每經記者 林姿辰    每經編輯 楊夏    

又一筆10億美元級別的ADC（抗體偶聯藥物）授權交易出現了。

2月19日，醫藥龍頭石藥集團（01093.HK，股價4.88港元，市值563億港元）發布公告，稱附屬公司石藥巨石自主研發的靶向ROR1的ADC藥物SYS6005已與美國生物技術公司Radiance Biopharma達成獨家授權協議，將獲得1500萬美元首付款，并有資格獲得最高1.5億美元的開發和監管里程碑付款、最高10.75億美元的銷售里程碑付款，以及基于凈銷售額的分成。

《每日經濟新聞》記者注意到，ROR1作為下一代ADC療法的“黃金靶點”，全球競爭已進入關鍵階段，已有產品進入Ⅲ期臨床，多家跨國藥企亦在加速布局。

從協議總金額看，石藥集團披露的12.4億美元在全球ADC領域授權交易中屬于中高水平，但1500萬美元的首付款占比僅約1%，與總交易額相近的案例相比更低。

石藥巨石轉讓了一款“黃金靶點”ADC

根據協議，石藥集團本次轉讓給Radiance的是SYS6005在美國、歐盟、英國、瑞士、挪威、冰島、列支敦士登、阿爾巴尼亞、黑山、北馬其頓、塞爾維亞、澳大利亞和加拿大等13個國家和地區的開發及商業化權益。

石藥集團子公司新諾威（300765.SZ，股價26.97元，市值378.82億元）的公告顯示，SYS6005是一款單克隆抗體偶聯藥物，可與腫瘤表面的特異性受體結合，通過內吞作用進入細胞并釋放毒素，達到殺傷腫瘤細胞的作用。去年12月，SYS6005按照治療用生物制品1類申報，已經獲得臨床試驗批準，獲批的適應癥為晚期腫瘤，預計適用于治療血液腫瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌等。

SYS6005采用巨石生物的酶催化定點抗體偶聯技術，通過穩定的連接技術可有效降低有絲分裂抑制劑MMAE的全身暴露量，靶向性導向ROR1表達的癌細胞并釋放毒素，進而降低藥物相關副作用。

此前，ROR1作為下一代ADC療法的“黃金靶點”已有驚艷時刻。去年12月，默沙東發布了其針對ROR1靶點的ADC——zilovertamab vedotin的Ⅱ期研究結果，在一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者方面，1.75mg/kg的聯合治療劑量組實現了100%的完全緩解（CR）。目前，該藥物已經進入Ⅲ期臨床試驗階段，是全球進展最快的ROR1靶點ADC藥物。

在國內，基石藥業的CS5001是一款潛在的“同類最佳”ROR1 ADC藥物，公司曾在第66屆美國血液學會（ASH）年會上公布了管線CS5001針對淋巴瘤的最新臨床數據；華東醫藥子公司開發的HDM-2005處于臨床Ⅰ期階段；科倫博泰的CN116410317則處于藥物發現階段。

而這與ROR1的表達特點有關。與正常組織相比，ROR1在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤中高度表達，其表達與疾病進展和治療反應密切相關。新諾威表示，SYS6005的設計具有均勻的DAR分布、更高穩定性的專有連接子及較低的藥物-抗體比率，以提高血液穩定性和腫瘤部位特異性藥物釋放，從而獲得更好的安全性和療效。

SYS6005仍需跨越臨床與市場的雙重關卡

憑借“精準打擊”的特性，ADC藥物已經成為全球腫瘤治療領域的核心賽道。根據Evaluate Pharma和BCG的預測，到2024年，全球ADC市場預計將達到129億美元，到2026年有望超過160億美元。

在ADC領域，石藥集團的涉足并不算早，首款ADC藥物DP303c在2019年10月才進入臨床，但根據公開信息，公司通過內部研發或合作，目前有10款產品已經獲得臨床試驗批準，并且多款已經推入Ⅲ期階段。

圖片來源：國家藥品監督管理局藥品審評中心

在本次交易前，2023年2月，石藥集團曾與Corbus Pharmaceuticals達成協議，將SYS6002的海外開發和商業化權益授權給Corbus，協議總金額接近7億美元。此外，科倫博泰、榮昌生物等中國藥企曾就ADC藥物，與默沙東、西雅圖基因等跨國藥企達成大額授權交易。

不過，記者注意到石藥集團的本次交易與同類交易有兩個區別，一是首付款占比較低。去年12月，國內藥企映恩生物與GSK就ADC藥物DB-1324達成獨家授權協議，協議總交易額也超過10億美元，但預付款為3000萬美元。二是相比HER2、TROP2等成熟靶點，被Radiance Biopharma看中的SYS6005靶向ROR1是新興靶點，而映恩生物尚未披露DB-1324的具體靶點。

2月19日，一位關注BD領域的醫藥行業人士對《每日經濟新聞》記者表示，如果一款產品的估值高、首付款低，買方可能想持續關注后期臨床數據；如果該靶點還未成藥，但藥物的潛在市場較大，也可能出現估值高、首付款低的情況。而且，隨著國內出海的藥企數量增加，國際買家在交易中愈發強勢，壓價現象可能更為普遍。

另外，根據公開資料，ROR1靶點的生物學機制復雜，此前已有藥物因療效不足或毒性問題終止開發——去年6月，Lyell報告了ROR1 CAR-T細胞療法LYL797在三陰乳腺癌（TNBC）的I期臨床中發生的一例死亡事件，同年10月公司宣布停止開發。這意味著，SYS6005未來還需跨越臨床與市場的雙重關卡。

封面圖片來源：視覺中國-VCG4192118984