每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏

又一家國內(nèi)藥企布局ADC（抗體偶聯(lián)藥物）賽道。

1月13日，三生制藥（1530.HK，股價5.76港元，市值137.99億港元）發(fā)布公告，稱附屬公司沈陽三生制藥有限責(zé)任公司（簡稱“沈陽三生”）及其附屬公司與映恩生物科技（上海）有限公司（簡稱“映恩生物”）就HER2 ADC藥物DB-1303達(dá)成合作協(xié)議。

協(xié)議約定，沈陽三生將獲得映恩生物開發(fā)的HER2 ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物DB-1303多個適應(yīng)癥在內(nèi)地、香港和澳門的商業(yè)化權(quán)利。沈陽三生將根據(jù)協(xié)議約定，向映恩生物支付首付款2500萬美元以及至高4200萬美元的研發(fā)及銷售里程碑付款。同時，映恩生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)相關(guān)適應(yīng)癥在合作區(qū)域的臨床開發(fā)和注冊等工作。

值得注意的是，DB-1303是三生制藥引進(jìn)的首款A(yù)DC藥物，而這已不是映恩生物首次對外出售ADC產(chǎn)品。

治療子宮內(nèi)膜癌疾病控制率達(dá)94.1%

資料顯示，DB-1303是映恩生物DITAC技術(shù)平臺開發(fā)的第三代HER2 ADC產(chǎn)品。盡管三生制藥未在公告中對其進(jìn)行詳細(xì)介紹，但“覆蓋HER2不同表達(dá)水平EC（子宮內(nèi)膜癌）”“全球臨床最領(lǐng)先”“HER2 ADC”等標(biāo)簽已對業(yè)內(nèi)人士具有極高吸引力。

HER2（人表皮生長因子2）是實體瘤表面表達(dá)的一種蛋白，正常情況下在多種組織中低表達(dá)，過度表達(dá)時會導(dǎo)致癌細(xì)胞的快速增殖形成腫瘤。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2024年5月，全球范圍內(nèi)的HER2靶向藥物研發(fā)項目數(shù)量接近400個，大多數(shù)仍處于初步研究階段。

在這些藥物中，ADC是一類重要靶向藥，由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯(lián)而成，因為融合了小分子藥物的細(xì)胞毒性和抗體的靶向作用，又被稱為“智能生物導(dǎo)彈”。

DB-1303由曲妥珠單抗生物類似藥、穩(wěn)定的可酶切肽接頭和專有的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑P1003組成，其針對HER2低表達(dá)的乳腺癌（“BC”）的臨床進(jìn)度全球領(lǐng)先，已經(jīng)獲得FDA授予的快速通道及突破性療法認(rèn)定以及中國藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療在接受免疫檢查點抑制劑治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期EC患者。

目前，DB-1303正在全球進(jìn)行一項針對晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I/Ⅱ期研究，以及一項針對激素受體陽性（“HR+”）和人表皮生長因子受體2（“HER2”）低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性Ⅲ期研究；在中國，DB-1303正在開展針對HER2陽性不可手術(shù)切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性Ⅲ期研究。

根據(jù)映恩生物在2023年歐洲婦科腫瘤學(xué)會（ESGO）年會上公布的1/2a期臨床（DB-1303-O-1001研究）數(shù)據(jù)，截至2023年05月08日，DB-1303在既往多線經(jīng)治的HER2表達(dá)（IHC 3+或IHC 2+或IHC 1+或ISH+）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)1移性子宮內(nèi)膜癌患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)到58.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)到94.1%；安全性方面未觀察到導(dǎo)致永久停藥的TEAE（治療中出現(xiàn)的不良事件），未觀察到與研究藥物相關(guān)的SAE，最常見的TEAE包括惡心、嘔吐和疲乏。

三生制藥董事長兼首席執(zhí)行官婁競博士表示，DB-1303是三生制藥引進(jìn)的首款A(yù)DC藥物，與公司現(xiàn)有的戰(zhàn)略布局和能力優(yōu)勢將形成有效協(xié)同，將鞏固公司在腫瘤治療領(lǐng)域的市場地位。

ADC交易火熱，映恩生物2年內(nèi)授權(quán)5次

根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，2022—2023年，中國都是全球ADC交易轉(zhuǎn)讓方數(shù)量第一名。浦銀國際研報顯示，2024年，中國license out（對外授權(quán)合作）項目中雙抗/多抗項目對外授權(quán)占比增加。其中，ADC出海高峰已于2023年到達(dá)，2023年及2024年前9個月，分別達(dá)成22筆和13筆交易，實現(xiàn)交易總金額215億美元和61億美元。

中國ADC跨境licensed-out（對外授權(quán)）項目金額及數(shù)量

圖片來源：浦銀國際研報

映恩生物作為瞄準(zhǔn)ADC賽道的中國生物科技公司，是跨國藥企關(guān)注的對象。根據(jù)公司8月遞交的港股IPO招股說明書，公司自2019年已經(jīng)建立起12條ADC管線，包括6款臨床階段管線，其中管線進(jìn)程最快的為DB-1303/BNT323的首個適應(yīng)癥，目前正處于臨床Ⅲ期，預(yù)計最早將于2025年向美國FDA（美國食品藥品管理局）申報加速批準(zhǔn)。

由于尚無產(chǎn)品獲批上市，映恩生物仍未實現(xiàn)盈利。招股書顯示，2022年至2024年3月，公司的年度收入分別為160萬元、17.87億元、6.41億元，研發(fā)開支分別為3.40億元、5.59億元、3.11億元，年內(nèi)虧損分別為3.87億元、3.58億元、6594.2萬元。

值得注意的是，2022年至2024年3月，公司來自許可及合作協(xié)議的收入分別為0元、17.81億元和6.41億元。換言之，公司的營業(yè)收入主要靠對外授權(quán)支撐。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計，算上本次與三生制藥的合作，自2023年至今，映恩生物新藥/技術(shù)對外授權(quán)事件達(dá)到6起，涉及的5款核心管線均為ADC藥物，累計披露的潛在總金額已超過50億美元（363億元）。截至2024年3月31日，現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額為13.30億元。

1月13日，一位業(yè)內(nèi)人士對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前國內(nèi)很多公司像映恩生物這樣操作，這類公司通常擁有先進(jìn)的技術(shù)平臺，能夠高效地篩選和開發(fā)新的分子實體，在完成基本的臨床前驗證后，公司將有潛力的分子轉(zhuǎn)讓給其他藥企，獲取前期研發(fā)收入。這種模式類似于“高級CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）”，公司跟隨ADC、雙抗等行業(yè)研發(fā)熱點、通過技術(shù)平臺的高效篩選和驗證，增加了項目的成功率。

這是不是在預(yù)支中國創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的希望？2024年12月，F(xiàn)DA臨床定量藥理學(xué)審評部部長、瑞寧康生物創(chuàng)始人王亞寧曾對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，有些企業(yè)迫于資金壓力，不得以將具有潛力的項目售出，可能存在影響發(fā)展的問題。但如果企業(yè)具備持續(xù)創(chuàng)新能力，通過出售當(dāng)前優(yōu)質(zhì)項目獲取資金以維持運(yùn)營，未來仍可繼續(xù)創(chuàng)新，就不必過于擔(dān)心。

封面圖片來源：三生制藥官網(wǎng)