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合成生物指數(shù)連漲3個(gè)月 萬(wàn)物皆可“合成”了?業(yè)內(nèi)人士:熱度遠(yuǎn)高于產(chǎn)業(yè)的實(shí)際應(yīng)用

每日經(jīng)濟(jì)新聞 2024-05-12 21:49:11

◎令人奇怪的是,這種“匯聚”型學(xué)科已誕生20多年,且企業(yè)傾向于向客戶公司提供服務(wù)獲取收入而非自建廠生產(chǎn),與生活場(chǎng)景距離較遠(yuǎn),為何突然備受投資者熱捧?股價(jià)低調(diào)連漲的背后,是改寫(xiě)行業(yè)邏輯的潑天富貴,還是名不副實(shí)的泡沫?

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

頂著“第三次生物技術(shù)革命”的光環(huán),一種全新的“造物”技術(shù)正在席卷資本市場(chǎng)。

Wind數(shù)據(jù)顯示,最近一周(截至5月10日),24只合成生物概念股近八成股價(jià)上漲,蔚藍(lán)生物、川寧生物漲勢(shì)最猛,周漲幅分別為46.50%和32.78%,花園生物、浙江震元、金達(dá)威的漲幅超過(guò)10%。

被熱點(diǎn)砸中前,這些企業(yè)的行業(yè)標(biāo)簽覆蓋化工、醫(yī)藥、食品多個(gè)領(lǐng)域,但如今,他們?cè)谕顿Y者平臺(tái)上被問(wèn)到同一個(gè)問(wèn)題:請(qǐng)問(wèn)公司在合成生物方面有沒(méi)有相關(guān)業(yè)務(wù)?

顧名思義,合成生物學(xué)(生物制造)融合了生物學(xué)、化學(xué)、工程學(xué)等多種技術(shù),以可再生生物質(zhì)為原料,以生物體作為生產(chǎn)介質(zhì),旨在利用廉價(jià)原料,以菌種、細(xì)胞、酶為制造工廠,規(guī)模化發(fā)酵獲得目標(biāo)產(chǎn)品,具有清潔、高效、可再生等特點(diǎn)。

令人奇怪的是,這種“匯聚”型學(xué)科已誕生20多年,且企業(yè)傾向于向客戶公司提供服務(wù)獲取收入而非自建廠生產(chǎn),與生活場(chǎng)景距離較遠(yuǎn),為何突然備受投資者熱捧?股價(jià)低調(diào)連漲的背后,是改寫(xiě)行業(yè)邏輯的潑天富貴,還是名不副實(shí)的泡沫?

合成生物概念股 數(shù)據(jù)來(lái)源:Wind

國(guó)家級(jí)行動(dòng)計(jì)劃在路上,政策、技術(shù)、資本已聚齊

在4月底的2024中關(guān)村論壇年會(huì)上,北京化工大學(xué)校長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士譚天偉提到,目前由發(fā)改委牽頭,工信部和科技部等國(guó)家部委正在聯(lián)合制定國(guó)家生物技術(shù)和生物制造行動(dòng)計(jì)劃,并且有望在近期出臺(tái),“生物制造+”是其中的關(guān)鍵內(nèi)容。

從時(shí)間線看,這一消息很可能是本次合成生物熱潮的源頭,但實(shí)際上,今年2月至4月,合成生物指數(shù)已連漲3個(gè)月,月漲幅分別為8.07%、2.72%、10.13%;而在2019年至2024年,該指數(shù)的年漲幅分別為35.07%、26.09%、13.34%、-8.73%、5.01%和6.19%,除了2022年出現(xiàn)下跌,其余年份一直保持了增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

政策支持、技術(shù)突破、資本入局是板塊走紅的三大原因。

2024年的政府工作報(bào)告強(qiáng)調(diào)“積極培育新興產(chǎn)業(yè)和未來(lái)產(chǎn)業(yè)??積極打造生物制造、商業(yè)航天、低空經(jīng)濟(jì)等新增長(zhǎng)引擎”。兩年前,“合成生物學(xué)”在《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》中出現(xiàn)了4次,政府“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃系列解讀二稱,生物制造產(chǎn)業(yè)是生物經(jīng)濟(jì)重點(diǎn)發(fā)展方向,未來(lái)十年間35%的石油化工、煤化工產(chǎn)品將被生物制造產(chǎn)品替代。

期間,合成生物學(xué)技術(shù)突破不斷。一方面,作為合成生物學(xué)的重要底層技術(shù),基因測(cè)序、編輯和合成的技術(shù)持續(xù)迭代,推動(dòng)了合成生物學(xué)的研發(fā)成本大幅降低;另一方面,合成生物學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究持續(xù)發(fā)展,根據(jù)《從入選中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展看合成生物學(xué)的發(fā)展》數(shù)據(jù),中國(guó)生物醫(yī)藥合成生物學(xué)相關(guān)研究文獻(xiàn)發(fā)表量全球第二。

2010—2021 年全球發(fā)表合成生物學(xué)和藥物論文排名前十的國(guó)家(篇)圖片來(lái)源:國(guó)投證券研報(bào)

于是,大量資本隨之入局。據(jù)美國(guó)合成生物學(xué)媒體SynBioBeta統(tǒng)計(jì),2021年,全球合成生物學(xué)投融資金額達(dá)180億美元,相當(dāng)于過(guò)去12年的總和。2018—2022年,中國(guó)合成生物學(xué)一級(jí)市場(chǎng)共完成了1039個(gè)投融資事件,其中不乏頭部投資機(jī)構(gòu)的身影,如高瓴投資了藍(lán)晶微生物、引航生物等;紅杉投資了衍微科技、微構(gòu)工場(chǎng)等;經(jīng)緯投資了恩和生物、微元合成等。

熱門(mén)公司“不具備產(chǎn)業(yè)化條件”,獨(dú)角獸難做

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計(jì),5月以來(lái),共有40多家上市公司在投資者互動(dòng)平臺(tái)回答合成生物領(lǐng)域相關(guān)問(wèn)題,但大多數(shù)企業(yè)暫無(wú)合成生物相關(guān)產(chǎn)品,即便是連吃7個(gè)漲停板的蔚藍(lán)生物,也表示公司在合成生物領(lǐng)域僅設(shè)立了1個(gè)合成生物技術(shù)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室,目前仍處于前期菌種實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段,距離規(guī)模化放大還有較大差距,并不具備產(chǎn)業(yè)化條件。

事實(shí)上,對(duì)于合成生物業(yè)務(wù),更多上市公司正處于布局初期。例如安琪酵母在機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)表示,參股子公司微琪公司年產(chǎn)1萬(wàn)噸合成生物PHA綠色智能制造項(xiàng)目正在建設(shè)中,項(xiàng)目一期計(jì)劃2025年投產(chǎn)。亞香股份表示正與江南大學(xué)的兩位教授就相關(guān)香料的合成生物學(xué)項(xiàng)目進(jìn)行深入溝通與密切合作。禾信儀器表示,公司相關(guān)的技術(shù)或產(chǎn)品可以應(yīng)用在合成生物領(lǐng)域,如基于maldi蛋白定量技術(shù)、液相色譜四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等,但針對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景要求仍需要開(kāi)發(fā)應(yīng)用方法。

也有部分公司自稱已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化或者具備產(chǎn)業(yè)化條件。例如,水羊股份表示公司已經(jīng)完成合成生物產(chǎn)業(yè)化體系的搭建,可以實(shí)現(xiàn)快速構(gòu)建目的菌株;具備完善的中試轉(zhuǎn)化平臺(tái),可以自主實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室小試開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)的放大工藝;擁有自主的合成生物學(xué)工廠加上完備的質(zhì)量管控和生產(chǎn)管理體系,可以保障原料批次間的穩(wěn)定以及相關(guān)原料成本可控。

金城醫(yī)藥則表示公司在合成生物學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年,構(gòu)建起“化學(xué)合成+生物合成”的雙合成研產(chǎn)平臺(tái),公司谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、PQQ以及4AA、煙堿等產(chǎn)品均已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。公司重點(diǎn)面向生物催化和生物合成兩大方向,聚焦手性藥物及中間體的酶催化和高附加值的生物合成產(chǎn)品。

目前,通過(guò)合成生物技術(shù),改造工程菌株,在實(shí)驗(yàn)室層面已有不少成功案例,但在全球合成生物領(lǐng)域成功的商業(yè)化案例卻相對(duì)較少。資料顯示,Amyris是合成生物學(xué)領(lǐng)域第一家在納斯達(dá)克上市的公司,其主要從事抗瘧藥物青蒿素及其他萜類(lèi)化合物生產(chǎn),雖然公司作為合成生物學(xué)市場(chǎng)的開(kāi)山鼻祖,取得了諸多亮眼的成績(jī),但最終在2023年8月上旬申請(qǐng)破產(chǎn)。

另外,合成生物學(xué)三巨頭中的Zymergen于2021年上市,3個(gè)月后因錯(cuò)誤判斷市場(chǎng)需求和大規(guī)模生產(chǎn)的困難,被曝臨近商業(yè)化的核心生物膜產(chǎn)品量產(chǎn)失敗,最后被同行明星企業(yè)Ginkgo Bioworks收購(gòu)。根據(jù)Ginkgo2024年一季報(bào),公司總營(yíng)收3794.4萬(wàn)美元,同比減少52.98%;虧損同比縮窄,續(xù)虧1.66億美元,上年同期虧損2.05億美元。對(duì)于合成生物學(xué)而言,前端技術(shù)創(chuàng)新是關(guān)鍵,量產(chǎn)能力和綜合成本控制將是合成生物學(xué)走向工業(yè)化道路的重要考驗(yàn)。

萬(wàn)物皆可“合成生物學(xué)”,成本控制非常關(guān)鍵

“Amyris起步很早,但那時(shí)時(shí)機(jī)可能并不是很成熟。”

陳洲博士是亞香股份合成生物學(xué)研發(fā)技術(shù)帶頭人、研發(fā)總監(jiān),當(dāng)?shù)弥蛻粝M窘桓兑院铣缮飳W(xué)方式生產(chǎn)的產(chǎn)品時(shí),他和同事知道時(shí)機(jī)來(lái)了。2023年,這家主營(yíng)香料的上市公司成立了合成生物學(xué)團(tuán)隊(duì),搭建了1200平方米的合成生物學(xué)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室,與江南大學(xué)方面就相關(guān)香料的合成生物學(xué)項(xiàng)目展開(kāi)合作。

陳洲博士坦言,這樣的改變?cè)谝欢ǔ潭壬显醋?ldquo;雙高”(高污染、高環(huán)境風(fēng)險(xiǎn))的壓力。出于環(huán)保的考慮,公司主力產(chǎn)品香蘭素的產(chǎn)量受到壓降的要求,正在逐年降低。合成生物學(xué)區(qū)別于傳統(tǒng)發(fā)酵方式,是從找菌種到找基因,從被動(dòng)篩選到主動(dòng)創(chuàng)新,從利用自然菌種到人工設(shè)計(jì)工程菌,最終實(shí)現(xiàn)合成途徑和產(chǎn)品定量可控。通過(guò)上述技術(shù)獲得的高質(zhì)量菌株,不僅可以解決“雙高”問(wèn)題,產(chǎn)品的產(chǎn)量還可能得到大幅提升。

例如,江南大學(xué)未來(lái)食品科學(xué)中心合成生物創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)利用合成生物學(xué)技術(shù),借助微生物發(fā)酵生產(chǎn)普通分子量的透明質(zhì)酸,把成本降低至每公斤幾百元,實(shí)現(xiàn)了透明質(zhì)酸大產(chǎn)量推廣應(yīng)用。透明質(zhì)酸最早是從牛的眼睛里發(fā)現(xiàn)并提取出來(lái)的,價(jià)格非常昂貴,每公斤要幾萬(wàn)元。

但“選品”的過(guò)程并不容易。陳洲博士告訴記者,合成生物學(xué)的門(mén)檻在于高質(zhì)量菌株的獲取難度很大,具體問(wèn)題因產(chǎn)品而異。大部分香料分子對(duì)合成生物學(xué)的底盤(pán)細(xì)胞均有一定的抑制作用,且濃度越高抑制效果越明顯。如果選取的香料分子對(duì)底盤(pán)細(xì)胞有抑制性,將會(huì)在發(fā)酵的過(guò)程中限制底盤(pán)細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致香料分子的生產(chǎn)水平降低,這也是公司推進(jìn)項(xiàng)目需要克服的挑戰(zhàn)。

另外,成本控制也很關(guān)鍵。對(duì)于化學(xué)合成步驟比較復(fù)雜、傳統(tǒng)生產(chǎn)成本較高的產(chǎn)品,合成生物學(xué)能“一舉三得”,實(shí)現(xiàn)步驟簡(jiǎn)化、環(huán)保節(jié)能、成本降低;但對(duì)于某些成本控制比較理想的大宗產(chǎn)品,合成生物學(xué)的優(yōu)勢(shì)往往并不明顯,還有可能導(dǎo)致“虧本”生產(chǎn)。這是因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境里可以做到溫度、濕度、酸堿度、菌群環(huán)境等多項(xiàng)關(guān)鍵環(huán)境因素的精準(zhǔn)控制,但小試、中試到工業(yè)化生產(chǎn)的過(guò)程是一個(gè)工程問(wèn)題,加上微生物生產(chǎn)技術(shù)本身對(duì)環(huán)境有著極為嚴(yán)苛的要求,一點(diǎn)點(diǎn)小誤差就會(huì)因“蝴蝶效應(yīng)”被無(wú)限放大,最終導(dǎo)致量產(chǎn)放大的失敗。

例如,Amyris曾承諾在2012年將金合歡烯的產(chǎn)能提升到4000—5000萬(wàn)升,但公司在巴西設(shè)立工廠的放大規(guī)模不及預(yù)期,隨著石油價(jià)格穩(wěn)步下滑,Amyris的生物燃料喪失了競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),公司因此蒙受了巨額虧損。

“合成生物就是讓一個(gè)個(gè)細(xì)胞成為合成特定物質(zhì)的‘超級(jí)工廠’,萬(wàn)物皆可‘合成生物’這句話沒(méi)有錯(cuò),但是前提是在不顧及成本的條件下。”陳洲博士認(rèn)為,任何借助合成生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品,都需要一段時(shí)間驗(yàn)證其產(chǎn)業(yè)化能力和商業(yè)化能力,因此“可持續(xù)性”是和“選品”并列的另一大挑戰(zhàn)。據(jù)他透露,據(jù)他透露,亞香股份位于湖北武穴的合成生物學(xué)生產(chǎn)基地正在建設(shè),將于今年下半年開(kāi)啟試生產(chǎn),已建成產(chǎn)能超過(guò)400噸/年。

融資總額下降但正在回溫,切忌揠苗助長(zhǎng)

記者注意到,盡管估值漲得最狠的是上市公司,但根據(jù)第一屆中國(guó)綠色生物制造峰會(huì)發(fā)布的國(guó)內(nèi)合成生物學(xué)“十大典型應(yīng)用”,成果代表方多以研究機(jī)構(gòu)和初創(chuàng)企業(yè)為主。

數(shù)據(jù)來(lái)源:根據(jù)公開(kāi)資料整理

微構(gòu)工場(chǎng)就是其中一員。資料顯示,這家公司于2023年完成3.59億元A+輪融資,主要研發(fā)、生產(chǎn)PHA(聚羥基脂肪酸酯)材料,可用于醫(yī)療健康、包裝材料、消費(fèi)品、3D打印和紡織業(yè)等行業(yè)。去年,公司在湖北動(dòng)工建設(shè)年產(chǎn)3萬(wàn)噸級(jí)的生產(chǎn)基地,總投資10.5億元人民幣,總建筑面積超8萬(wàn)平方米。

3月11日,微構(gòu)工場(chǎng)董事長(zhǎng)徐絢明接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的采訪。她認(rèn)為,成熟的企業(yè)更多考慮市場(chǎng)規(guī)模以及產(chǎn)品/項(xiàng)目的盈利和增長(zhǎng),而研究機(jī)構(gòu)和初創(chuàng)企業(yè)更多聚焦創(chuàng)新領(lǐng)域,力求通過(guò)技術(shù)突破建立自己的商業(yè)路徑。過(guò)去幾年,合成生物學(xué)領(lǐng)域的參與者越來(lái)越多,產(chǎn)業(yè)在市場(chǎng)規(guī)模、政策支持、應(yīng)用擴(kuò)展和AI賦能等方面,都取得了顯著進(jìn)步。

根據(jù)合成生物學(xué)行業(yè)組織SynBioBeta發(fā)布的《2024 年合成生物學(xué)年度投資報(bào)告》,盡管受2023年全球一級(jí)市場(chǎng)受挫影響,合成生物學(xué)領(lǐng)域的投資在2023年也有所下降,但表現(xiàn)略好于平均水平(仍高于 2018 年的水平),長(zhǎng)期趨勢(shì)仍然強(qiáng)勁。徐絢明認(rèn)為,現(xiàn)階段產(chǎn)業(yè)內(nèi)并未出現(xiàn)真正意義上的全球領(lǐng)軍型企業(yè),實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的有效商業(yè)化落地是中國(guó)企業(yè)面臨的最大挑戰(zhàn)。

具體來(lái)說(shuō),合成生物學(xué)的大多數(shù)技術(shù)成果源自實(shí)驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)室條件與工業(yè)生產(chǎn)環(huán)境存在顯著差異。工業(yè)生產(chǎn)追求的是成本效益和產(chǎn)品穩(wěn)定性,而商業(yè)化則要求企業(yè)明確自身的商業(yè)模式和應(yīng)用場(chǎng)景,實(shí)現(xiàn)自我可持續(xù)發(fā)展,明確自己的商業(yè)路徑和應(yīng)用場(chǎng)景,靠造血而不是輸血活下去。

“對(duì)于合成生物學(xué)來(lái)說(shuō),它的產(chǎn)業(yè)化是一個(gè)閉環(huán),商業(yè)化是另一個(gè)閉環(huán),當(dāng)兩個(gè)閉環(huán)都走向成功的時(shí)候,建立的壁壘效應(yīng)將是十分強(qiáng)大的。一旦建立起雙重壁壘,在資金、產(chǎn)能、技術(shù)等多個(gè)方面,都不是短時(shí)間內(nèi)可以被拷貝的。”徐絢明表示,合成生物學(xué)與生物制造產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,與互聯(lián)網(wǎng)和人工智能行業(yè)的快速迭代邏輯有著本質(zhì)的不同,如果投資機(jī)構(gòu)愿意關(guān)注和投資合成生物學(xué)與生物制造產(chǎn)業(yè),希望獲取它真正的超額回報(bào)的話,應(yīng)該跳出過(guò)往的投資邏輯認(rèn)知,以專(zhuān)業(yè)的精神和耐心的態(tài)度支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展,助力企業(yè)整合上下游資源,讓合成生物學(xué)相關(guān)產(chǎn)品能夠賦能百行千業(yè),帶來(lái)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn),而不是揠苗助長(zhǎng)、急于求成。

有意思的是,徐絢明和陳洲博士都認(rèn)為,如今的合成生物學(xué)與生物制造產(chǎn)業(yè)就像10年前的新能源產(chǎn)業(yè)。徐絢明表示,合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)目前正處于快速發(fā)展階段,在技術(shù)、政策、市場(chǎng)、產(chǎn)業(yè)鏈、資本等多個(gè)方面均展現(xiàn)出巨大的潛力和爆發(fā)前夜的特征。

至于本次股市里相關(guān)板塊大漲的本質(zhì),答案也很清晰了。“產(chǎn)業(yè)是產(chǎn)業(yè),概念是概念,合成生物學(xué)的概念開(kāi)啟了生物新經(jīng)濟(jì)時(shí)代的大門(mén),將會(huì)加速這個(gè)合成生物學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展。目前概念的熱度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于產(chǎn)業(yè)的實(shí)際應(yīng)用。就像電動(dòng)汽車(chē)是在10年前開(kāi)始火起來(lái)的,但最后真正能在市場(chǎng)上站住腳的就只有幾家。”一位業(yè)內(nèi)人士說(shuō)。

封面圖片來(lái)源:每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國(guó)梅 攝

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