繼2023年將澤布替尼打造成為公司首款自研“重磅炸彈”藥物后，百濟神州的全球化征途再進一程。

百濟神州發布的2024年第一季度美股業績報告以及A股業績快報顯示，今年一季度，公司營業總收入達53.59億元，同比增長74.8%，全球產品收入實現53.25億元，同比增長89.6%。

其中，百悅澤®（通用名：澤布替尼）的全球銷售額達到34.76億元，同比增長140.2%；百澤安®（通用名：替雷利珠單抗）的銷售額總計10.44億元，同比增長32.8%。得益于全球收入的大幅增長，按抗腫瘤藥物總銷售額計算，百濟神州現已躋身全球腫瘤治療創新公司前15強。

百濟神州在研發策略上始終展現出了前瞻性，從管線的差異化創新、再到“去CRO（合同研究組織）”和搭建全球臨床開發和商業化團隊，當一家年輕公司成長到研發規模堪比大型跨國公司時，它為全球制藥行業的觀察者創造了巨大的想象空間，人們總會好奇：達成這一系列里程碑的底層邏輯是什么，如何看待它未來的潛力？

第一款“重磅炸彈”藥物，藏在差異化里

2023年，百悅澤®的全球銷售額為13億美元，成為百濟神州自研且自主商業化的首個10億美元創新藥，實現公司首個“大藥”里程碑。目前，百悅澤®已經在全球70個市場獲批。

今年一季度，百悅澤®在歐美市場的增長勢頭強勁。分地區看，百悅澤®在美國市場銷售額達到24.96億元，同比增長162.7%；在歐洲，百悅澤®不斷擴大市場份額，銷售額達4.76億元，同比大幅增長256.8%。

在中國，澤布替尼是目前獲批適應癥最多的BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑。此前，百悅澤®在美國、歐盟和加拿大被批準用于治療既往接受過至少兩線系統性治療的R/R FL成人患者，是全球首個且目前唯一獲批用于FL治療的BTK抑制劑。

在澤布替尼立項的2012年，全球第一代BTK抑制劑伊布替尼已經接近上市，它在2013年和2014年分別創下了6.92億美元和14.43億美元的營收佳績，對后來者造成了不小的壓力。對此，百濟神州采取的研發策略是差異化。

一方面，公司在正式研發澤布替尼前，通過預試驗全面分析了伊布替尼在不同組織中對BTK靶點的抑制情況，以保證研發開始后能夠有的放矢；另一方面，澤布替尼的開發瞄準伊布替尼兩個有待提高的環節，即專一性與吸收性，并針對這兩方面攻堅，以提高藥物的有效性和安全性。

事實證明，這兩項工作的價值巨大。2015年，澤布替尼的臨床試驗已經拓展到慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤等多個適應癥；2022年，全球3期研究ALPINE試驗的結果在美國血液學會（ASH）年會亮相，這項頭對頭試驗證明了在無進展生存期（PFS）和總緩解率(ORR)方面，澤布替尼對比伊布替尼均展現了優效性，而且表現出更具優勢的心臟功能相關的安全性特征，為這款藥物的收入騰飛埋下伏筆。

目前，百濟神州仍在“乘勝追擊”，培育下一款潛在的“重磅炸彈”藥物。例如，公司的sonrotoclax（BCL-2抑制劑）已獲得FDA快速通道資格認定，用于治療R/R套細胞淋巴瘤（MCL）；同時，包括用于治療R/R MCL和WM的潛在注冊可用臨床試驗，以及聯合百悅澤®用于治療初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）的全球3期試驗，還在持續推進受試者入組工作。BTK CDAC（嵌合式降解激活化合物）已啟動兩項擴展隊列研究，并預計將于2024年底前啟動R/R CLL（難治性慢性淋巴細胞性白血病）的3期臨床試驗。

管線產品全面收獲的種子，在十幾年前就已栽下

作為百濟神州另一款核心自研產品，百澤安®的表現同樣突出。百澤安®目前已在美國和歐洲獲批上市；截至2024年4月30日，百澤安®已有13項適應癥申請（共涉及12項適應癥）獲得中國國家藥監局批準，總計11項已納入國家醫保藥品目錄。

商業化上獲得的成功，一個重要前提是全球化的研發策略和布局。

百濟神州兩位聯合創始人歐雷強和王曉東，有著“為全世界的癌癥患者帶來高品質、可及且可負擔的創新藥物”的愿景。歐雷強生于美國，曾在麻省理工學院和斯坦福商學院學習；在麥肯錫的工作經歷，讓他早在20世紀90年代就在中國工作和生活過。王曉東是美國國家科學院院士、中國科學院外籍院士，同時是北京生命科學研究所（北生所）的創始所長，在全球生命科學領域擁有極高的聲望和重要影響力。

由于臨床試驗資源豐富、臨床項目啟動速度快、經濟成本“親民”、醫護人員臨床試驗經驗豐富，澳洲是傳統跨國藥企全球臨床試驗布局的首選。然而，對于初始資金有限、自證時間寶貴的百濟神州，如何吸引高水平PI（主要研究者），并在短時間內解決試驗基地、受試者數量、臨床試驗方案、臨床試驗運營，是迫在眉睫的挑戰。

信任不會憑空升起，解決難題的答案是強有力的臨床前數據和令人眼前一亮的方案設計。百濟神州的高管團隊相信其自主研制的創新藥會在國際市場上占據一席之地，但他們更相信這份信任要憑實力贏來。在墨爾本大學知名腫瘤學教授Jayesh Desai的引薦下，聯合創始人歐雷強帶領百濟神州一行人拜訪了澳大利亞最知名血液瘤PI之一的Andrew Roberts教授。Roberts教授對澤布替尼的科學數據非常感興趣，并推薦了他的同事，更年輕的研究者Constantine Tam作為I期試驗的領導研究者。而后，澤布替尼利用當地成熟的臨床研究產業和政策優勢，快速啟動臨床試驗，獲得了全球認可的臨床數據。此后10年，百濟神州研發腳步從澳大利亞擴展到包括美國、中國在內的其他國家和地區。截至2024年3月，在全球自主開展的臨床試驗超過130項，在全世界約45個地區入組超過22000名受試者。

其2023年A股年報顯示，百濟神州的境內和境外收入分別為78億元和96.22億元，同比增長率分別為37.46%和147.27%。無論從規模還是增速看，百濟神州已經是一家名副其實的全球腫瘤治療創新公司，有望成為全球在腫瘤領域新分子進入臨床階段最多的公司之一。

“去CRO化”后，新目標是超越老牌跨國藥企

2021年，百濟神州首次在財務業績中宣布公司“基本實現了去CRO化”。為了打造全球化實力，百濟神州打造了一臺嚴絲合縫的全球研發機器，直接承接著公司大部分重要項目的臨床試驗。

百濟神州“去CRO化”是出于對極致效率的追求。2015年底，在切身感受到CRO超負荷運轉、患者入組慢、試驗耗費時間長、成本高昂等痛點后，百濟神州開始在澳洲自建臨床團隊；等到2017年，公司的美國臨床團隊雛形初現，兩年后，亞太區開發團隊也基本成型，全球團隊開始進入系統的整合期。

為了應對文化差異和工作職責等方面的挑戰，百濟神州全球研發負責人汪來對研發管理體系進行了全面梳理，并根據不同的職能重新劃分，最終將遍布在全球多地的團隊整合成一個統一的全球化臨床開發團隊。目前，百濟神州的臨床開發團隊形成了中、美并重的“雙核”結構，遍布全球48個國家和地區，涵蓋所有關鍵職能部門。

截至2024年3月，公司的全球研發中國團隊2400余人，美洲700余人，歐洲270余人，亞太其他地區300余人，此外，百濟神州在美國新澤西州的全新臨床研發中心也在穩步推進中。值得一提的是，公司臨床前研究團隊規模從2019年的200人到現在超過1100人，是全球規模領先的腫瘤藥物臨床前研究團隊。

在2019年至2023年期間，百濟神州還大力投入了多種全球前沿的制藥技術平臺，包括小分子蛋白降解藥物技術平臺、抗體技術平臺、ADC技術平臺、細胞治療技術平臺和mRNA技術平臺，為下一輪創新浪潮奠定了堅實的基礎。

從創新角度出發，從全球Biotech躋身Biopharma，最為關鍵就是現在開始的十年。在這一窗口期，百濟神州不但要把組織架構擴張理順，提高效率，更要保障創新的可持續性，對MNC實現超越。

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