每經(jīng)記者 陳星  許立波    每經(jīng)編輯 孫志成 張海妮    

新藥開發(fā)失敗本是醫(yī)藥領(lǐng)域的常事，但諾和諾德近期卻因一款腎病新藥的開發(fā)失敗向藥物轉(zhuǎn)讓方索賠8.3億美元（約合人民幣60億元）。諾和諾德方面稱，藥物轉(zhuǎn)讓方KBP Biosciences（以下簡稱KBP）及創(chuàng)始人黃振華涉嫌故意未披露該藥物試驗中的重大不利信息，同時涉嫌存在資產(chǎn)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)實風(fēng)險。

而該藥物轉(zhuǎn)讓方KBP及其創(chuàng)始人黃振華近期在官網(wǎng)發(fā)表聲明回應(yīng)：諾和諾德方面的指控毫無根據(jù)，并稱將針對新加坡法院發(fā)出的禁令提出抗辯。

作為Biotech企業(yè)軒竹生物（已被港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥收購）的創(chuàng)始人，黃振華較早提出了“Me-only（一種針對臨床未滿足需求的新藥開發(fā)途徑，該模式強調(diào)的是藥物的獨特性和臨床價值，而不是跟蹤已有的藥物靶點?）”新藥開發(fā)理念。有醫(yī)療界人士和曾投資KBP的投資人稱，黃振華的新藥開發(fā)理念和KBP的研發(fā)管線比較激進。

圖片來源：每日經(jīng)濟新聞（資料圖）

諾和諾德欲索賠8.3億美元?

憑借GLP-1藥物風(fēng)生水起的諾和諾德，近期因一款新藥研發(fā)失利，向原來的轉(zhuǎn)讓方提起訴訟。被追責(zé)的一方，是國內(nèi)Biotech企業(yè)軒竹生物的創(chuàng)始人。

這起交易發(fā)生在2023年10月，諾和諾德宣布收購KBP的新藥Ocedurenone(KBP-5074)，用以治療晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓，交易總額最高達13億美元（約合人民幣95億元），預(yù)計將于2023年年底前完成收購。

當時，國內(nèi)藥企的授權(quán)交易尚未起風(fēng)，KBP此前幾乎沒有被公開報道。這次交易后，部分醫(yī)藥圈人士才注意到這家由山東籍新藥企業(yè)家黃振華在2011年成立、中文名為“亨利醫(yī)藥”的公司。

2024年6月，諾和諾德公布Ocedurenone治療慢性腎臟病患者高血壓的三期臨床CLARION-CKD最新數(shù)據(jù)，中期分析中研究沒有達到主要終點，將在2024年二季度確認8億美元損失。諾和諾德已經(jīng)終止了該藥物的三期臨床試驗。

圖片來源：諾和諾德官網(wǎng)截圖

當外界以為這是一次尋常的藥物研發(fā)失利時，諾和諾德卻向KBP及其創(chuàng)始人兼執(zhí)行董事長黃振華索賠8.3億美元。

新加坡國際商事法庭刊登的文件顯示，諾和諾德方面聲稱，公司被誤導(dǎo)相信被告開發(fā)了一種治療高血壓和腎病的新藥Ocedurenone，并于2023年10月11日簽訂了資產(chǎn)購買協(xié)議（APA），收購該藥物。

高等法院法官Philip Jeyaretnam認為，KBP故意未披露重大信息，包括顯示Ocedurenone無效的第二階段臨床試驗結(jié)果的臨時分析，以及一個測試站點質(zhì)量和合規(guī)問題的信息，該站點產(chǎn)生了異常積極的結(jié)果。同樣，黃振華可能知道并參與了這些虛假陳述。有充分的爭議性理由認為，黃振華在簽署APA時，已經(jīng)意識到這些不利數(shù)據(jù)。有證據(jù)表明他已經(jīng)看到了這些數(shù)據(jù)，包括2022年3月的內(nèi)部分析。

此外，法院確信被告存在資產(chǎn)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)實風(fēng)險。諾和諾德提交的專家分析顯示，KBP在交易完成前后向其控股公司轉(zhuǎn)移了總計3.391億美元的資金，并宣布發(fā)放5.785億美元的股息。諾和諾德認為，這些操作表明黃振華有意將資產(chǎn)轉(zhuǎn)移出諾和諾德的可及范圍，且這些行動缺乏明確的商業(yè)理由。

此外，由于被告在新加坡?lián)碛写罅抠Y產(chǎn)，包括KBP在星展銀行的定期存款賬戶（截至2023年12月31日持有2.18億美元），以及黃振華在新加坡的Sennett Estate房產(chǎn)（購買時價值700萬美元）。基于上述理由，新加坡國際商事法庭批準了諾和諾德提出的全球凍結(jié)令，以支持諾和諾德計劃在紐約提起的仲裁。

今年年初，諾和諾德便指控KBP涉嫌欺詐，隱瞞了Ocedurenone的負面臨床試驗數(shù)據(jù)。該案件最終將在美國紐約進行仲裁。但是，紐約法律不允許全球范圍內(nèi)的資產(chǎn)凍結(jié)禁令，且該案件的仲裁庭尚未成立，仲裁庭無權(quán)采取行動，于是諾和諾德向新加坡法院申請全球凍結(jié)令。

2025年2月28日，KBP官網(wǎng)發(fā)表聲明稱，將對諾和諾德申請獲得的禁令進行抗辯。聲明稱，新加坡國際商事法院的裁決是在公司及創(chuàng)始人黃振華不知情、未參與的情況下，在諾和諾德公司單方面申請后作出的。諾和諾德曾于2024年6月26日單方面發(fā)表聲明，宣布其停止Ocedurenone的CLARION-CKD試驗，但在近期才提出禁令申請。

KBP創(chuàng)始人兼董事長黃振華表示：“我們對諾和諾德未事先通知（我們）便申請禁令的行為深感失望，這使我們未能在法庭上獲得辯護的機會。諾和諾德公司提出的嚴重指控毫無根據(jù)，我們相信真相終將還我們清白。Ocedurenone有著巨大的潛力，我們?nèi)砸蝗缂韧刂С制浒l(fā)展。”

記者多次將采訪提綱發(fā)送至KBP公開郵箱及黃振華本人，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

諾和諾德方面則對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示：“患者安全仍然是我們業(yè)務(wù)各個方面的首要任務(wù)，這包括確保我們在業(yè)務(wù)往來中收到與潛在新療法臨床試驗相關(guān)的所有重要信息。雖然這是一個持續(xù)的問題，但我們目前對新加坡法院的裁決沒有任何補充。”

失利項目仍被列為核心管線?

在國內(nèi)醫(yī)藥圈，KBP不能算是一家知名度高的Biotech企業(yè)。

官網(wǎng)顯示，KBP是一家全球性的臨床階段生物制藥公司，專注于開發(fā)具有已知作用機制的新化學(xué)實體創(chuàng)新管線，旨在服務(wù)于器官保護和傳染病領(lǐng)域未被滿足醫(yī)療需求的患者群體。公司在美國普林斯頓、中國濟南、中國上海設(shè)有辦公室，全球總部則位于新加坡。

3月3日，記者找到了KBP官網(wǎng)顯示的上海辦公室地址，但目前在該地址辦公的是一家名為“上海珊頓醫(yī)藥科技有限公司”（以下簡稱珊頓醫(yī)藥）的企業(yè)。

圖片來源：每經(jīng)記者 許立波 攝

當記者詢問珊頓醫(yī)藥與KBP有無聯(lián)系時，一位工作人員表示，“不太清楚KBP，可能是以前的（地址）”。當記者問及“這里是否跟黃振華有關(guān)”時，該員工避而不談。

記者在珊頓醫(yī)藥官網(wǎng)看到，該公司的首席執(zhí)行官為Bing Li，與KBP官網(wǎng)顯示的現(xiàn)任臨時首席執(zhí)行官為同一人（Bing Li）。

圖片來源：網(wǎng)頁截圖（左邊為KBP網(wǎng)頁，右邊為珊頓醫(yī)藥網(wǎng)頁）

記者注意到，諾和諾德放棄開發(fā)的KBP-5074在KBP官網(wǎng)上仍被列為核心管線。KBP稱，KBP-5074是一種第三代非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），具有潛在的最佳安全性和療效特征。根據(jù)已進行的臨床研究，Ocedurenone（KBP-5074）與目前已批準的MRA藥物相比，表現(xiàn)出良好的療效以及更好的耐受性（減少高鉀血癥和蛋白尿的發(fā)生）。目前，該產(chǎn)品正處于臨床開發(fā)階段，用于治療患有3b/4期慢性腎病（CKD）且具有高鉀血癥高風(fēng)險的患者中的未控制高血壓和心腎疾病患者。

腎病藥物是KBP的主要研發(fā)方向，除KBP-5074外，公司還有兩款代號為KBP-8044和KBP-8107的藥物，但這兩款藥物還處于臨床前開發(fā)階段。此外，公司還有一款感染類疾病治療藥物KBP-7072。

圖片來源：KBP官網(wǎng)截圖

公司最近一次披露管線進展是在去年5月。在諾和諾德公布終止臨床試驗后，KBP未再公開披露管線動向。

諾和諾德看中名不見經(jīng)傳的KBP，與公司正在擴大對糖尿病、減重療法以及心血管疾病的布局有關(guān)。除KBP-5074外，公司還多次收購其他心血管疾病和腎病領(lǐng)域管線。

諾和諾德CEO周賦德（Lars Fruergaard Jorgensen）多次公開表示，公司正在擴大對糖尿病、減重療法以及心血管疾病的關(guān)注。周賦德稱，先前心血管疾病在諾和諾德的戰(zhàn)略中只是“其他嚴重的慢性疾病”，如今公司已明確它將成為重點領(lǐng)域之一。除KBP-5074外，公司還多次收購其他心血管疾病和腎病領(lǐng)域管線。

但一位不愿具名的腎病領(lǐng)域?qū)＜腋嬖V《每日經(jīng)濟新聞》記者，第三代非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）是一個比較前沿的研究方向。目前臨床常用的MRA藥物主要是螺內(nèi)酯和依普利酮，但前者因為高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險較高而導(dǎo)致應(yīng)用受限，后者對MR（鹽皮質(zhì)激素受體）的抑制效力較低，需要更高劑量才能達到足夠臨床反應(yīng)。非甾體類MRA藥物的臨床試驗需要驗證其在心血管和腎臟疾病中的雙重獲益，同時還要控制高鉀血癥等副作用。

“德國拜耳研發(fā)的非奈利酮（Finerenone）是第3代醛固酮受體拮抗劑，也稱為鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），2021年FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準其上市。2022年其在我國獲批上市，適應(yīng)證為2型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病（CKD）。與甾體類MRA相比，非奈利酮可以降低高鉀血癥、腎功能不全等不良反應(yīng)的發(fā)生率。”該人士補充道。

除非奈利酮外，阿斯利康的Balcinrenone（AZD-9977）正在進行心力衰竭和慢性腎臟病的相關(guān)Ⅲ期臨床，但尚未公布試驗數(shù)據(jù)。

該專家提及，非甾體類MRA藥物的臨床試驗需要驗證其在心血管和腎臟疾病中的雙重獲益，同時還要控制高鉀血癥等副作用。例如，非奈利酮的FIGARO和FIDELIO研究均為大規(guī)模、多中心的Ⅲ期臨床試驗，投入巨大，也增加了臨床試驗的復(fù)雜性和失敗風(fēng)險。

黃振華曾提出“Me-only”新藥研發(fā)模式

此次涉事的黃振華又是誰？

一篇由“深藍觀”發(fā)布的名為《一個離經(jīng)叛道者的13億美元交易》的文章中寫道：“KBP中文名字是‘亨利醫(yī)藥’，是山東人（原籍）黃振華在2011年所建。黃振華是沈陽藥科大學(xué)的博士，在中國Biotech創(chuàng)始人圈中是罕見的沒留過洋的‘土博士’。”

黃振華曾在同寫意成立十周年論壇上表示，相比“Me-too”藥物開發(fā)模式，“Me-only”是更好的選擇，KBP-5074就是他實踐“Me-only”戰(zhàn)略的錨點。

實際上，與KBP相比，黃振華還有一個更為人所知的身份——軒竹生物創(chuàng)始人。不過，軒竹生物如今是港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥的全資子公司。

今年2月21日，記者聯(lián)系上一位與黃振華及KBP相熟的業(yè)內(nèi)人士。該人士表示，目前訴訟尚未有結(jié)果，不好多進行評價。但他表示，“黃（振華）是個挺好的人，以前我們跟他也做過很多業(yè)務(wù)交流。我們現(xiàn)在也不好評論，還是等訴訟結(jié)果出來吧”。

值得注意的是，KBP公布的高管中已經(jīng)沒有黃振華的身影，取而代之的是臨時首席執(zhí)行官Bing Li。

（文章內(nèi)容和數(shù)據(jù)僅供參考，不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。）

記者|陳星??許立波

編輯|孫志成?張海妮?杜恒峰

校對|何小桃

｜每日經(jīng)濟新聞 ?nbdnews??原創(chuàng)文章｜

未經(jīng)許可禁止轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及鏡像等使用