每經記者 蔡鼎    每經編輯 蘭素英    

過去兩年來，新型長效GLP-1RA藥物司美格魯肽因其顯著的減肥效果而風靡全球，尤其是頂級富豪馬斯克等名人的背書更是很快將其送上了“神壇”。然而，近期的一項研究卻引發了外界對這款“減肥神藥”的質疑。

5月22日，發表在《自然》子刊《國際陽痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現勃起功能障礙（Erectile Dysfunction，以下簡稱ED）。

研究對比發現，治療組出現ED的風險約是對照組的4.6倍。不過，從數據看，實際風險僅為1.47%。而且，據非營利學術醫療機構Mayo Clinic，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

陽痿風險是對照組的4.6倍？研究結果表明，實際風險僅有1.47%

研究基于真實世界數據分析，主要評估了非糖尿病肥胖男性使用司美格魯肽與ED風險之間的關聯。數據來自電子醫療檔案數據庫TriNetX Research，研究對象為2021年6月1日后開具司美格魯肽處方的18歲至50歲、BMI>30（根據WHO制定的標準，BMI>30即代表肥胖）且未診斷為糖尿病的男性。

研究確定了3094名符合條件且接受司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡稱“治療組”），以及同等數量的未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡稱“對照組”）。如果男性已報告有ED、睪酮缺乏癥，或經歷過陰莖手術等臨床病史，則會被排除在外。

治療組與對照組的平均年齡為37.8歲，但治療組的BMI更高，治療組平均BMI為38.7kg/m2，而對照組的平均BMI為37.2kg/m2。

分析結果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物），約是對照組的4.6倍。數據顯示，對照組只有0.32%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，治療組中有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，對照組這一數字為0.80%。

由此，研究認為，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用司美格魯肽減肥的非糖尿病肥胖男性患者出現ED和睪酮缺乏癥的風險有所增加，不過考慮到司美格魯肽可以減輕體重且有助于降低心血管風險等，這一比例可能對大多數肥胖患者還是可接受的。

對于風險產生的分析，研究團隊推測，司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動劑，可能與表達GLP-1受體的Leydig細胞相互作用，并調節其GLP-1的分泌，司美格魯肽可能通過刺激海綿體組織中的GLP-1受體，從而可能減少脈沖性睪酮分泌并增加平滑肌松弛，進而增加了ED和睪酮缺乏的風險。

最后，研究強調，目前關于司美格魯肽的性功能方面副作用的研究還很少，其研究結論是基于數據分析，對于其機制的解釋也是基于推測，因此，還需要進一步在基礎科學研究和臨床試驗中進行探索。

據非營利學術醫療機構Mayo Clinic的介紹，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

《每日經濟新聞》記者同時注意到，在這份研究發布之前，也有報道質疑服用司美格魯肽可能引發ED風險。

今年2月，美國健康信息網站HealthLine發布的一篇文章援引生物醫學和生命科學免費文獻數據庫 PubMed Central的一份文獻分析稱，“除了胃腸道不適之外，服用司美格魯肽的男性可能出現其他副作用，包括ED。”

圖片來源：谷歌財經

中商產業研究院發布的一份有關長效GLP-1RA市場現狀及未來發展趨勢的報告顯示，2023年全球司美格魯肽市場規模為216億美元，同比增長98.2%。中商產業研究院分析師預測，2024年全球司美格魯肽市場規模將達到266億美元。

據諾和諾德本月初公布的一季報，其在全球GLP-1市場繼續保持領先地位，市場份額達到55.3%。在今年一季度，該公司皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）銷售額為278.1億丹麥克朗（約合290億元人民幣），同比增長43%； Wegovy銷售額為93.77億丹麥克朗（約合98億元人民幣），同比增長107%。

5月13日，諾和諾德公布其旗下司美格魯肽產品Wegovy心血管大規模三期臨床SELECT研究的最新研究成果，發現該藥物的長期減重效果可以維持4年以上。

不過，司美格魯肽在減重市場近期也迎來了新的競爭對手。禮來的GLP-1R/GIPR雙重激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）已經在一些國家獲批上市。國內市場也見證了多款減重藥物的獲批，包括華東醫藥的利拉魯肽注射液和仁會生物的貝那魯肽注射液等。

隨著新藥的不斷研發和上市，以及對肥胖治療需求的持續增長，全球減肥藥市場預計將繼續保持高速增長。摩根大通研究機構預測，到2030年，GLP-1減肥藥市場將超過1000億美元，糖尿病和肥胖癥的使用將對其產生同等的推動作用。

不過，值得一提的是，這一市場的發展依舊面臨著不少挑戰，包括藥物安全性的考量、成本效益的評估以及患者接受度等問題。司美格魯肽的常見不良反應就包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、胃腸炎和胃食管反流病等。此外，它還可能導致胰腺炎、膽結石、急性腎損傷、視網膜損害、心率增快、甲狀腺腫瘤風險等嚴重后果。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345