每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

12月13日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，稱集團(tuán)已與百濟(jì)神州就集團(tuán)的新型甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A（MAT2A）抑制劑（SYH2039），以及后續(xù)開(kāi)發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品在全球的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，潛在交易額為18.35億美元。

而在兩個(gè)月前，石藥集團(tuán)剛與阿斯利康達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，推進(jìn)開(kāi)發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)（Lp(a)）抑制劑YS2302018，潛在交易額超過(guò)20億美元。

值得注意的是，被跨國(guó)藥企和國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥“一哥”看中的兩款藥物，均為AI技術(shù)驅(qū)動(dòng)獲得的臨床候選藥物。而在近3個(gè)月內(nèi)，包括禮來(lái)、諾華、基因泰克、吉利德等巨頭，都紛紛重金加碼了AI制藥領(lǐng)域。

3個(gè)月內(nèi)，石藥集團(tuán)達(dá)成2項(xiàng)AI驅(qū)動(dòng)臨床候選藥物BD

根據(jù)協(xié)議，針對(duì)SYH2039的BD（商務(wù)拓展）交易將為石藥集團(tuán)帶來(lái)總計(jì)1.50億美元的預(yù)付款，最高1.35億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款，最高15.50億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據(jù)產(chǎn)品的年度銷售凈額計(jì)算的分層銷售提成。

公告顯示，SYH2039所靶向的是具有MTAP缺失突變的實(shí)體瘤，據(jù)估計(jì)，這種突變存在于15%的所有癌癥類型中，最常見(jiàn)的包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌。

目前，MTAP缺失腫瘤缺乏有效的靶向療法，臨床需求大。根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，全球MAT2A靶點(diǎn)的藥物僅4款進(jìn)入臨床階段，除了SYH2039，還有葛蘭素史克IDE-397、英矽智能ISM3412和施維雅制藥S95035，均處于臨床早期階段。

臨床前研究顯示，SYH2039可有效抑制多種MTAP缺失型腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，具有優(yōu)異的體內(nèi)外活性，同時(shí)也具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)（PK）特性和安全性，有潛力成為一款同類最優(yōu)（best-in-class）的抗腫瘤藥物。

但比起這些，更值得注意的是，SYH2039是一款通過(guò)AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)獲得的臨床候選藥物。該平臺(tái)通過(guò)AI技術(shù)分析靶標(biāo)蛋白與化合物分子的結(jié)合模式，對(duì)分子成藥性進(jìn)行針對(duì)性優(yōu)化設(shè)計(jì)，最終篩選得到的高活性、高選擇性的小分子MAT2A抑制劑。

這不禁讓人聯(lián)想到兩個(gè)月前，石藥集團(tuán)曾就另一款A(yù)I技術(shù)驅(qū)動(dòng)獲得的臨床候選藥物YS2302018，與阿斯利康簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，公司將收取1億美元的預(yù)付款，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款以及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款。

記者注意到，2021年，公司中期報(bào)告首次提到在小分子藥物研發(fā)方面，重點(diǎn)打造PROTAC、LYTAC以及基于AI技術(shù)的篩選平臺(tái)。2023年8月，石藥集團(tuán)宣布與兩家頭部AI制藥公司——英矽智能和晶泰科技在創(chuàng)新藥研發(fā)人工智能領(lǐng)域達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，聚焦于具有高度臨床需求的戰(zhàn)略品種，以AI輔助藥物設(shè)計(jì)，提高新藥篩選效率和成功率。據(jù)了解，公司將人工智能賦能藥物研發(fā)的全流程生命周期，從前期立項(xiàng)、藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)等全面布局，結(jié)合各階段研發(fā)數(shù)據(jù)，發(fā)展個(gè)性化AI工具，打造端到端一體化計(jì)算平臺(tái)，平均縮短藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)間約30%。

而本次交易中的百濟(jì)神州，早在去年就與昂勝醫(yī)藥就一款A(yù)I驅(qū)動(dòng)的臨床化合物BG-68501達(dá)成合作，今年已在首次人體I期試驗(yàn)中將BG-68501用于首批患者。

大額BD交易頻頻出現(xiàn)，跨國(guó)藥企加碼AI制藥領(lǐng)域

石藥集團(tuán)的兩次BD，只是AI制藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)的縮影。實(shí)際上，自從2021年12月，羅氏與AI制藥巨頭Recursion達(dá)成了首付款1.5億美元，總交易金額高達(dá)121.5億美元的重磅交易后，AI制藥的BD熱潮就已翻涌。

就今年下半年而言，12月13日，英矽智能宣布，基于XL309（ISM3091）項(xiàng)目在臨床階段取得的進(jìn)展，公司已于近期從Exelixis處獲得首筆臨床里程碑付款，總計(jì)金額1000萬(wàn)美元。

9月，銳格醫(yī)藥宣布與羅氏旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成最終協(xié)議，后者將收購(gòu)銳格醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的下一代CDK抑制劑研發(fā)管線，用于治療乳腺癌。根據(jù)協(xié)議，銳格將獲得高達(dá)8.5億美元的預(yù)付款現(xiàn)金，并有資格獲得開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，刷新了國(guó)內(nèi)AI制藥對(duì)外授權(quán)首付款紀(jì)錄。

另外，隨著AI制藥賦能藥物研發(fā)成為業(yè)內(nèi)共識(shí)，頭部藥企的布局動(dòng)作不斷。今年9月，諾華與AI制藥公司Generate達(dá)成多靶點(diǎn)合作，利用后者的生成式AI平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)療法。為此，諾華將支付總計(jì)6500萬(wàn)美元（其中1500萬(wàn)美元用于購(gòu)買Generate的股權(quán)）的預(yù)付款，超過(guò)10億美元的里程碑付款，以及分層版稅。

9月，禮來(lái)與AI驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)的Genetic Leap達(dá)成一項(xiàng)人工智能藥物研發(fā)協(xié)議，協(xié)議價(jià)值高達(dá)4.09億美元；吉利德與AI制藥公司Genesis Therapeutic公司合作，開(kāi)發(fā)跨多個(gè)靶點(diǎn)的新型小分子療法，根據(jù)協(xié)議條款，Genesis將獲得三個(gè)靶點(diǎn)的3500萬(wàn)美元預(yù)付款。

6月，美國(guó)AI制藥公司Formation Bio宣布已完成3.72億美元的D輪融資，賽諾菲作為其跟投機(jī)構(gòu)，曾于2023年6月宣布“All In”人工智能和數(shù)據(jù)科學(xué)。

1月，Alphabet旗下AI制藥公司Isomorphic Labs則宣布與禮來(lái)和諾華達(dá)成了兩項(xiàng)價(jià)值30億美元的藥物發(fā)現(xiàn)協(xié)議。

未來(lái)類似交易或?qū)⒊掷m(xù)，AI加入是原始創(chuàng)新的機(jī)會(huì)

根據(jù)蛋殼研究院發(fā)布的《2024醫(yī)療人工智能報(bào)告》，2021年以前，AI主導(dǎo)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新藥僅為個(gè)位數(shù)，但到2021年，這一數(shù)據(jù)就已快速增長(zhǎng)至100多個(gè)，2022年繼續(xù)維持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)突破200，2023年再進(jìn)一步提升，管線數(shù)量邁入300大關(guān)。

“我們看到了更多的對(duì)外授權(quán)交易興起。”12月13日，英矽智能（Iinsilico Medicine）創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，這種合作形式的驅(qū)動(dòng)力不僅是生物醫(yī)藥公司有足夠的預(yù)算，也是因?yàn)樗麄儗?duì)藥物獲批上市有實(shí)際需求。從更大的范圍上看，當(dāng)一家AI制藥公司的產(chǎn)品線準(zhǔn)備就緒，就有機(jī)會(huì)達(dá)成更多藥物對(duì)外授權(quán)許可。

今年9月，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官、藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人任峰曾對(duì)記者表示，license out（對(duì)外授權(quán)）對(duì)AIDD(AI新藥研發(fā)）公司而言，可能是最理想的主流商業(yè)模式。

另外，Alex Zhavoronkov認(rèn)為在未來(lái)，生物醫(yī)藥企業(yè)與AI制藥公司合作“從0開(kāi)始發(fā)現(xiàn)新藥”的交易數(shù)量不會(huì)減少，因?yàn)榍罢哂凶銐虻念A(yù)算來(lái)嘗試這些“平臺(tái)型交易”。

但不容忽視的是，截至目前，全球仍未有AI驅(qū)動(dòng)研發(fā)的新藥獲批上市，甚至在2023年，首批AI設(shè)計(jì)藥物遭遇了多次臨床失敗。今年8月，兩大全球AI制藥龍頭Recursion和Exscientia宣布達(dá)成最終協(xié)議合并，Recursion將以6.88億美元的價(jià)格全股票交易收購(gòu)Exscientia，后者成立于2012年，算得上AI制藥的鼻祖。

AI制藥的成功率為什么不高？任峰認(rèn)為很多人對(duì)這一模式還未“祛魅”，實(shí)際上，在沒(méi)有AI支持的情況下，新藥研發(fā)管線的成功率通常低于5%，AI的引入可以將這一數(shù)字提高3至5倍，本身就是巨大的進(jìn)步，但絕不可能將成功率提升至100%。

任峰認(rèn)為，目前中國(guó)和外國(guó)在AI制藥行業(yè)發(fā)展上并不存在差距，有些方面甚至做得更好。但是，在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)“從0到1”的原始創(chuàng)新還是比較少的，AI的加入可能是個(gè)機(jī)會(huì)。

封面圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝