每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

康方生物雙抗藥物依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）又一次在頭對頭試驗(yàn)中戰(zhàn)勝了PD-1，這次挑戰(zhàn)的對象是百濟(jì)神州的替雷利珠單抗聯(lián)合療法。

消息顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的注冊性三期臨床研究（AK112-306/HARMONi-6），頭對頭試驗(yàn)顯示強(qiáng)陽性結(jié)果，研究結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益和重大臨床獲益。

肺鱗癌占所有肺癌病例數(shù)的25%~30%，由于肺鱗癌驅(qū)動基因突變較少、沒有對應(yīng)的靶向藥，以PD-1抑制劑為代表的免疫制劑是這一領(lǐng)域的最優(yōu)療法。這一臨床研究結(jié)果對于肺鱗癌治療來說具有里程碑的意義。

而在全球市場，中國創(chuàng)新藥正在肺癌診療上挑起大梁。康方生物董事長夏瑜對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，中國創(chuàng)新能力越來越強(qiáng)，新藥開發(fā)的效率更高、成本更低，部分技術(shù)領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平，甚至領(lǐng)跑全球。

康方生物再次在頭對頭三期臨床研究中戰(zhàn)勝PD-1療法

K藥（帕博利珠單抗）的研發(fā)廠家是默沙東，2024年K藥銷售額達(dá)294.82億美元，連續(xù)兩年蟬聯(lián)“全球藥王”，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療領(lǐng)域的表現(xiàn)尤為突出。

去年9月8日，依沃西就像一匹黑馬，在與K藥的頭對頭試驗(yàn)中以中位無進(jìn)展生存期（mPFS）翻倍的成績?nèi)〉脛倮?/p>

在醫(yī)藥領(lǐng)域，這場較量的含金量不言而喻，有媒體將它比做“中國創(chuàng)新藥的DeepSeek時刻”。依沃西也因此成為全球首個在單藥頭對頭三期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。半年之后，它又再次在與國產(chǎn)PD-1替雷利珠單抗聯(lián)合療法的較量中勝出。

替雷利珠單抗是目前國產(chǎn)PD-1中的“銷冠”，2023年和2024年銷售額分別為38.06億元、44.67億元。2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授和王志杰教授，公布了替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的三期隨機(jī)對照研究RATIONALE-307的長期隨訪結(jié)果及長治療人群分析。研究結(jié)果顯示，有三分之一患者的生存可達(dá)4年甚至更長時間。

 盡管康方生物4月23日沒有披露詳細(xì)數(shù)據(jù)，但其“強(qiáng)陽性結(jié)果”“統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益”和“重大臨床獲益”的表述，已經(jīng)讓資本市場的投資者興奮，當(dāng)日早盤康方生物上漲超過10%，股價一度觸及100港元/股，最終報收92.90港元/股，創(chuàng)歷史新高。而在過去一段時間，康方生物累計(jì)漲幅超過40%。

  夏瑜也關(guān)注到資本市場的回暖。她表示，實(shí)際上，產(chǎn)業(yè)界對創(chuàng)新藥的發(fā)展始終都是滿懷信心的。資本市場對于創(chuàng)新藥的信心也越來越強(qiáng)，一是大家越來越深刻地理解到創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的巨大發(fā)展?jié)摿Α６莿?chuàng)新成果、企業(yè)發(fā)展?fàn)顟B(tài)和產(chǎn)業(yè)生態(tài)越來越好。

市場興奮的原因，是預(yù)期依沃西可能替代現(xiàn)有的最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)方案。HARMONi-6研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示，依沃西療法突破了貝伐珠單抗無法應(yīng)用鱗狀非小細(xì)胞肺癌的瓶頸，再次提升了NSCLC免疫治療的臨床獲益，為晚期鱗癌患者帶來了免疫聯(lián)合抗血管協(xié)同抗腫瘤的全新更優(yōu)選擇。依沃西挑戰(zhàn)最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法取得成功，不僅僅推動了非小細(xì)胞肺癌治療向前邁了一大步，也是全球腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重大突破。

一款好藥必須通過頭對頭才能勝出上位

從K藥到替雷利珠單抗，康方生物選擇的都是頭對頭試驗(yàn)。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，依沃西有6項(xiàng)與PD-1/L1療法頭對頭研究。

康方生物董事長夏瑜4月23日對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，一個新療法的價值的核心是臨床價值，只有比現(xiàn)有療法具有更好療效的療法才具有開發(fā)意義和價值。對于企業(yè)而言，選擇頭對頭主要由企業(yè)根據(jù)自身的戰(zhàn)略目標(biāo)和自身藥物的特點(diǎn)，以及適應(yīng)證的治療現(xiàn)狀和格局決定。

“如果企業(yè)的目標(biāo)是全球市場，那么就需要與國際最優(yōu)的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行頭對頭，以證明自身產(chǎn)品療法具有更佳的臨床價值，從而具有商業(yè)價值。”夏瑜表示，康方自主研發(fā)的依沃西、卡度尼利等產(chǎn)品都是“全球新”的藥物，在國際市場上，一些適應(yīng)證的最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法已經(jīng)是PD-1/L1療法，因此與這些療法的頭對頭研究是非常有必要也是非常有價值的。

但“頭對頭”是一項(xiàng)耗時、燒錢且結(jié)果難以預(yù)見的高風(fēng)險挑戰(zhàn)。夏瑜說，創(chuàng)新就是走前人沒走過的路，必然存在失敗的可能。“但不能因?yàn)檫@種可能，而不做創(chuàng)新，否則企業(yè)就失去存在的意義，產(chǎn)品也不可能推陳出新，不斷迭代。核心是怎么通過持續(xù)提升自身的核心技術(shù)掌握和布局、對創(chuàng)新的認(rèn)知以及整合資源能力，從而規(guī)避失敗的風(fēng)險，提高成功的機(jī)會。”

說到頭對頭，就不得不提此前戰(zhàn)勝伊布替尼的BTK抑制劑澤布替尼。2024年，澤布替尼全球銷售額總計(jì)為26億美元，同比增長105%，占百濟(jì)神州產(chǎn)品收入的比例接近70%。

但在當(dāng)時，百濟(jì)神州僅購買對照藥物就需要花費(fèi)數(shù)十億元。百濟(jì)神州高級副總裁汪來曾談起這段經(jīng)歷，“做這一類頭對頭試驗(yàn)，不光得有勇氣，真得要有過硬的藥物才敢做這個事情”。

在醫(yī)藥魔方董事長周立運(yùn)看來，放棄賺me-too（同類產(chǎn)品）的小錢、去追逐頭對頭獲勝的大錢，才能讓一家創(chuàng)新藥企實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長。一款創(chuàng)新藥通過頭對頭成功挑戰(zhàn)原有的最優(yōu)療法，為患者帶來更優(yōu)異的解決方案，市場會給予真正豐富的創(chuàng)新回報。在他看來，開展頭對頭臨床試驗(yàn)是中國任何一家優(yōu)秀藥企的必由之路。

中國創(chuàng)新藥在全球肺癌診療上挑起大梁

 肺癌是全球第一大癌種，已連續(xù)十年位居全球癌癥死亡率首位。據(jù)國家癌癥中心最新公布的數(shù)據(jù)，2022年，我國新發(fā)肺癌的病例超過106萬，死亡數(shù)超過73萬。目前我國晚期肺癌患者的5年生存率已從化療時代的5%提升到20%~30%，但也遠(yuǎn)低于目前癌癥43%的整體生存率。

不只是康方生物，越來越多中國本土創(chuàng)新藥正在肺癌領(lǐng)域挑起大梁，實(shí)現(xiàn)了從“跟跑”到“并跑”甚至“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變，在多個細(xì)分領(lǐng)域有了實(shí)質(zhì)性突破。最新醫(yī)保目錄的91款新增藥品中，抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑達(dá)到了28款，其中用于治療肺癌的就新增了12款新藥。

 在此前多家跨國藥企明星藥物折戟的小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的漢斯?fàn)睿℉藥）成為全球首個獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，在獲批短短一年之內(nèi)便搶占該適應(yīng)癥超過50%的市場份額。

目前，H藥已在中國、歐洲和東南亞等30多個國家和地區(qū)獲批上市，對外授權(quán)覆蓋美國、歐洲、東南亞、中東和北非等100多個國家和地區(qū)，惠及超過10萬名患者。2025年2月，H藥于歐盟獲批上市，成為首個且唯一在歐盟獲批上市用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的PD-1抗體。

復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官朱俊表示，復(fù)宏漢霖聚焦“價值導(dǎo)向型”出海，通過打造具有全球競爭力的明星產(chǎn)品來提升定價權(quán)。面對全球競爭，中國創(chuàng)新藥企需要從“跟隨者”進(jìn)化為“規(guī)則制定者”，主動博弈至關(guān)重要。在他看來，美國是必須得開拓的市場，但恰恰是最難的，公司希望接下來四年，在美國市場至少實(shí)現(xiàn)有8個產(chǎn)品獲批上市。在歐盟市場，H藥拿到orphan drug designation（ODD，孤兒藥認(rèn)定）獲批，獲得的好處很大，可以獲得10年的獨(dú)占期和獨(dú)立的定價權(quán)。

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，有高達(dá)64%的腺癌和75%的鱗狀細(xì)胞癌可觀察到TROP2高表達(dá)。2024年8月19日，蘆康沙妥珠單抗用于治療經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的 EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的新藥申請獲NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）藥品審評中心受理，并納入優(yōu)先審評。按照既往藥品審評中心的優(yōu)先審評流程，如果進(jìn)展順利，蘆康沙妥珠單抗有望成為國內(nèi)肺癌ADC領(lǐng)域的第二員“猛將”。

此外，4月17日，翰森制藥的B7H3 ADC管線HS-20093治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌獲得第三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，預(yù)計(jì)將在近期啟動三期臨床。

康方生物今年在海外市場也有一個預(yù)期——其合作伙伴Summit將在2025年中發(fā)布治療非小細(xì)胞肺癌的首個國際多中心三期臨床的臨床頂線數(shù)據(jù)，該研究是依沃西單抗治療三代EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變的nsq-NSCLC的三期臨床研究。如果取得陽性結(jié)果，將向FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）提交上市申請。

夏瑜表示，創(chuàng)新藥永遠(yuǎn)的核心就是更前沿、更科學(xué)、更高效地創(chuàng)新。現(xiàn)在中國創(chuàng)新藥在全球的崛起勢不可擋，中國創(chuàng)新能力越來越強(qiáng)，新藥開發(fā)的效率更高、成本更低，部分技術(shù)領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平，甚至領(lǐng)跑全球。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500