每經記者 許立波    每經編輯 陳俊杰    

“3D打印技術在藥物制造領域的應用，正以革命性的方式重塑制藥行業。”在日前舉辦的2024沙利文新投資大會上，三迭紀創始人、首席執行官成森平如是指出。

實際上，制藥領域顛覆性技術的誕生與迭代是一個相當緩慢的過程。業內一般認為，藥物研發的發展大致可分為幾個階段：首先是早期的藥物化學，化學家從植物、動物和微生物中提取化合物，純靠運氣尋找具有藥理活性的物質；然后是有機合成藥物的階段，化學家開始利用有機合成技術來創造新的藥物分子。此后分子生物學、高通量篩選技術的突破，基于靶點的制藥研究以及生物制劑開始興起。近年來人工智能技術得到廣泛應用，又引發了藥物發現與臨床前開發模式的變革。

3D打印藥物技術，則有望給藥物固體制劑的開發和生產帶來一次顛覆性的革新。在接受《每日經濟新聞》記者專訪時，成森平表示，作為制藥行業智能化的重要組成部分，3D打印藥物技術將與人工智能等新興技術融合，共同推動制藥行業的數字化和信息化轉型，并最終將產業帶向智能制藥的新時代。

三迭紀創始人、首席執行官成森平 圖片來源：受訪者供圖

可精準控制藥物釋放的時間、位置和速率

根據弗若斯特沙利文此前發布的《藥物3D打印行業報告》，3D打印技術又被稱為增材制造技術，它基于計算機構建的數字模型，通過“分層打印，逐層疊加”的方式生產制造三維實體。

要通俗理解這一技術，成森平舉了一個形象的例子：傳統藥物制劑生產如同制作月餅，必須先確定模具的形狀、大小，然后通過壓縮成型。而3D打印藥物則通過預先在計算機中設計“數字制劑”，利用3D打印機逐層生產藥物，擺脫了模具的限制，能夠更靈活地控制藥物的外形及內部結構；并且可以預測藥物在體外的溶出結果，甚至進一步預測藥物在體內釋放的結果。

成森平表示，3D打印技術的優勢還體現在其可以精準控制藥物的釋放。例如，可以設計一款外殼里面帶有內芯的藥物，通過外殼的厚度來控制藥物在體內的起始釋放時間；外殼越薄，藥物的釋放越早；外殼越厚，藥物則可能要到達腸道的后端才開始釋放藥效。此外，三迭紀還設計了一款類似花瓣結構的藥物T22，可以讓藥物滯留在胃中，實現在胃腸道上端持續吸收的效果，該產品已于今年1月獲批FDA IND（臨床試驗申請）。而在釋放速度方面，三迭紀也設計了一種類似蜂窩的藥品劑型，可以通過調整蜂窩結構中的孔徑來調解釋放速度，孔徑越大，釋放速度越慢，孔徑越密、表面積越大，那么釋放速度就越快。

“通過對藥品在物理結構層面的設計，3D打印藥物技術賦予了我們對藥物釋放時間、位置和速率的精確控制能力。”成森平強調。

在固有印象中，3D打印是專屬化、個性化的，也因此在產能上會受到極大限制。但實際上，3D打印藥物技術在規模化生產和個性化制藥兩大方向均展現出巨大的商業潛力。其中，規模化生產沿用了當前的藥物生產模式，并且由于3D打印藥物生產工藝簡潔，支持連續化生產，因此可根據需求靈活定義批次、有效提高生產效率；個性化制藥則可根據患者的基因特征、疾病狀態、性別和年齡等個性化需求進行藥物定制化生產。

基于法規方面的現實原因，三迭紀將規模化生產作為公司目前主攻的技術路線。成森平解釋稱，首先，藥物必須通過相關部門的審評才能進入市場，而規模化生產在法規路徑上比較清晰；其次，規模化生產有助于實現商業化，確保產品可以順利進入商業流通領域。而個性化制藥在全球范圍內尚未有明確的監管指南；再者，個性化藥物在商業流通環節也存在合規方面的困難。

“對于一些復雜制劑，傳統工藝可能在生產流程上非常繁瑣且成本高昂，而我們通過3D打印藥物技術實現規模化生產，能夠以較低成本實現復雜制劑的生產。”成森平表示。

作為參考，在規模化生產方向，跨國藥企中默克也已進行探索，其發起一個3D打印藥物創新項目，目前通過3D打印藥物技術生產臨床試驗用藥，未來計劃用于規模化生產，數據預測在臨床I—III期，制劑開發時間減少60%，制備藥物所需的原料藥減少50%。

也正是受益于3D打印藥物技術所帶來的生產成本優勢，三迭紀計劃在今年內涉足仿制藥業務。對此，成森平解釋稱，公司所要搭建的仿制藥業務，其背后有幾個重要的支撐點：第一，三迭紀已經具備了規模化生產的能力，并且能夠將其進一步擴展；第二，公司的生產成本變得更加可控，尤其是在復雜制劑領域成本優勢非常明顯；第三，公司采用了全程數字化的生產和質量控制，以確保藥品的合格率。

成森平表示，對于尚無產品獲批上市、僅靠技術平臺合作難以實現穩定收入的三迭紀來說，仿制藥業務不僅能夠帶來可觀的現金流，還為公司3D打印藥物技術的應用提供了快速落地的場景；公司也得以在不依賴外部融資的情況下，反哺創新藥物的研發，形成研發與商業化之間的良性循環。

商業模式能否走通？

3D打印藥物技術的潛力已被廣泛認可，但行業內公司終將要面臨的考驗是：如何將這些前沿技術商業化變現，實現其潛在價值？正如成森平也在采訪過程中提到，在現階段，三迭紀所面臨的挑戰就是能否快速將新興技術轉化為有實際應用的產品，并實現商業化閉環。

而在商業模式上，除了尚在規劃的仿制藥業務外，三迭紀目前主要有兩項業務，一方面是自研藥品并將之商業化或是將產品權益進行對外授權，另一方面則是作為技術平臺型公司與其他藥企合作，將技術平臺對外許可或者基于技術合作開發產品。

之所以選擇制藥與技術平臺并行的商業模式，成森平向記者解釋稱：“僅憑三迭紀自身的資源去推動所有管線的研發進展是較為緩慢的，因此我們選擇開放我們的技術平臺，與細分領域的頂尖公司合作，共同開發新的產品。這種合作模式可以加快我們技術的推廣應用，擴大公司的商業布局。”

記者注意到，目前三迭紀共披露了5款獲批IND的產品管線，其適應癥主要集中在類風濕關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、潰瘍性結腸炎（UC）等免疫性疾病，其次還有像心房顫動（AF）、靜脈血栓栓塞（VTE）、肺動脈高壓（PAH）等心血管疾病上。進度較快的管線正處于“小規模臨床研究”之中，其他管線處于IND或臨床前早期階段。

“3D打印藥物技術是否存在具有特定優勢的疾病領域？”針對記者的這一問題，成森平回復稱，3D打印藥物技術并不局限于某些特定的疾病領域。“我們目前自研的藥物管線數量并不多，但也已經分布在好幾個不同的疾病領域，實際上我們并沒有圍繞特定的疾病領域來選擇產品方向，而是基于我們想要打造的藥物遞送技術平臺的思路來布局產品管線。”

圍繞公司的研發策略，成森平進一步補充稱，隨著公司進入新的發展階段，三迭紀的研發策略也在作出調整。“未來在公司的自研管線業務上，會選擇一些特色疾病領域，利用3D打印技術為這些領域開發特定的藥物產品，從而構建我們的商業化能力。”但成森平也強調，在技術平臺合作上，三迭紀首先還是會滿足客戶需求，幫助后者解決新分子成藥性的問題，而不會“挑”疾病領域。

目前，國內生物醫藥行業仍籠罩在“資本寒冬”中，隨著國內創新藥企高質量發展，與跨國藥企達成合作協議，通過BD（商務拓展）項目為創新藥企提供現金流成為趨勢。近幾年，三迭紀已先后與默克、禮來制藥、勃林格殷格翰等國際藥企巨頭展開了合作。今年7月，三迭紀與BioNTech達成研究合作與平臺技術許可協議，雙方將基于3D打印藥物技術開發口服RNA藥物。根據協議，三迭紀將獲得1000萬美元的首付款，并有望獲得總金額超過12億美元的產品開發、注冊和商業化里程碑付款，以及未來潛在的分級銷售特許使用費。

醫藥魔方數據顯示，自2023年下半年開始，中國創新藥企業賣出藥物權益的首付款總額已經超過了IPO募資總額，成為中國創新藥企主要的資金渠道。今年以來，這一趨勢持續，交易項目數量及交易金額大幅增加。2024年1—8月，license-out項目已披露的首付款金額接近15億美元，同比增長35%，潛在總金額為228億美元，同比增長88%。

從積極的一面看，國際合作的日益頻繁表明國產創新藥的療效和商業價值逐漸得到了國際市場的認可；但客觀來說，在“資本寒冬”這一特殊背景下，出海熱潮背后的現實原因也可能是企業陷入資金困境、不得不將在研藥物的權益“賤賣”給一眾外資藥企。

成森平則認為這是一個非常正常的行業現象：過去，中國的創新藥企因為缺乏足夠的創新能力，實際并未真正融入全球的醫藥生態系統。而現在行業所觀察到的出海熱潮的出現，本質上是因為中國藥企在過去這些年，特別是從2015年以后，通過技術沉淀和創新，逐漸得到了國際認可。

成森平強調：“國內生物醫藥產業正在發生改變，我們的創新成果最終是要服務全球患者的，雖然無法一步實現全球化，但通過加入現有的全球醫藥生態系統，與大型國際藥企合作，把創新和商業化能力鏈接起來，最終會有一批真正具備創新能力的制藥公司走到國際舞臺上。”