕，從CIN3逆轉至CIN1。

根據曹少華援引的數據，在兩年內CIN3/2/1的進展率為2%、19%和13%，CIN3/2/1的逆轉率為28%、55%和60%。從數據可以看到，兩年內CIN的逆轉率還是相當高的，甚至對于部分患者來說，理論上“最好不手術”，但問題在于患者并不敢用健康賭自己是“幸運”的那一部分，臨床實踐中接近90%的HSIL患者首次確診即切除宮頸。

在切除宮頸和焦慮等待之間，許多患者別無選擇，不敢不手術、不敢推遲手術。APL-1702所希望填補的治療空白，也正是瞄準了這一部分患有宮頸癌前病變、但又希望保留宮頸功能的育齡婦女。

預計將于今年第二季度遞交上市申請

公告顯示，APL-1702是集藥物和器械為一體的光動力治療產品，作為一種局部非手術治療方法，用于治療HSIL。吳虹進一步介紹稱，光動力治療是一種基于靶細胞中蓄積的光敏劑在光照下產生大量活性氧，進而誘導病變細胞凋亡、壞死的療法。

在實際治療過程中，首先要將藥物軟膏施用于器械裝置上，然后由醫生放在子宮頸上吸收5小時，光源自動打開光活化治療4.6小時，最后光源自動關閉、患者在家可自行取出。吳虹總結稱，APL-1702具有便于給藥和吸收、不受環境限制和患者依從性強等優勢。

療效和安全性方面，公告稱，根據研究結果顯示，在2020年11月至2022年7月期間，來自中國、德國、荷蘭等多個國家的402名符合條件的患者隨機化后入組該Ⅲ期臨床研究。主要療效終點方面，APL-1702組的應答率較安慰劑對照組的應答率提高了89.4%（41.1%vs.21.7%，p=0.0001），表現出顯著的療效。同時APL-1702提高了高危HPV16和/或HPV18的清除率，APL-1702組較對照組提高了103.9%（31.4%vs.15.4%）1。APL-1702組和對照組TEAE（治療期間出現的不良事件）發生率相當，大多數為輕度且無需人為干預可自愈。兩組TRAE（治療相關的不良事件）和SAE（嚴重不良事件）的發生率均較低。

目前，亞虹醫藥正在積極與監管部門開展上市申請前溝通交流咨詢事宜，預計將于2024年二季度遞交新藥上市申請并獲得受理。值得注意的是，由于APL-1702兼具藥品與藥械的特征，其在審評審批、生產工藝上均與普通藥物有所區別。

楊明遠向《每日經濟新聞》記者表示：“APL-1702以藥為主去進行申報。當中器械的部分，在監管機構內部會有一個協調機制。目前按照行業（藥物審評）的平均時間預估，從資料遞交到審查，以及涉及發補等等，預計大概在15—18個月。”

此外，楊明遠還透露，目前亞虹醫藥在藥品生產包括臨床試驗的樣本生產上，均主要委托第三方進行代加工，“這也是考慮到經濟性的問題”，在銷量或是需求量較小的階段，還沒有必要自建產能。針對APL-1702的未來生產規劃，楊明遠表示，“目前我們還在等待一個合適的時機以啟動公司自建廠房的建設。APL-1702未來獲批上市會是非常重要的考量時間節點，我們會做一些比較精細化的測算，看看什么時候開始建設比較合適”。

APL-1702生產工藝的另一處難點在于地產化供應，據楊明遠介紹，目前包括Ⅲ期臨床使用的藥品和器械組合，亞虹醫藥完全是從歐洲進口。其供應鏈“非常復雜”，需要很多供應商共同完成。國內方面，亞虹醫藥大致在兩年前就開始籌備地產化供應鏈，到目前為止，地產化的供應鏈準備已經比較充分了，具備了在較快時間內完成從進口轉到地產化生產、供應的準備。

不過，楊明遠也強調：“一切還是取決于監管部門的審批。從進口轉地產，還是要經過一系列的監管審批流程。”

定價方面，APL-1702未來會參考傳統手術治療的綜合費用、產品自身的創新性和藥物經濟學評價、患者支付能力等多方面因素進行定價。曹少華預估，未來APL-1702在中國市場的銷售峰值大致在15億元。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345

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3月18日，亞虹醫藥（SH688176，股價7.31元，市值41.67億元）披露了其核心產品之一APL-1702的Ⅲ期臨床試驗數據。根據公告，該Ⅲ期臨床試驗是一項前瞻、隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期臨床試驗，目的是評估APL-1702對宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）的療效及安全性。已完成的統計分析結果顯示，本研究已達到主要療效終點，安全性良好，并在高危人乳頭瘤病毒HPV16和/或HPV18的清除率方面有新進展。亞虹醫藥稱，該試驗的核心數據分別于2024年歐洲生殖器官感染和腫瘤研究組織大會（EUROGIN）、2024年美國婦科腫瘤學會年會（SGO）上，以大會口頭報告的形式發布。 3月19日，亞虹醫藥召開媒體溝通會，公司高級副總裁、女性健康事業部負責人曹少華，首席開發官吳虹，董事會秘書、財務負責人楊明遠等高管出席，并回復了包括《每日經濟新聞》在內媒體的提問。曹少華預估，未來APL-1702在中國市場的銷售峰值大致在15億元。有望填補宮頸癌前病變藥物治療領域的空白公告顯示，根據《2020全球癌癥統計報告》：2020年全球女性宮頸癌新發病例數為60.41萬例，死亡病例數為34.18萬例，位居女性惡性腫瘤的第四位。在我國女性惡性腫瘤中，宮頸癌發病率則位居第二位；根據國家癌癥中心發布的《2024年全國癌癥報告》，2022年中國宮頸癌新發患者數達到15.07萬人，有5.57萬人死于宮頸癌。宮頸癌的主要誘因是HPV持續感染導致的宮頸癌前病變，其中約25%的HSIL人群可能在10年內進展為浸潤性宮頸癌。據弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中國的HSIL患者人數預計將分別達到1660萬和220萬。目前針對HSIL常見的治療方式包括宮頸切除術（宮頸環形電切術[LEEP]和冷刀錐形切除術[CKC]等）和宮頸消融術。然而，這些手術治療方法的不良反應包括出血、感染、宮頸器質性損傷等，宮頸器質性損傷可能引起早產、流產等生育功能方面的不良結局。曹少華向記者表示，除了可能會對宮頸造成的永久性損傷外，決定接受手術治療方法的患者還可能存在“過度治療”的情況。這主要是由于：宮頸癌前病變實際上并不是“癌”，而是一種病程長、進展慢，甚至有機會“逆轉”的疾病。曹少華進一步介紹，宮頸上皮內瘤變（CIN）是一種組織學診斷的癌前病變，根據嚴重程度分為CIN1/2/3期，其中CIN2/3又被稱為高級別上皮內病變，也即HSIL。值得注意的是，如果沒有治療干預，癌前病變轉歸呈現雙向發展：簡單來說，就是其既可以惡化，從CIN1一直發展到CIN3，乃至于進展為原位癌；其病情也可以逐漸減輕，從CIN3逆轉至CIN1。根據曹少華援引的數據，在兩年內CIN3/2/1的進展率為2%、19%和13%，CIN3/2/1的逆轉率為28%、55%和60%。從數據可以看到，兩年內CIN的逆轉率還是相當高的，甚至對于部分患者來說，理論上“最好不手術”，但問題在于患者并不敢用健康賭自己是“幸運”的那一部分，臨床實踐中接近90%的HSIL患者首次確診即切除宮頸。在切除宮頸和焦慮等待之間，許多患者別無選擇，不敢不手術、不敢推遲手術。APL-1702所希望填補的治療空白，也正是瞄準了這一部分患有宮頸癌前病變、但又希望保留宮頸功能的育齡婦女。預計將于今年第二季度遞交上市申請公告顯示，APL-1702是集藥物和器械為一體的光動力治療產品，作為一種局部非手術治療方法，用于治療HSIL。吳虹進一步介紹稱，光動力治療是一種基于靶細胞中蓄積的光敏劑在光照下產生大量活性氧，進而誘導病變細胞凋亡、壞死的療法。在實際治療過程中，首先要將藥物軟膏施用于器械裝置上，然后由醫生放在子宮頸上吸收5小時，光源自動打開光活化治療4.6小時，最后光源自動關閉、患者在家可自行取出。吳虹總結稱，APL-1702具有便于給藥和吸收、不受環境限制和患者依從性強等優勢。療效和安全性方面，公告稱，根據研究結果顯示，在2020年11月至2022年7月期間，來自中國、德國、荷蘭等多個國家的402名符合條件的患者隨機化后入組該Ⅲ期臨床研究。主要療效終點方面，APL-1702組的應答率較安慰劑對照組的應答率提高了89.4%（41.1%vs.21.7%，p=0.0001），表現出顯著的療效。同時APL-1702提高了高危HPV16和/或HPV18的清除率，APL-1702組較對照組提高了103.9%（31.4%vs.15.4%）1。APL-1702組和對照組TEAE（治療期間出現的不良事件）發生率相當，大多數為輕度且無需人為干預可自愈。兩組TRAE（治療相關的不良事件）和SAE（嚴重不良事件）的發生率均較低。目前，亞虹醫藥正在積極與監管部門開展上市申請前溝通交流咨詢事宜，預計將于2024年二季度遞交新藥上市申請并獲得受理。值得注意的是，由于APL-1702兼具藥品與藥械的特征，其在審評審批、生產工藝上均與普通藥物有所區別。楊明遠向《每日經濟新聞》記者表示：“APL-1702以藥為主去進行申報。當中器械的部分，在監管機構內部會有一個協調機制。目前按照行業（藥物審評）的平均時間預估，從資料遞交到審查，以及涉及發補等等，預計大概在15—18個月。” 此外，楊明遠還透露，目前亞虹醫藥在藥品生產包括臨床試驗的樣本生產上，均主要委托第三方進行代加工，“這也是考慮到經濟性的問題”，在銷量或是需求量較小的階段，還沒有必要自建產能。針對APL-1702的未來生產規劃，楊明遠表示，“目前我們還在等待一個合適的時機以啟動公司自建廠房的建設。APL-1702未來獲批上市會是非常重要的考量時間節點，我們會做一些比較精細化的測算，看看什么時候開始建設比較合適”。 APL-1702生產工藝的另一處難點在于地產化供應，據楊明遠介紹，目前包括Ⅲ期臨床使用的藥品和器械組合，亞虹醫藥完全是從歐洲進口。其供應鏈“非常復雜”，需要很多供應商共同完成。國內方面，亞虹醫藥大致在兩年前就開始籌備地產化供應鏈，到目前為止，地產化的供應鏈準備已經比較充分了，具備了在較快時間內完成從進口轉到地產化生產、供應的準備。不過，楊明遠也強調：“一切還是取決于監管部門的審批。從進口轉地產，還是要經過一系列的監管審批流程。” 定價方面，APL-1702未來會參考傳統手術治療的綜合費用、產品自身的創新性和藥物經濟學評價、患者支付能力等多方面因素進行定價。曹少華預估，未來APL-1702在中國市場的銷售峰值大致在15億元。