每日經濟新聞 2024-12-22 08:30:21
12月20日,諾和諾德公布的司美格魯肽“升級版”藥物CagriSema臨床試驗結果不及預期,導致公司美股開盤前一度跌近30%,收盤時下跌17.83%,市值蒸發(fā)625億美元。此次三期臨床試驗針對超重或肥胖患者,CagriSema在68周后使患者體重減輕22.7%,但低于市場預期的25%。禮來作為諾和諾德競爭對手,其減肥藥物Mounjaro表現(xiàn)出色,三季度營收同比增長20%,且處于Ⅲ期臨床的Retatrutide療效更佳。
每經記者 林姿辰 每經編輯 梁梟
自從司美格魯肽大火后,諾和諾德開始對這款明星減肥藥升級,結果卻不盡如人意。
12月20日,諾和諾德(NVO.N)美股股價在開盤前一度大跌近30%,為記錄以來最大單日跌幅;截至收盤,公司股價大跌17.83%,市值蒸發(fā)625億美元(約合4600億元人民幣)。消息面上,被視作司美格魯肽“升級版”的CagriSema臨床試驗結果不及市場預期。
更重要的是,在過去10年里,似乎沒有任何一款藥物的關注度比得上GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)。目前,該賽道擁擠異常,在諾和諾德和禮來構成的“雙頭”格局之外,還有價格更便宜的減肥仿制藥虎視眈眈。
《每日經濟新聞》記者注意到,諾和諾德發(fā)布的新聞稿曾三度提及CagriSema。第一次是2022年8月,公司宣布了CagriSema在2型糖尿病患者中的2期試驗結果,稱“CagriSema比單獨使用司美格魯肽更能降低血糖,試驗中看到的體重減輕證實了CagriSema的巨大減肥潛力”,表示預計于2022年第四季度開始CagriSema針對超重和肥胖患者的3期臨床試驗REDEFINE。
3個月后,CagriSema出現(xiàn)在2022年的財報中,諾和諾德表示已于11月開始CagriSema的第一個3a期試驗REDEFINE 1,該試驗為期68周,計劃招募約3400名超重或肥胖癥患者,比較每周一次的CagriSema(2.4毫克司美格魯肽和2.4毫克cagrilintide)與司美格魯肽2.4毫克、cagrilintide2.4毫克和安慰劑的療效和安全性。
另外,諾和諾德表示計劃于2023年上半年啟動REDEFINE 2計劃,將CagriSema與安慰劑比較,對象為超重或肥胖的2型糖尿病患者,該項試驗同樣為期68周,預計招募約1200人。
在REDEFINE 1的三期臨床試驗的主要結果公布前,司美格魯肽的成功抬高了海外分析師對CagriSema的預期。而根據諾和諾德12月20日發(fā)布的新聞稿,在評估所有人都堅持治療的治療效果時,使用CagriSema治療的患者在68周后體重減輕了22.7%,使用cagrilintide 2.4mg的患者體重減輕了11.8%,使用司美格魯肽2.4 mg的患者體重減輕了16.1%,單獨使用安慰劑的患者減輕了2.3%。
當基于治療政策評估時,使用CagriSema治療的患者體重減輕了20.4%,接受cagrilintide 2.4mg治療的患者體重減輕了11.5%,接受司美格魯肽2.4mg治療的患者體重減輕了14.9%,接受安慰劑治療的患者體重減輕了3%。
最新新聞稿顯示,CagriSema三期研究納入3417名患有一種或多種合并癥的肥胖或超重患者,平均基線體重為106.9公斤。從結果來看,CagriSema的減重效果的確優(yōu)于司美格魯肽,但不及市場預期的25%。
對于CagriSema的減肥效果,諾和諾德研發(fā)執(zhí)行副總裁評價稱:“盡管只有57%的患者達到了最高的CagriSema劑量,但還是實現(xiàn)了這一目標??公司計劃進一步探索CagriSeama的額外減肥潛力。”新聞稿顯示,REDEFINE 2的結果預計將于2025年上半年公布。
諾和諾德意外受挫,其最大競爭對手禮來似乎是最直接的受益方。12月20日,禮來(LLY.N)股價一度漲逾7%,截至收盤上漲1.35%。
在此之前,禮來在減重藥物的研發(fā)和商業(yè)化方面就已頻傳捷報。
在商業(yè)化方面,公司今年前三季度的營收為315億美元,同比增長27%;第三季度營收114.4億美元,同比增長20%。其中,Mounjaro(替爾泊肽,2型糖尿病)和Zepbound(替爾泊肽,減重)在前三季度合計貢獻了110億美元的銷售收入,相較諾和諾德司美格魯肽的203億美元,差距進一步縮小。
在研發(fā)方面,替爾泊肽是首個在3期臨床試驗中平均減重效果超過20%的研究性藥物,也是目前已經問世的GLP-1藥物中減重效果最好的。而在禮來最新的預期中,公司處于全球Ⅲ期臨床階段的Retatrutide的療效或將超越替爾泊肽。根據去年發(fā)布的Ⅱ期研究結果,12mg Retatrutide組受試者在接受24周的治療后體重降低了17.5%,時間拉長至48周時,降幅達到24.2%。并且從減重曲線來看,并未到達平臺期。另一項納入2型糖尿病患者的Ⅱ期試驗則顯示,24周時12mg劑量組使HbA1(糖化血紅蛋白)降低了2.02%(安慰劑組0.01%)。
值得注意的是,在諾和諾德和禮來“雙頭”格局之外,還有價格更低的減肥仿制藥虎視眈眈。例如,九源基因是國內首家申報上市的司美格魯肽生物類似藥企業(yè),華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥等大廠均有布局;在國際市場上,印度的藥企如Biocon、瑞迪博士實驗室等也在快速布局,期待能占據一席之地。
而在近日召開的第九屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上,中信建投證券制藥及生物科技組首席分析師袁清慧表示,GLP-1類藥物的作用機制多、潛在適應癥廣,其在內分泌代謝領域的地位,很可能與在腫瘤治療領域的PD-1單抗比肩。不過,比起卷減重幅度,未來的藥物在綜合獲益(包括開發(fā)不同適應癥、改善耐受性和安全性等)、開發(fā)新劑型等方向發(fā)力似乎更重要。
“口服多肽可能是更有希望的領域。”據袁清慧介紹,數(shù)據顯示約20%的歐美人群“恐針”,中國的比例更高,口服減重藥在這部分患者中依從性更好。另外,相較小分子藥物,多肽藥物在肝腎方面的毒性可能相對較小,更值得關注。
每經記者注意到,今年1月,諾和諾德的司美格魯肽口服片已經在國內獲批上市,可用于治療2型糖尿病,在美國,該口服藥物也沒有獲批減重適應癥,但公司于去年5月發(fā)布了名為OASIS計劃的3a期試驗OASIS 1的主要結果,發(fā)現(xiàn)口服司美格魯肽50 mg與安慰劑相比,在第68周時體重減輕具有統(tǒng)計學意義且更好,從而達到了其主要終點。
“現(xiàn)在口服司美格魯肽已經取得了不錯的效果,我們也期待后續(xù)的一些口服的雙靶點激動劑,看能不能解決生物利用度的問題,誰能率先取得不錯的效果。”袁清慧說。
封面圖片來源:視覺中國-VCG41N1205289345
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