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隨著診斷技術和治療藥物的不斷發展，越來越多的癌癥的生存期都在延長，有部分幸運的患者甚至可以實現帶癌生存。多發性骨髓瘤作為第二大血液瘤，已經成為腫瘤中少有的“慢性病”，中位總生存期（OS）接近10年。

讓人欣喜的是，創新藥物也在走向臺前。《每日經濟新聞》記者注意到，今年進博會（2024第七屆中國國際進口博覽會）期間，包括輝瑞、強生在內的跨國藥企都展示了最新的治療藥物。逐漸走向“慢性病”的多發性骨髓瘤，為何還是跨國藥企研發焦點？

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院血液科主任侯健教授接受記者采訪時表示，盡管目前有很多創新療法，但多發性骨髓瘤的復發與進展不可避免。

“現在骨髓瘤總體而言是不能治愈的疾病，絕大多數多發性骨髓瘤都會走到復發那一步。隨著幾輪復發下來，不僅病人的體質可能逐漸惡化，腫瘤細胞也會產生耐藥性。這時候需要研發新型藥物，既能克服耐藥性，又可以減輕對孱弱病人造成的傷害，讓病人能夠承受藥物的副作用。”侯健教授說。

圖片來源：每經記者 金喆 攝

跨國藥企聚焦多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病。作為第二常見的血液系統惡性腫瘤，根據全球癌癥觀察站發布的流行病學數據，2022年中國約有30300例多發性骨髓瘤新發病例和18662例死亡病例。

侯健教授表示，靶向免疫療法開啟了多發性骨髓瘤治療的變革時代，其中嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、雙特異性抗體是最為前沿的療法。

記者注意到，在今年進博會上，輝瑞、強生、賽諾菲等藥企都帶來了各自在多發性骨髓瘤上的成果。

其中，輝瑞展出的是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)和CD3的雙特異性抗體埃納妥單抗，它能與骨髓瘤細胞上的BCMA和T細胞上的CD3結合，激活T細胞殺死骨髓瘤細胞。

圖片來源：每經記者 金喆 攝

在2024年歐洲血液學協會（EHA）年會期間公布的Ⅱ期臨床研究MagnetisMM-3數據顯示，埃納妥單抗治療既往接受過多線治療的三重難治性患者的中位無進展生存期（PFS）為17.2個月，這一數據是現有的BCMA雙特異性抗體中最長的。

此外，在進博會期間，輝瑞公司還與北京天廣實生物技術股份有限公司、康源博創生物科技（北京）有限公司簽署合作備忘錄，三方表示將共同致力于多發性骨髓瘤患者的創新治療產品的臨床開發。

賽諾菲展出的賽可益是全球首個獲FDA批準與VRd聯合使用的CD38單抗，用于治療不適合自體干細胞移植的新診斷多發性骨髓瘤成年患者，其競爭核心是在一線關鍵治療窗口為患者實現“長生存”希望。

強生的泰立珂是全球首個且目前唯一在中國上市的BCMA×CD3雙抗，單藥適用于既往至少接受過三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

為了多發性骨髓瘤的“慢病管理”

除了今年在進博會亮相的創新藥，多發性骨髓瘤還包括CAR-T等創新療法，但大多數患者難以避免的困擾就是復發和耐藥。

侯健教授對《每日經濟新聞》記者表示，多發性骨髓瘤還無法治愈，患者復發風險很高。即便是CAR-T療法，到目前為止的緩解率和緩解程度都很高，維持有效的時間比一般化療方法長，大約在兩年，但歸根結底還是會復發。

據了解，目前在中國已經批準8種治療多發性骨髓瘤指征的藥物。然而，隨著復發次數的增多，患者的治療反應和生存預后也隨之下降，特別是復發或難治性多發性骨髓瘤，由于耐藥性，此類患者在疾病進展時治療選擇有限，采用現有常規方案治療總生存期往往不足一年。

與其他惡性腫瘤相比，多發性骨髓瘤的平均生存率已經達到8~10年。侯健教授把它稱作可以治療的慢性病——一方面，病人需要長期管理，進行監測評估；另一方面，患者通過各種治療可以使疾病處于非常低的水平，只是與高血壓、糖尿病這種慢性病不一樣，它仍然會復發。“但是復發一點，壓下去，一直保持持續的過程。即使嚴重復發，我們有一代一代的新藥，也能讓它恢復到原來深度緩解的水平，就是一次次延長患者的生存（期）。”侯健教授說。

在用藥選擇上，侯健教授說，盡管目前這些新藥的效果很好，但還不能治愈多發性骨髓瘤。作為臨床醫生，他都會先用目前的標準治療方案，如果效果不好，才用新的創新藥。簡而言之，需要證明新的方法比現有的方法更有效。

記者也了解到，骨髓瘤是一種老年病，中位發病年齡是65歲。侯健教授說，等到骨髓瘤病人的平均壽命與正常人群的平均壽命相差無幾，就可以說是功能治愈。目前距離這一目標還有一定差距，隨著更多創新療法出現，未來一定可以治愈多發性骨髓瘤。

“在血液腫瘤治療領域，我們希望通過創新突破持續豐富產品線，解決更多血液腫瘤治療中的臨床未被滿足的需求，為患者帶去更多生存獲益和更多治愈機會。”輝瑞中國醫院急癥及血液與罕見病事業部總經理李進暉透露，2024年1月，埃納妥單抗上市申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心正式受理，并納入優先審評審批程序。

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